白劍，陳文，苗蘭英，劉鴻，林大勇，朱萍，張冬梅

(1中國(guó)人民解放軍第三〇九醫(yī)院，北京100091；2遼寧中醫(yī)藥大學(xué)；3遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院)

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不同妊娠結(jié)局孕婦血清孕酮、可溶性HLA-G水平對(duì)比分析

白劍1,2，陳文1，苗蘭英2，劉鴻2，林大勇2，朱萍3，張冬梅3

(1中國(guó)人民解放軍第三〇九醫(yī)院，北京100091；2遼寧中醫(yī)藥大學(xué)；3遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院)

目的觀察并比較不同妊娠結(jié)局孕婦血清孕酮及可溶性人白細(xì)胞抗原G(sHLA-G)水平，探討二者與妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法門診孕檢孕婦110例，將正常妊娠并成功分娩的91例孕婦納入A組，發(fā)生流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育者20例納入B組。采用ELISA法檢測(cè)孕婦全孕期血清sHLA-G，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清孕酮。結(jié)果A組孕酮水平隨孕周延長(zhǎng)而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐漸增高趨勢(shì)，在孕20周時(shí)降低，孕24周及之后未檢出。B組孕12周時(shí)未檢出sHLA-G和孕酮。B組孕6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A組(P均<0.05)。結(jié)論在正常妊娠過程中，血清孕酮水平隨孕周增加而增高，sHLA-G水平在孕早期逐漸增高，孕中晚期逐漸降低；孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能導(dǎo)致妊娠失敗。

人白細(xì)胞抗原G；孕酮；妊娠

人白細(xì)胞抗原G(HLA-G)是一種非經(jīng)典的HLA-Ⅰ類分子[1]，HLA-G高表達(dá)于母胎界面，使胎兒不受母體免疫系統(tǒng)排斥[2]。HLA-G在生理和病理妊娠過程中均有表達(dá)，但關(guān)于其動(dòng)態(tài)表達(dá)變化及與病理妊娠的關(guān)系報(bào)道較少。孕酮是孕婦體內(nèi)分泌的一種重要激素，是評(píng)價(jià)胎盤功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。近年來研究[3]發(fā)現(xiàn)，孕酮還可與HLA-G在啟動(dòng)子區(qū)特異性位點(diǎn)結(jié)合，使HLA-G表達(dá)增高，有利于母胎耐受的形成。本研究檢測(cè)并比較了不同妊娠結(jié)局孕婦血清孕酮及可溶性HLA-G(sHLA-G)水平，探討二者與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1　資料與方法

2　結(jié)果

A組孕4、6、8、10、12、16、20、24、28、32、36、40周血清孕酮水平分別為(22.6±5.3)、(27.3±4.9)、(32.1±6.4)、(39.2±5.9)、(43.1±4.1)、(63.1±5.4)、(66.3±4.9)、(71.3±4.6)、(74.1±5.3)、(74.2±5.3)、(110.9±7.3)、(148.1±6.8)ng/mL，A組孕4、6、8、10、12、16、20周血清sHLA-G水平分別為(11.3±4.9)、(17.3±5.4)、(22.1±5.1)、(36.5±4.9)、(42.5±6.1)、(44.3±4.7)、(9.4±3.6)μg/mL。其中孕酮水平隨孕周延長(zhǎng)而增高；sHLA-G水平在孕4～16周呈逐漸增高趨勢(shì)，在孕20周時(shí)降低，孕24周及之后未檢出。B組孕4、6、8、10周血清孕酮水平分別為(12.6±4.2)、(12.3±4.7)、(16.1±5.9)、(18.4±4.9)ng/mL，孕酮水平分別為(8.1±4.3)、(9.5±5.1)、(12.4±3.9)、(15.1±5.3)μg/mL，B組孕12周時(shí)未檢出sHLA-G和孕酮。B組孕4、6、8、10周血清孕酮、sHLA-G水平均低于A組(P均<0.05)。見表1。

