羅友軍　譚轉(zhuǎn)歡　李新君　徐維利1.東莞三局醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞　52710；2.東莞三局醫(yī)院兒科，廣東東莞　52710；.鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北黃石　45100

血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP聯(lián)合檢驗(yàn)在膿毒癥患兒中的作用探討

羅友軍1譚轉(zhuǎn)歡1李新君2徐維利3
1.東莞三局醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東東莞523710；2.東莞三局醫(yī)院兒科，廣東東莞523710；3.鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北黃石435100

目的探討血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP聯(lián)合檢驗(yàn)在膿毒癥患兒中的作用。 方法選擇2015年5月～2016年1月間在我院就診的60例膿毒癥患兒的臨床資料，按病情分為輕癥膿毒癥組（n=30）和重癥膿毒癥組（n=30），隨機(jī)選擇30例來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的性別、年齡與膿毒癥患兒匹配的健康兒童作為對(duì)照組，檢測(cè)三組的CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平，比較不同標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率。 結(jié)果重癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于輕癥膿毒癥組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特異性高于CK-MB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率與三項(xiàng)標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 膿毒癥患兒CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于健康者，在膿毒癥的檢測(cè)中三種標(biāo)志物的臨床價(jià)值存在一定的差別，聯(lián)合應(yīng)用能使靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率大幅提升，使患者可以早期診斷，早期治療，有利于改善預(yù)后。

膿毒癥；肌鈣蛋白；肌酸激酶MB同工酶；血N末端B型鈉尿肽前體

［Abstract］Objective To investigate the effect of the serum cTnI，CK-MB，NT-proBNP combined effects in chi1dren with sepsis test.Methods A tota1 of 60 chi1dren with sepsis who were se1ected from May 2015 to January 2016 in our hospita1.They were divided into the mi1d sepsis group（n=30）and the severe sepsis group（n=30）according to the disease degree，30 hea1th cases in the contro1 group，the objects were mached with sepsis chi1dren on the gender，age.CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the three groups were detected，the sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of the different detection indicators detected separate1y and combined detection were compared.Results CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the severe sepsis group were higher than the mi1d sepsis group and the contro1 group，with significant difference among three groups（P＜0.05）；CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the mi1d sepsis group were higher than the contro1 group，with significant difference between two groups（P＜0.05）.The sensitive of CK-MB，cTnI were higher than NT-proBNP，The specificity of cTnI，NT-proBNP were higher than CK-MB，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）；The sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of joint detection were higher than three indicators detected separate1y，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the sepsis chi1dren is higher than hea1thy persons，certain differences exist in three c1inica1 va1ue of sepsis markers detected in，combined to make the sensitivity，specificity and positive forecasting rates increased dramatica11y，so that patients can be ear1y diagnosis，ear1y treatment，wi11 he1p to improve the prognosis.

［Key words］Sepsis；Troponin；Creatine kinase MB isoenzyme；Serum N-termina1 B-type natriuretic peptideprecursor

