周立　王瑞娟　吳照　周秀芳

Pre-S1Ag檢測在乙型病毒性肝炎母嬰垂直傳播中的意義

周立王瑞娟吳照周秀芳

目的：通過檢測孕婦及其新生兒Pre-S1Ag水平，分析孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒Pre-S1Ag水平關(guān)系，為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)感染乙肝病毒提供依據(jù)。方法：對蘭州市婦幼保健院2012年1月至2014年12月住院孕產(chǎn)婦全部進(jìn)行HBV標(biāo)志物及檢測Pre-S1Ag指標(biāo)，及其生后2小時內(nèi)新生嬰兒檢測Pre-S1Ag指標(biāo)。檢測結(jié)果用SPSS21.0進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：母親Pre-S1Ag指標(biāo)和子代Pre-S1Ag指標(biāo)存在較高的正相關(guān)，即母代S1指標(biāo)值較高，那么子代S1指標(biāo)值也高。結(jié)論：早期檢測Pre-S1Ag有助于早期診斷新生兒乙肝，PreS1Ag檢測成本遠(yuǎn)低于HBVDNA，動態(tài)監(jiān)測Pre-S1Ag滴度是判斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的經(jīng)濟(jì)方便的檢測指標(biāo)。

Pre-S1Ag；乙型病毒性肝炎；母嬰垂直傳播

乙型肝炎在我國高發(fā)，乙肝表面抗原攜帶率高達(dá)10%～15%，母嬰垂直傳播占30%，是乙型肝炎傳播的重要途徑之一。胎兒期感染易形成慢性攜帶，而且是肝硬化和肝癌的高危因素［1］。我國自新生兒普及接種乙肝疫苗以來，新生兒乙肝感染率明顯下降，但對于已發(fā)生宮內(nèi)感染的胎兒，出生后使用乙肝疫苗無效，且極易成為慢性乙肝病毒攜帶者［2］。新生兒乙肝病毒感染的早期診斷是治療的關(guān)鍵，為進(jìn)一步了解母嬰垂直傳播的影響［3］。我院自2012年1月至2014年12月對153例乙肝病毒攜帶孕婦及嬰兒進(jìn)行乙肝前S1抗原（Pre-S1Ag）檢測，并觀察分析母嬰之間Pre-S1Ag滴度的相關(guān)性，可以作為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)感染乙肝病毒的指標(biāo)。

1　對象與方法

1.1資料來源選取蘭州市婦幼保健院2012年1月至2014年12月，對產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝的孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒全部進(jìn)行HBV標(biāo)志物檢測。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入選孕產(chǎn)婦均為依照衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)診斷為乙型病毒性肝炎患者或攜帶者，所有入選新生兒均為足月，體重在2500～4500g之間，無窒息，無其他先天性疾患。

1.3檢測方法入院后孕婦檢測HBsAg，Antibody to HBsAg，Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc，及Pre-S1Ag水平，其生后2小時內(nèi)新生嬰兒檢測Pre-S1Ag水平。血標(biāo)本由蘭州市婦幼保健院檢驗科統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫法（Enzyme-linked Immunosofbent Assay，ELISA）檢測［4］。檢測儀器為深圳雷杜生命科學(xué)公司生產(chǎn)的RT-2100C酶標(biāo)分析儀，試劑為上?？迫A生物工程公司生產(chǎn)，批號為201109061。

1.4統(tǒng)計分析應(yīng)用Excel 2003錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 21軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，將數(shù)據(jù)對數(shù)轉(zhuǎn)化后進(jìn)行相關(guān)性分析，母體與新生嬰兒Pre-S1Ag滴度之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.1入選孕產(chǎn)婦一般情況自2012年1月至2014年12月共收治乙肝孕產(chǎn)婦153例，年齡分布在17～46歲之間，其中低齡占1.9%，適齡產(chǎn)婦88.9%，高齡產(chǎn)婦9.2%；城鎮(zhèn)戶口54人，占35.3%；農(nóng)村戶口99人，占64.7%；大學(xué)及以上學(xué)歷占42.5%，小學(xué)學(xué)歷6.5%，中學(xué)（包括初中，高中）占51%；有乙肝家族史的13.7%，否認(rèn)乙肝家族史的占86.3%，其中大三陽54.2%，小三陽22.2%，乙肝攜帶者23.5%，均為Pre-S1Ag陽性。母代S1與子代S1描述分析，見表1。

2.2母代S1與子代S1相關(guān)性分析母代S1與子代S1相關(guān)性分析的結(jié)果，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.714，P值為0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。母代Pre-S1Ag的數(shù)值與子代存在正相關(guān)性，見圖1。

