鮑　樂　袁　磊　張　輝　郭愛軍江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院介入科，江蘇徐州　221000

不同給藥方案介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效與安全性分析

鮑樂袁磊張輝郭愛軍▲
江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院介入科，江蘇徐州221000

目的探討不同給藥方案介入治療原發(fā)性肝癌（HCC）的臨床療效和安全性。方法選取60例HCC患者并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，其中對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療，觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星TACE治療，4～6周為1個(gè)療程，評(píng)價(jià)兩組治療的總有效率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果經(jīng)介入治療后，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者白細(xì)胞減少率、血小板減少率、中性粒細(xì)胞減少率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組患者的2年期生存率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星行TACE術(shù)治療HCC取得較好的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，遠(yuǎn)期療效更優(yōu)，值得深入研究和推廣。

介入治療；原發(fā)性肝癌；臨床療效；安全性

［Abstract］Objective To investigate the c1inica1 efficacy and safety of interventiona1 therapy with different medications for hepatoce11u1ar carcinoma（HCC）.Methods A tota1 of 60 patients were random1y divided into contro1 group，which was given gemcitabine and oxa1ip1atin combined with TACE treatment，and observation group，which was treated with epirubicin p1us oxa1ip1atin combined with TACE treatment.The efficacy of treatment and side effects were compared between the two groups.Results Tota1 effective rate in the observation group was 1ower than that in the contro1 group （P＜0.05）.Reduction rates of the 1eukocyte，p1ate1et and neutrophi1 granu1ocyte in the observation group were higher than those in the contro1 group（P＜0.05）.2 year surviva1 rate of the patients in the observation group was higher than that of the contro1 group（P＜0.05）.Conclusion Oxa1ip1atin combined with epirubicin is effective and safe for patients with HCC，it's worthy of further investigation and c1inica1 app1ication.

［Key words］Interventiona1 therapy；Hepatoce11u1ar carcinoma；C1inica1 efficacy；Safety

原發(fā)性肝癌（hepatoce11u1ar carcinoma，HCC）是臨床常見的惡性腫瘤，位居世界惡性腫瘤發(fā)病率第五位，其死亡率高居第三位［1，2］。對(duì)早期HCC患者行手術(shù)治療為最佳選擇，但因該病早期癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，錯(cuò)過了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)［3］。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arteria1 chemoembo1ization，TACE）具有療效確切、創(chuàng)傷小及適應(yīng)證廣等優(yōu)點(diǎn)，是無(wú)法采取手術(shù)切除治療的中晚期HCC患者的首選治療手段［4］。奧沙利鉑、表柔比星、吉西他濱對(duì)HCC均有一定的療效，本文旨在探討不同給藥方案介入治療HCC患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年2月～2014年2月收治的60例HCC患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；③肝功能Chi1d-pugh［6］評(píng)定A或B級(jí)；④經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)前半年內(nèi)有化療治療史；②合并嚴(yán)重的心、肺、腦部疾?。虎塾薪槿胫委熃勺C。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例，兩組患者的性別、年齡、肝炎病史等一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法

采用Se1dinger技術(shù)行右股動(dòng)脈穿刺，用RH導(dǎo)管引至腹腔動(dòng)脈造影，明確病變部位、范圍及供血?jiǎng)用}后，用微導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}，行TACE治療。對(duì)照組經(jīng)導(dǎo)管給予奧沙利鉑 （江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337，50 mg/瓶，20111118）（50～100）mg/m2緩慢灌注，再用吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105，200 mg/瓶，20120110）1000 mg/m2和超液態(tài)碘化油混合乳劑緩慢注入；觀察組經(jīng)導(dǎo)管給予奧沙利鉑（50～100）mg/m2緩慢灌注，再用表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211，10 mg/瓶，20111220）（30～50）mg/m2和超液態(tài)碘化油混合乳劑緩慢注入。術(shù)后行常規(guī)止吐、補(bǔ)液、止痛、保肝等治療，觀察并記錄患者惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)。治療間隔大約4～6周，每次介入治療前均行腹部CT復(fù)查，直至療效評(píng)價(jià)完全緩解或出現(xiàn)肝功能Chi1d-pugh分級(jí)C級(jí)及不可耐受的并發(fā)癥。