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，具有病情發(fā)展速度快、病情重等特點(diǎn)，該病有較高的發(fā)病率及病死率，容易發(fā)展為多器官功能障礙，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重的威脅［1］。有研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重膿毒癥患兒的病死率占所有膿毒癥患兒的10.3%；隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，膿毒癥的病死率明顯下降，但仍是重癥患者的主要死因。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、及時(shí)進(jìn)行糾正對(duì)膿毒癥患者救治成功率的提高、死亡率的降低及預(yù)后的改善均有重要的臨床意義［2，3］。本文選取30例健康兒童、60例來(lái)我院就診的膿毒癥患兒進(jìn)行研究，探討血清肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）、血N末端B型鈉尿肽前體（N-termina1 pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年5月～2016年1月來(lái)我院就診的60例膿毒癥患兒的臨床資料，所有患兒均符合國(guó)際膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（ACCP/SCCM）［4］。男38例，女22例，年齡最小5個(gè)月，最大10歲，平均（2.9±0.8）歲。其中肺部感染41例，腹部感染11例，血液感染8例，所有患兒的小兒危重病例評(píng)分（pediatric c1inica1 i11nessscore，PCIS）均不高于90分，或PCIS高于90分但符合美國(guó)危重醫(yī)學(xué)會(huì)和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)制定的PICU入院、出院初步指南標(biāo)準(zhǔn)。排除患有慢性肺疾病、免疫相關(guān)疾病等先天性疾病患兒，排除年齡低于28 d的患兒，根據(jù)病情將患兒分為輕癥膿毒癥組（n=30）和重癥膿毒癥組（n= 30），其中引起組織低灌注、器官功能障礙或低血壓的患兒為重癥膿毒癥。隨機(jī)選擇30例來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的性別、年齡與膿毒癥患兒相匹配的健康兒童作為對(duì)照組，男17例，女13例，年齡最小8個(gè)月，最大11歲，平均（3.5±0.6）歲。三組患兒在一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

統(tǒng)計(jì)三組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料，檢測(cè)健康兒童、膿毒癥患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平，所有患兒抽取空腹外周靜脈血，離心（3000 r/min），取上層血清送檢。CK-MB用AU2480全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特）檢測(cè)，檢測(cè)方法為免疫抑制法。NT-proBNP由電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，使用的儀器為Roche E170，cTnI使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（貝克曼庫(kù)爾特），檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法。上述檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo)

CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平；CK-MB、cTnI、NT-proBNP三種標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率比較，靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（假陽(yáng)性+真陰性）× 100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比較

重癥膿毒癥組患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明顯高于輕癥膿毒癥組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=6.13、10.77、4.59、7.86、18.39、25.01，P＜0.05）；輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.72、3.46、20.90，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　三組CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比較（）

表1　三組CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比較（）

組別　n　CK-MB（U/L）　cTnI（μg/L）　NT-proBNP（pg/mL）重癥膿毒癥組輕癥膿毒癥組對(duì)照組F值P 30 30 30 35.93±5.82 21.68±3.05 13.18±2.68 12.08 ＜0.05 0.38±0.08 0.14±0.02 0.03±0.01 8.74 ＜0.05 3816.25±563.37 514.02±85.79 109.47±26.82 25.93 ＜0.05

2.2三種標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率比較

CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI，NT-proBNP的特異性高于CK-MB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率與單獨(dú)檢測(cè)比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　CK-MB、cTnI、NT-proBNP單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率比較［%（n/n）］

3　討論

膿毒癥是全身感染疾病的一種，也是引起多臟器功能不全綜合征的主要原因之一［5］，根據(jù)嚴(yán)重程度可分為膿毒癥、重癥膿毒癥及膿毒癥休克。心臟是循環(huán)系統(tǒng)重要部分，也是嚴(yán)重膿毒癥患兒最易受損的一個(gè)器官，心血管系統(tǒng)功能障礙是嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克的重要特征，心血管損害是30%～80%的膿毒癥及重癥膿毒癥死亡患者的主要原因［6，7］。

血清學(xué)診斷由于具有較高的特異性及靈敏度在膿毒癥的診斷中占有重要的位置，但是單一的標(biāo)志物檢測(cè)很難達(dá)到理想的效果，因此，臨床上會(huì)聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)志物，將各種檢測(cè)的不足之處互相彌補(bǔ)，從而明顯提高標(biāo)志物的特異性及敏感度，提高診斷準(zhǔn)確率［8］。其中CK-MB、NT-proBNP、cTnI等心臟相關(guān)標(biāo)志物在膿毒癥的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后等方面受到廣泛重視，雖然三種標(biāo)志物對(duì)膿毒癥的診斷均具有重要的意義，但是基礎(chǔ)疾病亦可以對(duì)其檢測(cè)的數(shù)值造成影響，因此，三種標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)在膿毒癥患兒病情的反映方面也會(huì)存在一定的差異［9］。

