露娜甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院超聲科，四川甘孜626000

肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)對(duì)肝癌、肝硬化的診斷價(jià)值及臨床意義

露娜
甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院超聲科，四川甘孜626000

目的探討肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)對(duì)肝癌、肝硬化的診斷價(jià)值。方法將102例患者按照最終診斷結(jié)果分為肝癌組48例和肝硬化組54例，另選擇同期在醫(yī)院體檢的健康人群50例作為對(duì)照組，采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測(cè)各組受試對(duì)象肝動(dòng)脈內(nèi)徑及血流頻譜，并計(jì)算肝動(dòng)脈血流量。結(jié)果肝癌組、肝硬化組肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量均高于對(duì)照組，其中肝癌組肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。塊狀型肝癌肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，其中結(jié)節(jié)性肝癌肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化C級(jí)患者肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于B級(jí)和A級(jí)肝硬化，其中B級(jí)肝硬化肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于A級(jí)肝硬化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肝硬化和肝癌均存在血流動(dòng)力學(xué)異常變化，肝動(dòng)脈動(dòng)力學(xué)變化能夠作為肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)信號(hào)之一，可作為早期診斷的依據(jù)。

肝動(dòng)脈；血流動(dòng)力學(xué)；肝癌；肝硬化；臨床診斷

Oncol Prog，2016，14（5）

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，調(diào)查顯示我國(guó)每年約有15萬(wàn)人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的50%以上［1］；肝癌已經(jīng)成為人類健康的頭號(hào)殺手。肝癌的惡性程度高，疾病進(jìn)展快，預(yù)后差，因此早診斷、早治療是改善患者預(yù)后，降低病死率的主要措施。肝癌屬于富血管腫瘤，在腫瘤發(fā)展早期即有豐富的血流動(dòng)力學(xué)特征，其中肝動(dòng)脈是肝癌血供的主要來(lái)源［2-3］；在肝癌的不同時(shí)期，肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)均有不同的特點(diǎn)，因此通過(guò)觀測(cè)肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的變化水平，有助于肝癌的早期診斷。本研究擬對(duì)肝癌、肝硬化患者肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、血管形態(tài)等特征進(jìn)行分析，旨在探討其中的規(guī)律，進(jìn)而為肝癌的診斷提供依據(jù)，研究結(jié)果總結(jié)如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選擇2012年5月至2015年5月在甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院就診的102例肝癌或肝硬化患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入組時(shí)均經(jīng)手術(shù)活檢、病理切片及CT檢查確診；②患者臨床資料及檢查報(bào)告齊全；③研究方案告知患者或家屬，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝血管破裂，合并嚴(yán)重腹腔積液或其他影響影像檢查的疾??；②凝血功能異常，肝臟切除或近1個(gè)月內(nèi)存在大型手術(shù)史者。按照最終診斷結(jié)果分為肝癌組48例和肝硬化組54例，其中肝癌組男31例，女17例，年齡31～79歲，平均（53.1±6.8）歲；按照大體形態(tài)分類［4］將肝癌分為小肝癌11例，結(jié)節(jié)性肝癌19例和塊狀型肝癌18例。肝硬化組男33例，女21例，年齡35～85歲，平均（53.3±7.1）歲；按照肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］分為A級(jí)14例，B級(jí)27例，C級(jí)13例。另選擇同期在醫(yī)院體檢肝功能無(wú)異常的健康人群50例作為對(duì)照組，男29例，女21例，年齡28～87歲，平均（52.9±5.8）歲。3組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有受檢者均于清晨空腹進(jìn)行超聲檢查，取仰臥位，選擇美國(guó)GE公司LOGIQ 7彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，設(shè)置線陣探頭頻率8～12 MHz，使用二維超聲先觀察肝臟的形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、血管走行等。在平靜呼吸情況下囑患者屏住呼吸，再用頻譜多普勒檢查肝固有動(dòng)脈內(nèi)徑及血流頻譜，調(diào)節(jié)脈沖重復(fù)頻率，并調(diào)整取樣線的角度，確保多普勒軸線與血管的夾角＜60°，記錄肝動(dòng)脈血流最高流速、最低流速、平均流速和阻力指數(shù)；每個(gè)血流頻譜至少測(cè)量3次，取3次測(cè)量的平均值。計(jì)算肝動(dòng)脈血流量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)-軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 3組肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

肝癌組、肝硬化組肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝癌組肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量又高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

2.2不同類型肝癌患者肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

塊狀型肝癌肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)節(jié)性肝癌肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量又高于小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。（表2）

2.3不同分級(jí)肝硬化患者肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

肝硬化C級(jí)患者肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于B級(jí)和A級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B級(jí)肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量又高于A級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表1　3組肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