3　討論

孕酮對(duì)于妊娠的維持有重要意義，其可通過調(diào)節(jié)子宮平滑肌膜電位、減少子宮平滑肌收縮；還可促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化，為受精卵著床做準(zhǔn)備。本研究發(fā)現(xiàn)A組孕婦自孕4周開始血清孕酮水平持續(xù)升高，至足月妊娠達(dá)高峰，而B組孕婦血清孕酮水平偏低，且在孕12周時(shí)未測(cè)出，表明孕酮在胚胎發(fā)育、妊娠維持過程中是必要的。國(guó)內(nèi)學(xué)者[4]也認(rèn)為，如果孕8周時(shí)孕酮水平低于12 ng/mL，則流產(chǎn)發(fā)生率很高；也有研究[5～8]表明，若孕8周時(shí)血清孕酮水平低于15 ng/mL，有45%的孕婦將妊娠終止，當(dāng)孕酮水平低于10 ng/mL，則胚胎停止發(fā)育。

表1　A、B組不同孕期血清孕酮、sHLA-G水平比較

近年研究[3]表明，孕酮還能通過激活HLA-G基因，提高血清HLA-G水平，從而實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)母胎免疫耐受的作用。HLA-G有7個(gè)內(nèi)含子，經(jīng)過選擇性剪切后可形成7種異構(gòu)體，包括4種膜結(jié)合型HLA-G(mHLA-G1、mHLA-G2、mHLA-G3和mHLA-G4)和3種sHLA-G(sHLA -G5、sHLA-G6、sHLA-G7)，其中mHLA-G1和sHLA-G5具有生物學(xué)活性[2]。研究[9]證實(shí)HLA-Ⅰ類分子在胚胎卵裂期第3天表達(dá)，而HLA-G在胚胎植入前已有表達(dá)，并與胚胎生長(zhǎng)和發(fā)育程度有關(guān)。sHLA-G5可以誘導(dǎo)胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲作用；同時(shí)，HLA-G還可增強(qiáng)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲性及尿激酶、基質(zhì)金屬蛋白酶的轉(zhuǎn)錄水平，以利于胎盤子宮內(nèi)生長(zhǎng)[10～12]。在某些病理妊娠過程中HLA-G低表達(dá)，不利于母胎耐受形成，最終導(dǎo)致妊娠失敗。有研究[13～15]報(bào)道中國(guó)漢族人群中發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)者多為HLA-G 14bp/+14bp基因型，而這種基因型能導(dǎo)致HLA-G在母體低表達(dá)并最終導(dǎo)致妊娠失敗。本研究結(jié)果顯示，A組血清sHLA-G水平隨孕周延長(zhǎng)而逐漸升高，在孕12～16周時(shí)達(dá)到高峰，此后逐漸下降，在孕24周后未檢出，這反映出sHLA-G在早期胎盤發(fā)育和侵入子宮蛻膜的過程中發(fā)揮重要作用，與胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育密切相關(guān)；而當(dāng)胎盤發(fā)育成熟后，滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌sHLA-G逐漸減少，在孕24周后無法檢出。我們發(fā)現(xiàn)，A組孕6、8、10周血清sHLA-G水平均高于B組，而B組孕12周時(shí)sHLA-G未檢出，故認(rèn)為sHLA-G水平有助于反映早期妊娠狀態(tài)，對(duì)妊娠結(jié)局有一定預(yù)測(cè)作用，而在孕中晚期進(jìn)行sHLA-G檢測(cè)的價(jià)值并不大。

總之，在正常妊娠過程中，血清孕酮水平隨孕周增加而增高，sHLA-G則呈現(xiàn)先增高再降低的趨勢(shì)，這種動(dòng)態(tài)變化對(duì)胚胎發(fā)育、胎盤植入生長(zhǎng)及分娩完成有重要意義。孕早期孕酮、sHLA-G水平降低可能導(dǎo)致妊娠失敗。

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遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2015020714)；中國(guó)人民解放軍第三〇九醫(yī)院重點(diǎn)課題(2015ZD-002)。

張冬梅(E-mail: 1634756467@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.029

R714.1

B

1002-266X(2016)19-0079-02

2015-12-29)