楊波臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科，山東臨沂 276400

射頻消融術(shù)聯(lián)合放療治療肺轉(zhuǎn)移癌療效探討

楊波
臨沂市沂水中心醫(yī)院腫瘤科，山東臨沂 276400

目的探討射頻消融聯(lián)合放療治療肺轉(zhuǎn)移癌的療效。 方法 方便收集2012年1月—2015月1月符合條件的肺轉(zhuǎn)移患者75例，隨機(jī)分為治療組合對照組，治療組45例，采用射頻消融聯(lián)合常規(guī)放療，對照組30例，采用常規(guī)放療。觀察兩組患者治療的療效及1，2，3年生存率。結(jié)果治療組和對照組的有效率分別為77.8%和53.3%（P＜0.05）；治療組與對照組的1，2，3年生存率分別為73.3%和30.0%；44.4%和20.0%；28.9%和10.0%（P＜0.05）。結(jié)論射頻消融聯(lián)合放療可有效地提高治療有效率，延長肺轉(zhuǎn)移癌患者的生存時(shí)間。

射頻消融；放射治療；肺轉(zhuǎn)移癌

［Abstract］Objective To discuss the curative effect of radiofrequency ablation combined with radiotherapy in treatment of lung metastatic nodule.Methods 75 cases of eligible patients with lung metastatic nodule treated from January 2012 to January 2015 were collected and randomly divided into two groups，the treatment group （45 cases）adopted radiofrequency ablation combined with conventional radiotherapy，the control group （30 cases）adopted conventional radiotherapy，and the curative effects and 1-year，2-year and 3-year survival rates of the two groups were observed.Results The effective rate was 77.8%in the treatment group and 53.3%in the control group（P＜0.05），the 1-year，2-year and 3-year survival rates of the treatment group and the control group were respectively 73.3%and 30.0%；44.4%and 20.0%；28.9%and 10.0%（P＜0.05）.Conclusion Radiofrequency ablation combined with radiotherapy can effectively improve the treatment effective rate and prolonged the survival time of patients with lung metastatic nodule.

［Key words］Radiofrequency ablation；Radiotherapy treatment；Lung metastatic nodule

惡性腫瘤的重要特點(diǎn)之一是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，肺是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移多發(fā)的器官，全身各部位的惡性腫瘤基本都可以轉(zhuǎn)移到肺。患者一旦出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，病情相對較晚，諸多患者因?yàn)樾难芗膊〉壬眢w狀況不能耐受手術(shù)治療，選用全身化療、局部放療、灌注化療等方法治療的效果都不理想。射頻消融術(shù)（RFA）的出現(xiàn)為肺轉(zhuǎn)移瘤的綜合治療提供了一條新的途徑。選取該院腫瘤科在2012年1月—2015年1月收治的75例肺轉(zhuǎn)移患者為研究對象，采用（RFA）聯(lián)合放療治療轉(zhuǎn)移性肺癌，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院2012年1月—2015年1月收治的75例肺轉(zhuǎn)移癌患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①患者原發(fā)腫瘤手術(shù)切除，肺轉(zhuǎn)移灶有病理證實(shí)，位于同一肺葉，數(shù)目1～3個，不能施行手術(shù)或拒絕手術(shù)患者；腫瘤不大于5 cm；②心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常；③預(yù)計(jì)生存期在6個月以上；④患者全身狀況Karnofsky評分≥60分；⑤患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者療效及1、2、3年生存率比較［n（%）］

1.2 臨床資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意，將同期（2012年1月—2015年1月）符合上述條件的肺轉(zhuǎn)移癌患者75例隨機(jī)分為治療組和對照組:樣本選取時(shí)間要注明綜合組患者45例，其中男33例，女12例，年齡35～73歲，平均（54±6.5）歲；病理檢測:非小細(xì)胞肺癌15例，乳腺癌12例；骨肉瘤7例，直腸癌6例，腎癌5例。對照組患者30例，其中男20例，女10例，年齡40～69歲，平均（51±7.2）歲；病理:非小細(xì)胞肺癌11例，乳腺癌7例；骨肉瘤4例，直腸癌5例，腎癌3例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組:治療組患者先采用RFA治療后，再進(jìn)行常規(guī)放療。治療組僅采用常規(guī)放療。治療組患者在RFA前，先采用64層螺旋CT掃描明確各個腫瘤位置，然后將RFA針經(jīng)皮穿刺插入轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)，再次經(jīng)CT掃描確認(rèn)穿入位置正確后，將RFA 5枚微電極從針鞘緩慢推出，微電極呈多角度張開分布于轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)，射頻發(fā)生儀（美國RITA 1500X）EvB電極與RF-2000連接，在配置電腦操作程序控制下慢慢升溫，每次治療范圍為半徑2.0 cm類半球型，對于直徑＜4.0 cm的腫瘤，僅需2次RFA便可完成，對于直徑＞4.0 cm的腫瘤，射頻治療要根據(jù)腫瘤的大小、立體構(gòu)象，在不同的層面、方向多次進(jìn)行操作，最終將腫瘤完全熱消融。

放射治療方法:1.8～2.2 Gy/次，1次/d，5次/周。照射劑量達(dá)40 Gy時(shí)復(fù)查CT，根據(jù)腫瘤縮小程度改野，再次制定治療計(jì)劃，總劑量66～72 Gy。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者于治療前和治療結(jié)束1個月后行CT檢查，并隨訪記錄兩組患者的有效率和1、2、3年的生存率。CT檢查后參照實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumour，RECIST）評價(jià)療效［1］，該標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（complete remssion，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進(jìn)展（progression diseas，PD）4種狀態(tài)。其中CR為所有目標(biāo)病灶完全消失，維持4周；PR為影像檢查測得的所有目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%，維持4周；PD為影像檢查測得的所有病灶長徑總和增加＞20%或出現(xiàn)新病灶；SD為影像檢查測得的所有病灶長徑總和有縮小，但未達(dá)PR或增加但未達(dá)PD。有效率=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 10.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組和對照組的有效率分別為77.8%和53.3%；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的1.2.3年生存率73.3%、44.4%、28.9%。較單純放療組相應(yīng)的30.0%、20.0%、10.0%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