表1　3組肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

注：a與對(duì)照組比較，P＜0.05；b與肝硬化組比較，P＜0.05

組別肝癌組（n=48）肝硬化組（n=54）對(duì)照組（n=50）F值P值肝動(dòng)脈內(nèi)徑（mm）5.3±0.8a b4.8±0.6a4.1±0.5 43.314 0.000最高流速（cm/s）132.4±17.4a b106.9±11.3a76.4±8.9 53.496 0.000最低流速（cm/s）40.1±6.8a b32.5±6.3a21.6±5.3 112.003 0.000平均流速（cm/s）75.5±9.6a b50.4±6.1a43.6±7.1 234.014 0.000阻力指數(shù)0.72±0.09 0.70±0.05 0.71±0.06 1.009 0.336肝動(dòng)脈血流量（cm3/s）986.9±37.4a b679.4±29.5a341.7±21.2 305.932 0.000

表2　不同類型肝癌肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

表2　不同類型肝癌肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

注：a與小肝癌組比較，P＜0.05；b與結(jié)節(jié)性肝癌組比較，P＜0.05

組別小肝癌（n=14）結(jié)節(jié)性肝癌（n=27）塊狀型肝癌（n=13）F值P值肝動(dòng)脈內(nèi)徑（mm）4.9±0.8 5.7±1.2a6.8±1.4a b9.015 0.001最高流速（cm/s）107.8±13.6 145.7±15.4a167.3±17.1a b49.063 0.000最低流速（cm/s）35.4±5.7 42.5±6.9a47.5±7.7a b10.293 0.000平均流速（cm/s）67.8±7.2 77.8±7.5a80.3±8.6a b9.074 0.001阻力指數(shù)0.71±0.04 0.72±0.07 0.71±0.06 0.156 0.856肝動(dòng)脈血流量（cm3/s）793.6±26.9 895.4±33.1a1103.4±39.7a b313.651 0.000

表3　不同級(jí)別肝硬化肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±）

表3　不同級(jí)別肝硬化肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±）

注：a與A級(jí)組比較，P＜0.05；b與B級(jí)組比較，P＜0.05

組別A級(jí)（n=11）B級(jí)（n=19）C級(jí)（n=18）F值P值肝動(dòng)脈內(nèi)徑（mm）4.0±0.3 4.5±0.6a5.2±0.9a b1.193 0.000最高流速（cm/s）87.5±10.4 114.7±11.9a136.3±12.6a b58.192 0.000最低流速（cm/s）24.7±5.1 32.8±6.7a36.3±7.4a b10.452 0.000平均流速（cm/s）44.1±6.8 49.9±7.4a54.6±8.7a b6.242 0.004阻力指數(shù)0.71±0.07 0.73±0.08 0.72±0.07 0.261 0.772肝動(dòng)脈血流量（cm3/s）469.3±27.5 690.6±30.6a784.8±33.2a b358.204 0.000

3　討論

腫瘤的生長(zhǎng)依賴于新生血管的形成，血管生成可發(fā)生于腫瘤發(fā)展的任何階段，但每個(gè)階段血管的形成密度、血流量和血管走行不完全一致。因此有學(xué)者認(rèn)為通過(guò)觀察腫瘤血管的密度和血流動(dòng)力學(xué)，有助于評(píng)價(jià)腫瘤生長(zhǎng)的階段和預(yù)后［6］。肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其血供主要來(lái)源于動(dòng)脈。Hsieh等［7］證實(shí)肝癌血管的調(diào)控機(jī)制與正常血管不同，如腫瘤內(nèi)部血管內(nèi)膜不完整，平滑肌相對(duì)較少等，導(dǎo)致血管扭曲或呈囊狀，因此在超聲下多表現(xiàn)出雜亂無(wú)章、血管豐富、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等特征，這亦是超聲診斷肝癌的病理基礎(chǔ)。但是有學(xué)者提出，肝硬化與肝癌，特別是與肝硬化合并肝癌血流特征存在交叉的特征，導(dǎo)致超聲對(duì)肝硬化和肝癌的診斷可能存在一定困難［8］。肝硬化發(fā)生時(shí)肝動(dòng)脈會(huì)代償性擴(kuò)張，因而門靜脈高壓的肝硬化血流量也明顯增加，因此如何辨別兩種血流動(dòng)力學(xué)的異同，對(duì)提高肝癌診斷具有重要意義。