表1　母代S1與子代S1描述分析

圖1　母代S1與子代S1散點圖

3　討論

乙型肝炎在世界范圍內(nèi)流行，嚴(yán)重威脅人類健康［5］。在我國乙肝表面抗原攜帶率高達(dá)10%～15%，母嬰垂直傳播占30%，是乙肝蔓延和高發(fā)的主要原因。雖然目前普及乙肝疫苗接種，但現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者的母嬰傳播，仍是一個嚴(yán)重的問題。據(jù)1996年WHO調(diào)查結(jié)果表明，全世界約5%的母親為HBV攜帶者，接種乙肝疫苗后可以阻斷大約85%～90%的母嬰傳播［6］，但不能完全阻斷乙肝病毒的宮內(nèi)傳播，胎兒期的感染易形成慢性攜帶，而且是肝硬化和肝癌的高危因素。HBV攜帶者與隱匿性感染者也可形成母嬰傳播，這取決于體液中病毒的含量多少［7］，因此早期診斷乙肝病毒母嬰傳播，對控制HBV傳播有重要意義。隨著病毒學(xué)和分子生物學(xué)研究的深入，HBV母嬰垂直傳播的機制正在不斷明確。然而，新生兒HBV感染的早期診斷仍然是預(yù)防和治療的難題，這是因為HBsAg和HBVDNA在新生兒感染的早期檢出率低。

我國自新生兒普及接種乙肝疫苗以來，新生兒乙肝感染率已經(jīng)明顯下降，但對于發(fā)生宮內(nèi)感染的胎兒，出生后使用乙肝疫苗無效，且極易成為慢性HBv攜帶者［8］。Pre-S1Ag是反映病毒復(fù)制及傳染性的新標(biāo)志，與諸多HBV復(fù)制標(biāo)志有良好相關(guān)性。Pre-S1抗原出現(xiàn)在HBV感染早期，在急性HBV感染的潛伏期即可從血清中檢出低滴度的Pre-S1抗原，可作為判斷慢性患者病情活動性和傳染性的一項指標(biāo)［9］。在急性HBV感染中，Pre-S1抗原與HBV.DNA及HBeAg幾乎同時出現(xiàn)和消失，早于HBsAg的消失和HBsAb的陽轉(zhuǎn)。

血清HBsAg陰性并不能排除HBV感染，由于乙肝病毒Pre-S1Ag位于HBV顆粒表面，具有高度的免疫原性，由于Pre-S1Ag只存在于Dane顆粒，所以具有很高的特異性［9］。Pre-S1Ag反映病毒活動性復(fù)制和肝損害，這與Mcmahon BJ［10］的研究結(jié)果相一致，Pre-S1Ag較HBeAg更能反映乙肝病毒的復(fù)制。長期以來普遍認(rèn)為HBeAg陽性是HBV復(fù)制活躍的指標(biāo)之一，但大量研究認(rèn)為HBeAg（-）或抗-HBe（+）并不能表明HBV從人體內(nèi)清除或復(fù)制水平降低，因為一旦HBV基因的前C區(qū)發(fā)生變異，可導(dǎo)致HBeAg表達(dá)受限，而病毒本身復(fù)制并不受影響，HBeAg（-）患者血清中仍能檢測到Pre-S1抗原，充分說明HBeAg作為反映HBV復(fù)制指標(biāo)有其局限性，相比之下，Pre-S1抗原是更為靈敏的指標(biāo)。王凡強等［9］檢測大樣本HBV感染者Pre-S1Ag、HBVDNA結(jié)果表明，Pre-S1Ag是HBV復(fù)制和感染性的敏感指標(biāo)，HBVPreS蛋白相對含量的消長可提示乙型肝炎的發(fā)生。Pre-S1Ag連續(xù)監(jiān)測是免疫清除HBV，抗病毒治療及疾病預(yù)后的良好觀察指標(biāo)。

Yu MW［11］等和Reidt M［12］等認(rèn)為前 S1抗原與HBV的復(fù)制指標(biāo)有良好的一致性，慢性乙型肝炎患者和無癥狀表面抗原攜帶者血清Pre-S1Ag滴度與HBVDNA含量，HBeAg滴度呈正相關(guān)，由此可見在反映病毒復(fù)制方面，Pre-S1Ag是一個較好的指標(biāo)。準(zhǔn)確反映病毒在機體內(nèi)有無復(fù)制，Reidt M［12］研究也發(fā)現(xiàn)，抗HBe（+），PreS1陽性的血清，80.5%HBVDNA陽性，Pre-S1Ag與HBVDNA存在良好相關(guān)性。由于胎兒肝細(xì)胞發(fā)育不成熟，對HBV無反應(yīng)或低反應(yīng)，HBsAg低水平表達(dá)，故僅憑HBsAg判斷是否宮內(nèi)感染是不夠的。Pre-S1Ag作為一種新型的HBV血清標(biāo)志物，對早期了解新生兒宮內(nèi)感染乙型病毒有重要意義。一旦異常，可早期通過乙肝疫苗加強注射，提高免疫成功率。而且Pre-S1Ag檢測收費標(biāo)準(zhǔn)為人民幣大約25元/人次，而HBVDNA收費標(biāo)準(zhǔn)為人民幣200元/人次，因此Pre-S1Ag檢測是判斷新生兒乙肝病毒預(yù)后的經(jīng)濟(jì)方便的檢測指標(biāo)。

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A

1004-2725（2016）02-0117-03

蘭州市科技計劃項目（項目編號：2013-3-8）

730030甘肅 蘭州，蘭州市婦幼保健院新生兒科（周立、王瑞娟、周秀芳）；730000甘肅 蘭州，甘肅省疾病預(yù)防控制中心消毒與病媒生物防治科（吳照）

周立，E-mail:13609362086@163.com