不良反應(yīng):治療組中有6例出現(xiàn)少量氣胸，未處理自行消失；2例出現(xiàn)低熱，術(shù)后2～5 d消失。而放療毒性反應(yīng)發(fā)生率除放射性食管炎外兩組無明顯差異。

3 討論

射頻消融術(shù)（adiofrequency ablation，RFA）是近年來迅速發(fā)展的實(shí)體腫瘤微創(chuàng)治療新技術(shù)，具有創(chuàng)傷小、療程短、安全可靠、效果明顯的特點(diǎn)［2］。該方法廣泛用于治療中晚期原發(fā)性肺癌、轉(zhuǎn)移性肺癌以及各種原因引起的無法手術(shù)的肺部腫瘤，在國內(nèi)外均得到廣泛應(yīng)用，成為當(dāng)今最為成熟的微創(chuàng)熱損傷治療技術(shù)［3］。該治療是在CT引導(dǎo)下，用200～500 kHz的射頻電流，使腫瘤內(nèi)部極性分子處于一種激勵狀態(tài)。引起其組織內(nèi)的離子震蕩摩擦加熱，產(chǎn)生高溫（90～120℃）固化［4］，進(jìn)而殺滅惡性腫瘤細(xì)胞。肺部腫瘤的組織結(jié)構(gòu)不同于正常肺組織，其含氣量及血流量較正常肺部組織減低，RFA治療會出現(xiàn)易聚熱難散熱的“烤箱效應(yīng)”，因此采用RFA治療肺腫瘤非常適合［5］。RFA對中晚期肺癌，可減輕瘤負(fù)荷，延長無疾病進(jìn)展時(shí)間。

該研究結(jié)果顯示肺轉(zhuǎn)移癌RFA治療后放療1.2.3年生存率73.3%、44.4%、28.9%。居小萍等［6］用放射治療治療42例肺轉(zhuǎn)移患者，共108個肺部病灶，1、2年生存率分別為65.3%和32.8%。該研究較先前研究生存率增高，考慮原因可能是放射治療過程中存在放射不敏感或放射抗拒的腫瘤細(xì)胞，單靠放療難以取得好的療效。而RFA治療原理是利用局部加熱毀損腫瘤細(xì)胞，其治療效果與射頻時(shí)的溫度及治療范圍有關(guān)，而與腫瘤細(xì)胞放射抗拒無相關(guān)性；大大提高了臨床治療緩解率，只要轉(zhuǎn)移灶未累及肺門、氣管等重要臟器，都可依靠轉(zhuǎn)移瘤腫瘤的三維構(gòu)象，在螺旋CT的引導(dǎo)下從不同角度行多次射頻治療，盡量使腫瘤組織能達(dá)到完全消融的目的。有學(xué)者［7］研究表明射頻消融聯(lián)合放化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能有效殺滅癌細(xì)胞，從而起到消除腫瘤的作用，提高患者生存質(zhì)量，并改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)局?？紤]原因可能是RFA使病灶發(fā)生凝固性壞死，清除免疫抑制因子的來源，解除宿主的使免疫抑制狀態(tài)，有利于機(jī)體免疫功能的恢復(fù)；熱療導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原決定簇暴露或改變，增強(qiáng)腫瘤的抗原性，加上大量壞死腫瘤組織碎片入血，以及熱療刺激熱休克蛋白和炎癥反應(yīng)產(chǎn)生等原因，從而加強(qiáng)刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)腫［8］。因此RFA治療后補(bǔ)充放療能更有效的減輕腫瘤負(fù)荷，有利于提高治療的療效，較少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移機(jī)會。該研究顯示治療有效率（CR+PR）為77.8%，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。劉寶東等［9］報(bào)道，在CT引導(dǎo)下行射頻消融治療中晚期肺癌，客觀緩解率（CR+PR）為73.5%，低于該研究結(jié)果，同樣提示射頻治療后放療可以起到增效作用。

經(jīng)皮肺穿刺RFA治療的最常見的并發(fā)癥是氣胸，發(fā)生率大約為11%～52%，但氣胸可以自行吸收［10］。該研究有6例發(fā)生氣胸，發(fā)生率為13.3%，未經(jīng)特殊處理，自動消失，與先前研究（11%～52%）相似。另一個并發(fā)癥是的低熱，原因可能是消融后壞死腫瘤導(dǎo)致的吸收熱，一般3～5 d會自動消失。

綜上所述，采用RFA聯(lián)合放療治療轉(zhuǎn)移性肺癌，可取得較好的近期療效，增加患者的生存率，對患者的肺功能影響小，有利于改善患者的生存質(zhì)量。但是考慮該研究樣本較小，下一步仍需大樣本隨機(jī)對照研究，以便更好的應(yīng)用于臨床。

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Observation on Curative Effect of Radiofrequency Ablation Combined with Radiotherapy in Treatment of Lung Metastatic Nodule

YANG Bo
Department of Oncology，Yishui Central Hospital of Linyi City，Linyi，Shandong Province，276400 China

R734.2

A

1674-0742（2016）04（b）-0004-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.004

楊波（1973-），男，山東沂水人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤的綜合治療。

2016-01-15）