郭錦軍　于洪偉遼寧省錦州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，遼寧錦州　121000

血脂康膠囊治療左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的臨床效果

郭錦軍于洪偉▲
遼寧省錦州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，遼寧錦州121000

目的 探討血脂康膠囊對左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）患者左室舒張功能及活動耐力的影響。方法 選取2014年12月～2015年8月于錦州市中心醫(yī)院心內(nèi)科診斷為HFpEF的110例患者，將其隨機(jī)分為常規(guī)治療組和血脂康組，每組55例。常規(guī)治療組給予抗心衰等基礎(chǔ)治療，血脂康組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊0.6 g/d，療程6個月。比較兩組患者治療前后血脂、血漿B型利鈉肽、腫瘤壞死因子α水平、超聲心動圖參數(shù)及6 min步行距離的變化。結(jié)果 與治療前比較，治療后兩組患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血漿B型利鈉肽、腫瘤壞死因子α、左房容積指數(shù)及左心室質(zhì)量指數(shù)均顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；而6 min步行距離明顯增加（P＜0.01）；與常規(guī)治療組比較，血脂康組這一變化更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 血脂康膠囊不僅可有效降低HFpEF患者的血脂水平，還可進(jìn)一步改善左室舒張功能，提高活動耐力。

左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭；血脂康膠囊；B型利鈉肽；左房容積指數(shù)；左心室質(zhì)量指數(shù)

［Abstract］Objective To explore the effects of Xuezhikang Capsules for the diastolic function and exercise endurance in patients with heart failure with preserved ejection fraction（HFpEF）.Methods A total of 110 patients diagnosed as HFpEF in Department of Cardiology，the Central Hospital of Jinzhou City from December 2014 to August 2015 were selected and randomly divided into conventional group and Xuezhikang group，with 55 cases in each group.The conventional group was given basic treatment，such as anti-heart failure，on basis of which，the Xuezhikang group was added with Xuezhikang Capsules 0.6 g/d，6 months was as a course.The changes of blood lipid，serum B-type natriuretic peptide（BNP），serum tumor necrosis factor alpha（TNF-α），echocardiographic indices and 6 minutes walking distance（6MWD）before and after treatment between the two groups were compared.Results Compared with before treatment，the levels of serum total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol，BNP，TNF-α，left atrial volume index and left ventricular mass index of the two groups after treatment were significantly decreased（P＜0.05 or P＜0.01），while 6MWD were ascended in the two groups（P＜0.01），and the changes in Xuezhikang group were more significant than those of conventional group（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion Xuezhikang Capsules can not only further reduce the levels of blood lipid，but also improve the diastolic function and the exercise endurance in HFpEF.

［Key words］Heart failure with preserved ejection fraction；Xuezhikang Capsules；B-type natriuretic peptide；Left atrial volume index；Left ventricular mass index

心力衰竭是老年心血管疾病患者常見的臨床綜合征。長期以來，人們一直關(guān)注的是左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF），但隨著認(rèn)識的深入，發(fā)現(xiàn)約有一半的心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）正常，主要表現(xiàn)為心肌的舒張功能異常、順應(yīng)性減退、僵硬度增高，我們稱之為左室射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），其治療困難且預(yù)后不良，目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)有效改善其預(yù)后的藥物［1-3］。血脂康膠囊是我國研發(fā)的富含天然他汀的中藥，具有多效性，以往人們主要研究其對HFrEF患者的療效。本研究通過分析經(jīng)血脂康膠囊治療后HFpEF患者超聲心動圖參數(shù)、血漿B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平及6 min步行距離（six minutes walking diatance，6MWD）的變化，評價血脂康膠囊對HFpEF患者左室舒張功能及活動耐力的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)2010年《射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭診治的中國專家共識》對HFpEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2014年12月～2015年8月于錦州市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心內(nèi)科住院主要診斷為HFpEF的患者共110例。其中男43例，女67例，年齡60～84歲，平均（69.12± 9.75）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往曾有LVEF＜45%；②慢性阻塞性肺疾病、心臟瓣膜性疾病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、心包疾病或其他原因所致的孤立性右心衰竭；③腫瘤、血液病、自身免疫性疾??；④肝、腎功能不全者；⑤有他汀類及血脂康藥物過敏史者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

所有入選者按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組和血脂康組，每組55例。所有入選者根據(jù)病情給予基礎(chǔ)治療，包括利尿藥、β受體阻滯劑、血管緊張素受體轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板藥物、調(diào)脂、硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻斷劑、降糖藥物等。血脂康組同時聯(lián)用血脂康膠囊（北京北大維信生物科技有限公司，批號：Z10950029），0.6 g/d，療程6個月。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法