表1　兩組患者一般資料比較［n（%）］

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者一個(gè)療程（4～6周）治療結(jié)束后的療效，比較兩組患者的血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)（白細(xì)胞減少率、血小板減少率、中性粒細(xì)胞減少率）、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率、肝功能損害發(fā)生率等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效評(píng)價(jià)

（1）按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）修訂版［7］進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，將療效分為完全緩解（CR）：病灶完全消失，持續(xù)不少于4周；部分緩解（PR）：病灶最長(zhǎng)徑總和至少減少30%；病情穩(wěn)定（SD）：病灶大小穩(wěn)定，臨床癥狀無(wú)明顯緩解；病情進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶直徑總和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）所有患者均行12～24個(gè)月隨訪，并統(tǒng)計(jì)患者的1年和2年生存率進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)。生存率=生存例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5安全性評(píng)價(jià)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良反應(yīng)事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）4.0版［8］對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)級(jí)，分為0～4級(jí)。一個(gè)療程治療結(jié)束后對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估因素包括白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、惡心/嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、肝功能損害等指標(biāo)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者介入治療療效評(píng)價(jià)比較

觀察組治療后完全緩解率、部分緩解率和總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者介入治療療效評(píng)價(jià)比較［n（%）］

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組的白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。對(duì)不良反應(yīng)較重的4級(jí)患者給予對(duì)癥處理和營(yíng)養(yǎng)支持，其他患者停藥后自行緩解。

2.3兩組患者的遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)

隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組2年期生存率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），表明觀察組治療方案的遠(yuǎn)期療效更優(yōu)，見表4。

3　討論

表3　兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

HCC是我國(guó)病死率最高的惡性腫瘤之一，其起病隱匿、侵襲性強(qiáng)、病死率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前對(duì)HCC的病因和機(jī)理尚未明確，多數(shù)認(rèn)為與病毒性肝炎、肝硬化及環(huán)境因素有關(guān)［9］。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者診斷肝癌時(shí)已屬中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)。現(xiàn)國(guó)內(nèi)外多采用化療藥物灌注結(jié)合TACE治療，使得肝癌介入治療產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍。隨著越來(lái)越多的抗腫瘤藥物問世，更多的單藥物給藥或組合給藥方案使得TACE亦衍生出多種抗腫瘤藥物灌注方案［10］。

表4　兩組患者的生存率比較［n（%）］

奧沙利鉑、表柔比星、吉西他濱是臨床常用的消化系統(tǒng)抗腫瘤藥［11］。奧沙利鉑能夠阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成，并具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒作用［12］。表柔比星通過抑制DNA酶活性而抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞惡性增殖。吉西他濱主要通過殺傷處于S期細(xì)胞并阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程而發(fā)揮作用［13］。本研究比較了不同聯(lián)合給藥方式治療HCC的療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星所在的觀察組治療總有效率顯著高于奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱所在的對(duì)照組，考慮與奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星可顯著提高肝癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性有關(guān)［14］。觀察組患者的白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療HCC時(shí)對(duì)骨髓抑制作用較小，具有一定的治療安全性。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的2年期生存率明顯高于對(duì)照組，表明觀察組的給藥方案具有更優(yōu)的遠(yuǎn)期療效，這與呂行等［15］的研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星行TACE術(shù)治療HCC取得了較好的臨床效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，遠(yuǎn)期療效更優(yōu)，安全性較高，為抗腫瘤組合給藥方案的設(shè)計(jì)提供了有價(jià)值的參考。

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Clinical efficacy and safety analysis of interventional theraPy with different medications for hePatocellular carcinoma

BAO LeYUAN LeiZHANG HuiGUO Aijun
Department of Interventiona1 Onco1ogy，Xuzhou Cancer Hospita1 in Jiangsu Province，Xuzhou221000，China

R735.7

B

1673-97O1（2O16）11-OO69-O3

2016-01-28）