心肌肌鈣蛋白由三種亞單位組成，分別為cTnT、cTnC、cTnI，是心肌的重要結(jié)構(gòu)蛋白，能夠特異反映心肌損傷，其中cTnI有高度心肌特異性及及敏感性，是診斷膿毒癥心肌損傷的一種理想標(biāo)志物［10，11］。在膿毒癥時(shí)，心肌細(xì)胞在炎性細(xì)胞因子和細(xì)菌毒素等的作用下受到損傷，導(dǎo)致cTnI從細(xì)胞溢出，水平出現(xiàn)上升。NT-proBNP作為一種新生物標(biāo)記物，是心臟疾病的一個(gè)準(zhǔn)確指標(biāo)，目前被認(rèn)為膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中NT-proBNP也具有重要的作用。NT-proBNP作用包括利尿、擴(kuò)血管等，心房、心室肌細(xì)胞及部分成纖維細(xì)胞在機(jī)體心室功能失調(diào)和心室室壁壓力增大時(shí)合成并分泌腦鈉肽前體蛋白，在膜合絲氨酸蛋白酶的作用下，腦鈉肽前體蛋白發(fā)生裂解，生成氨基末端片段（NT-proBNP）及羧基片段（BNP），其中前者無(wú)活性，后者有活性，兩者釋放的比例為1∶1，相對(duì)比于BNP，NT-proBNP作為檢測(cè)指標(biāo)優(yōu)點(diǎn)更為顯著，如半衰期比BNP更長(zhǎng)，體外穩(wěn)定性更好，血漿濃度更高［12］。CK和CK-MB在心肌細(xì)胞中廣泛存在，也是血清中CK和CK-MB的主要來(lái)源，其中骨骼肌中CK含量最高，心肌和腦組織稍低，而心肌細(xì)胞中CK-MB的含量最高，心肌以外的組織CK-MB含量極少［13，14］。自由基在心肌缺血時(shí)大量蓄積，導(dǎo)致心肌細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，增加CK 及CK-MB的釋放量，也增強(qiáng)了活性，因此，對(duì)CK和CK-MB進(jìn)行檢測(cè)可判定心肌損傷程度［15］。

本次研究結(jié)果表明，重癥膿毒癥組患兒的CKMB、cTnI、NT-proBNP水平明顯高于輕癥膿毒癥組及對(duì)照組，輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示膿毒癥患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平與健康兒童比較均出現(xiàn)明顯升高。CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特異性高于CK-MB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proB NP聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率與三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)比較更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在膿毒癥的檢測(cè)中三種標(biāo)志物的臨床價(jià)值存在一定的差別，單一使用一種標(biāo)志物對(duì)膿毒癥的檢測(cè)存在一定的不足之處，并不能完全用來(lái)評(píng)價(jià)心臟損傷的嚴(yán)重程度。因此，本研究對(duì)三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可提高診斷的準(zhǔn)確性，將漏診的幾率降到最低程度。三種標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用可使膿毒癥的靈敏度、特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)率大幅提升，提高膿毒癥的早期診斷率，使患者得以早期診斷，早期治療，有利于預(yù)后的改善。

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Effect discussion of serum cTnI，CK-MB，NT-ProBNP joint test in children with sePsis

LUO Youjun1TAN Zhuanhuan1LI Xinjun2XU Weili3
1.Department of C1inica1 Laboratory，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；2.Department of Pediatrics，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；3.Department of C1inica1 Laboratory，Eastern Hubei Huangshi Municipa1 Hospita1 of Traditiona1 Chinese Medica1 Group，Huangshi435100，China

R459.7

B

1673-97O1（2O16）11-O1O7-O3

廣東省東莞市科技計(jì)劃（201510515000602）

2016-02-03）