1.3.1血清指標(biāo)的檢測 所有患者于治療前及治療6個月后空腹12 h采集靜脈血，標(biāo)本置于肝素抗凝管中離心，將分離的血清部分置于-70℃冰箱保存以備統(tǒng)一測定腫瘤壞死因子α（TNF-α），另一部分行血常規(guī)、生化［如血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、BNP］等檢測，由我院檢驗中心測定。TNF-α測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法。

1.3.2超聲參數(shù)的測量所有入選者于治療前及治療6個月后行超聲檢查，采用美國飛利浦公司生產(chǎn)的彩色超聲診斷系統(tǒng)，S3經(jīng)胸探頭，探頭頻率2～4 MHz。經(jīng)胸骨旁長軸切面測量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPWT）；于心尖四腔切面測二尖瓣舒張早期最大流速（E峰）及二尖瓣舒張早期最大運動速度（E'）。左心室質(zhì)量（LVM）=1.04×［（LVIDd+IVST+LVPWT）3-（LVIDd）3］-13.6，體表面積（BSA）=［0.061×身高（cm）+0.0128×體質(zhì)量（kg）］-0.1529，左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）=LVM/BSA［4］。左房容積指數(shù)（LAVI）：分別在心尖四腔和二腔切面測量左房最大面積A1及A2，并測量二尖瓣環(huán)連線中點至左房頂部的距離（L），LAVI（m1/m2）=8/3π（A1×A2）/L/ BSA。

1.3.36MWD的測量所有入選者于治療前及治療6個月后做6MWD。步行在40 m長的走廊內(nèi)進(jìn)行，讓患者沿直線盡可能地快速行走，避免患者快速轉(zhuǎn)身或者走環(huán)形路線，在試驗中醫(yī)生盡可能少地干擾患者，僅適當(dāng)?shù)赜枰院侠淼闹笇?dǎo)性語言，6 min內(nèi)行走的最大距離即為步行距離。終止標(biāo)準(zhǔn)：①胸痛；②不能忍受的呼吸困難；③步態(tài)不穩(wěn)；④大汗；⑤顏面蒼白。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙、合并疾病、心功能分級、心率、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較

2.2兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較

治療后兩組患者血漿TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。與常規(guī)治療組比較，血脂康組治療后血漿TC、LDL-C、BNP及TNF-α水平下降更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；BNP：B型利鈉肽；TNF-α：腫瘤壞死因子α

組別　例數(shù)　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）　LDL-C（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）　BNP（ng/L）　TNF-α（ng/L）常規(guī)治療組治療前治療后血脂康組治療前治療后55 1.56±0.42 1.45±0.50 5.30±1.50 4.70±1.61*3.35±0.66 3.11±0.68*1.26±0.30 1.30±0.34 679.85±97.19 335.91±66.41**567.32±98.19 300.29±89.65**55 1.55±0.48 1.40±0.47 5.27±1.82 4.11±1.57**#3.24±0.63 2.81±0.70**#1.28±0.28 1.31±0.34 662.03±98.80 235.50±59.59**##560.39±90.85 190.36±88.83**##

2.3兩組治療前后超聲心動指標(biāo)及6MWD比較

治療后兩組患者E/E'、LAVI及LVMI均較治療前顯著降低，而6MWD明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。與常規(guī)治療組比較，血脂康組患者LAVI、LVMI及6MWD變化更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表3。

表3　兩組治療前后超聲心動指標(biāo)及6MWD比較（±s）

表3　兩組治療前后超聲心動指標(biāo)及6MWD比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；E/E′：二尖瓣舒張早期最大流速/二尖瓣舒張早期最大運動速度；LAVI：左房容積指數(shù)；LVMI：左心室質(zhì)量指數(shù)；6MWD：6 min步行距離

組別　例數(shù)　LVEF（%）　E/E′　LAVI　LVMI（g/m2）　6MWD（m）常規(guī)治療組治療前治療后血脂康組治療前治療后55 51.44±16.43 54.63±19.10 15.40±4.45 12.59±4.88**43.39±8.15 35.59±8.01**140.51±33.21 127.85±30.45*323.78±81.19 390.76±97.62**55 52.82±15.16 57.16±19.52 15.80±4.68 12.27±4.75**44.67±8.71 30.87±7.74**##141.66±26.96 114.51±30.71**#334.10±87.64 438.35±91.97**##