本研究顯示肝癌組、肝硬化組肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量均高于正常對(duì)照組，提示肝癌、肝硬化血流量均較正常人群豐富?；A(chǔ)研究證實(shí)，肝癌血管的形成主要由兩種機(jī)制調(diào)控：一種是肝竇壁中的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為毛細(xì)血管，并進(jìn)一步發(fā)展成小動(dòng)脈；另一種是在血管生成因子的調(diào)控下誘導(dǎo)新生血管形成；隨著瘤體的生長(zhǎng)，其所需要的血供增加，導(dǎo)致血管形成增多；體現(xiàn)在超聲圖像上為血管密度增加，血流信號(hào)豐富［9］。發(fā)生肝硬化時(shí)，由于肝功能代謝功能降低，導(dǎo)致NO、胰高血糖素等活性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而擴(kuò)張血管平滑肌，血液亦處于高動(dòng)力狀態(tài)，心排出量也明顯增加。然而肝硬化所導(dǎo)致的肝臟缺氧狀態(tài)會(huì)誘導(dǎo)小腸、脾胃等功能區(qū)出現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺，從而增加門靜脈血氧含量，這些因素均能補(bǔ)償肝臟的缺氧狀況，導(dǎo)致肝硬化血流量不及肝癌豐富。Chen等［10］也證實(shí)肝硬化時(shí)的組織彈性降低會(huì)壓迫微小動(dòng)脈，抑制血流的流暢性，導(dǎo)致肝動(dòng)脈血流減少，從而在超聲上體現(xiàn)出血流動(dòng)力學(xué)不如肝癌豐富。

魏瑞雪等［11］報(bào)道隨著腫瘤體積的增大，形態(tài)異常的血管逐漸增多，細(xì)小血管分支也明顯增多，表現(xiàn)出病灶血流豐富，并走行迂曲、擴(kuò)張。肝癌屬于富血供腫瘤，隨著腫塊的增加，所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、血流也越多，作為肝癌主要血供來(lái)源的肝動(dòng)脈，其血流量必然會(huì)明顯增加，從而滿足腫瘤生長(zhǎng)的需要。國(guó)外研究證實(shí)瘤體直徑≤2.0 cm的肝癌其血供顯著低于瘤體直徑為2～3 cm的腫瘤［12］。丁紅等［13］也證實(shí)，早期肝癌主要由肝動(dòng)脈和門靜脈共同供血，隨著肝癌的不斷發(fā)展，門靜脈血流逐漸降低，而肝動(dòng)脈血流開始增加。本研究亦顯示塊狀型肝癌肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，說(shuō)明腫瘤體積與血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)。而肝硬化C級(jí)患者肝動(dòng)脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動(dòng)脈血流量高于B級(jí)和A級(jí)，提示隨著肝功能分級(jí)增加，血流量也呈上升趨勢(shì)。肝硬化越嚴(yán)重，彈力纖維明顯減少，其血管壁也越薄，導(dǎo)致血流阻力降低，血流加快和血管內(nèi)徑增加［14-15］。在研究中甚至可以發(fā)現(xiàn)部分肝硬化C級(jí)患者血流動(dòng)力學(xué)與小肝癌非常接近。因此肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)變化能夠作為肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)信號(hào)之一，并為早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，肝硬化和肝癌均存在血流動(dòng)力學(xué)異常變化，且隨著病情加重，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)也隨之發(fā)生變化，監(jiān)測(cè)患者肝動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)可能為早期診斷肝癌、肝硬化提供參考依據(jù)。

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The application of hepatic artery hemodynamics detection in diagnosis of liver cancer and cirrhossiiss

LU Na
Department of Ultrasonography，People's Hospital of Ganzi，Ganzi 626000，Sichuan，China

ObjectivectiveTo explore the role and clinical significance of hepatic artery hemodynamics detection in liver cancer and cirrhosis patients.MethodsthodsA total of 102 patients were stratified as liver cancer group（n=48）and cirrhosis group（n=54），according to respective final diagnosis，and another 50 cases of healthy adults who had taken physical examination at the same period were included as the control group；the diameter and blood flow spectrum of the liver artery in each group were detected by color Doppler ultrasound，and the hepatic arterial blood flow was calculated.ResultesultThe diameter of hepatic artery，the highest，lowest，and average blood flow velocity，and blood flow volume in the liver cancer group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05），with higher observations in liver cancer group compared with the cirrhosis group（P＜0.05），and those measures were higher in massive liver cancer than those with nodular hepatic carcinoma and small hepatocellular carcinoma（P＜0.05），with higher observations in nodular hepatic carcinoma than those in small liver cancer（P＜0.05）.The diameter of hepatic artery，the highest，lowest，and average blood flow velocity and blood flow volume were highest in grade C of liver cirrhosis，followed by those in grade B and then grade A，and all differences were statistically significant（all P＜0.05）.ConclusionusionThe changes of hepatic hemodynamics are both observed in cirrhosis and liver cancer，which may be used as predictors for early diagnosis.

rdshepatic artery；hemodynamics；hepatocellular carcinoma；liver cirrhosis；clinical diagnosis

R735. 7

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.22

2015-11-23）