3　討論

心力衰竭是由于心臟充盈和/或收縮功能障礙所形成的臨床綜合征，依據(jù)LVEF分為HFrEF和HFpEF。目前HFrEF的治療已取得了很大進(jìn)展，生存率得到明顯改善，而HFpEF發(fā)病率正在逐年升高［5-7］。HFpEF主要是由于左心室舒張期主動松弛能力受損和心肌順應(yīng)性降低，使得左心室在舒張期不能有效充盈，導(dǎo)致心搏量減少、左心室舒張末期壓力增高，從而發(fā)生心力衰竭［8］。研究顯示，HFpEF占全部心力衰竭患者的40%～71%，平均約為56%，遠(yuǎn)高于我們最初的認(rèn)識［2，9］，預(yù)后也比想象中差，且目前仍缺乏改善預(yù)后的有效治療方案［1］。因此，HFpEF的診治越來越成為人們的研究熱點。

HFpEF診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)心導(dǎo)管測量左室舒張期內(nèi)單位時間內(nèi)心室腔壓力的變化，因其為有創(chuàng)性檢查，且費用較高，難以廣泛開展。因此，目前臨床上及共識推薦的HFpEF診斷主要依據(jù)心力衰竭的臨床癥狀、體征及超聲心動圖檢查［10］。研究發(fā)現(xiàn)，LAVI與左心室舒張功能不全的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間密切相關(guān)，它隨左心室舒張功能不全由輕至重而逐漸增加，現(xiàn)認(rèn)為LAVI是一個診斷HFNEF的重要指標(biāo)［11］。同時還發(fā)現(xiàn)，E/E′＞15或LVMI＞122 g/m2（女）或＞149 g/m2（男）同樣可作為診斷左室舒張功能不全的充分證據(jù)［12］。另外，因BNP由肌細(xì)胞產(chǎn)生，其分泌與心房壓升高有關(guān)，故血漿BNP水平與左心室舒張功能不全的程度正相關(guān)，可用于左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭（HFnEF）的預(yù)測，尤其陰性預(yù)測值可達(dá)96%［13］。因此，E/E'、LVMI、LAVI及血漿BNP濃度被《2007 ESC心力衰竭和超聲協(xié)會對診斷左室射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭的共識》及中國專家共識作為HFpEF診斷的重要依據(jù)。而6MWD能客觀反映患者實際日常活動耐力，可用于心力衰竭的嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后的判斷，且其簡單易行，方便安全，被美國心臟病協(xié)會推薦為心衰患者評價心功能及預(yù)測預(yù)后的一線診斷試驗。本研究發(fā)現(xiàn)，血脂康可進(jìn)一步降低HFpEF患者的LVMI、LAVI、TNF-α及BNP水平，同時提高6MWD。提示血脂康膠囊不僅可改善HFnEF患者超聲心動圖的相關(guān)指標(biāo)，還可提高患者的日?；顒幽芰?。

血脂康膠囊是我國研發(fā)的富含天然他汀的中成藥，主要含洛伐他汀及其他他汀同系物。近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有調(diào)脂、抗動脈粥樣硬化作用外，還具有抗炎［14-16］、改善血管內(nèi)皮舒張功能［17］、調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能的作用，同時還能阻斷多種與心肌重構(gòu)有關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)途經(jīng)，從而逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)［18-20］。而根據(jù)以往的研究結(jié)果，他汀類藥物對心力衰竭的臨床療效結(jié)論尚不一致。本研究發(fā)現(xiàn)，血脂康可有效改善HFpEF患者左室舒張功能及提高活動耐力，分析本研究結(jié)果，我們考慮：首先，以往研究主要是針對HFrEF患者，而本研究入選的是HFpEF患者，與以往研究對象不同。其次，本研究所選用的血脂康膠囊為中成藥，由紅曲發(fā)酵而成，除含他汀及他汀同系物外，尚含有多種不飽和脂肪酸、氨基酸、麥角甾醇、生物堿及黃酮類物質(zhì)等多種有益成分。因此，其作用類似于他汀類藥物，卻不完全等同。血脂康所含的其他成分同樣有調(diào)脂、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等作用［21-24］。如其所含的不飽和脂肪酸可抑制TG合成；所含的異黃酮不但具有調(diào)脂、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，而且還有舒張血管、抗炎、抗氧化和抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用；所含有的氨基酸及微量元素同樣具有抗血栓、調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化的作用，同時還能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞［25-26］。

綜上所述，血脂康可能通過其多效性改善HF-pEF患者的左室舒張功能及提高活動耐力，提示其可用于HFpEF患者的常規(guī)治療。但由于本研究樣本量較小，且未能觀察血脂康對HFpEF患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，其結(jié)果還需大樣本及進(jìn)一步的研究證實。

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Clinical therapeutic effect of Xuezhikang Capsules in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction

GUO JinjunYU Hongwei▲
The Third Department of Cardiology，the Central Hospital of Jinzhou City，Liaoning Province，Jinzhou121000，China

R541.6

A

1673-7210（2016）05（b）-0133-05

2016-01-22本文編輯：張瑜杰）