季潔　王炳慧　俞文哲

局部晚期鼻咽癌調(diào)強放療聯(lián)合含奈達鉑不同方案同期化療的療效分析

季潔王炳慧俞文哲

目的：探討調(diào)強放療聯(lián)合不同含奈達鉑化療方案治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效。方法：86例局部晚期鼻咽癌患者隨機分組，觀察組43例應(yīng)用紫杉醇+奈達鉑（TP）方案化療聯(lián)合調(diào)強放療，對照組43例加用5氟尿嘧啶（TPF）方案化療聯(lián)合調(diào)強放療；比較兩組近、遠期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者近、遠期療效無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.124，0.345，P＞0.05），對照組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于觀察組（χ2=4.653，P＜0.05），兩組白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.047，0.046，P＞0.05）。結(jié)論：調(diào)強放療聯(lián)合TP或TPF方案同期化療治療局部晚期鼻咽癌均具有較好的近、遠期療效，TP方案較TPF方案具有更好的安全性，患者消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率低，生活質(zhì)量高，是值得推薦的治療方案。

晚期鼻咽癌；放療；奈達鉑；化療；療效

鼻咽癌源于鼻咽上皮細(xì)胞，發(fā)病部位特殊，早期臨床癥狀隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期據(jù)統(tǒng)計中晚期鼻咽癌患者約為鼻咽癌發(fā)病的70%［1］。鼻咽癌的遠處轉(zhuǎn)移以及局部復(fù)發(fā)是致死的主要原因［2］，單純放療雖然敏感性高，但對中晚期鼻咽癌的治療效果不甚理想［3］。本文探討調(diào)強放療聯(lián)合不同化療方案治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效。

1　資料與方法

1.1臨床資料患者為2010年1月至2012年6月間我院耳鼻喉科收治的局部晚期鼻咽癌病例，共86例，男性53例，女性33例；年齡22～62歲，中位年齡46.8歲。癌癥分型：低分化鱗癌78例，泡狀核細(xì)胞癌3例，未分化癌5例；癌癥分期：III期60例，IV期26例。將患者隨機分組為對照組43例和觀察組43例，兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比條件。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)①確診為晚期鼻咽癌，且癌癥分期為III、IVa期；②卡氏評分（KPS）70分以上；③患者均經(jīng)鼻咽部及頸部增強MRI掃描明確病變部位、范圍、周圍組織情況等；④無其它嚴(yán)重內(nèi)科合并癥，無心肝腎脾等臟器的嚴(yán)重功能性障礙，無其它惡性腫瘤；⑤患者知情并簽署同意書［4，5］。

1.3方法①化療：觀察組應(yīng)用紫杉醇+奈達鉑（NDP）（以下簡稱“TP”）方案化療同期放療治療，TP方案中根據(jù)患者體質(zhì)量給藥，首日靜脈滴注NDP80 mg/m2，每日1次；首日靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，間隔3周后重復(fù)給藥。對照組在觀察組的化療用藥基礎(chǔ)上加用5氟尿嘧啶（5-Fu）（以下簡稱“TPF”）方案治療，TPF方案在TP方案基礎(chǔ)上加用5-Fu靜脈滴注500 mg/m2，第1～5日每日1次，間隔3周后重復(fù)用藥。②放療：放療均應(yīng)用全頸部和鼻咽部一體化照射野調(diào)強放療治療，用藥劑量確定方法為同期整合加量技術(shù)。對鼻咽原發(fā)灶應(yīng)用66～76 Gy/32F，對頸部陽性淋巴結(jié)部位應(yīng)用65～70 Gy/32F，對高危預(yù)防區(qū)域應(yīng)用56～60 Gy/32F，對低危預(yù)防區(qū)域應(yīng)用50～52 Gy/28F?；颊呔诜暖熣丈溆盟巹┝窟_60～66 Gy時進行頭頸部MRI的復(fù)查，明確腫瘤退縮的情況以便指導(dǎo)治療方案的調(diào)整，部分有明顯殘留的病灶，給予重新明靶區(qū)域，二次定位CT，縮野加量，應(yīng)用劑量為鼻咽原發(fā)灶5 Gy/2F，頸部陽性淋巴結(jié)部位應(yīng)用5～10 Gy/2～4F。③血液檢查：治療過程中所有患者均于每周進行血生化、血象等的檢查。

1.4療效評價于放療結(jié)束后第1和6個月分別對兩組患者進行鼻咽部及頸部的MRI增強掃描，評價近遠期療效，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、PD（穩(wěn)定或無效）和SD（進展或惡化）［6］。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法計數(shù)資料以%表示，應(yīng)用χ2檢驗，均以SPSS19.0軟件實施分析處理，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效兩組患者同期放化療治療后，在近期療效方面，對照組有效率為88.37%，觀察組為90.70%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.124，P＞0.05）；見表1。在遠期療效方面，對照組有效率為97.67%，觀察組為95.35%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.345，P＞0.05）。見表2。

表1　兩組患者同期放化療治療后近期療效比較（例）

表2　兩組患者同期放化療治療后遠期療效比較（例）

2.2不良反應(yīng)兩組患者治療期間不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)、白細(xì)胞減少和血小板減少，對照組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于觀察組，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較具有顯著差異（χ2=4.653，P＜0.05），兩組白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.047，0.046，P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較（例）

3　討論

鼻咽癌對單純放療具有敏感性，但晚期鼻咽癌單純應(yīng)用放療療效欠佳，放化療同期治療才能達到更好地抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和擴散的目的。據(jù)報道晚期鼻咽癌治療中，單純應(yīng)用放療的局部腫瘤控制率可達71%～90%，而放化療聯(lián)合治療則可將控制率提升至75%～98%［7］。目前聯(lián)合應(yīng)用放、化療治療晚期鼻咽癌的有效性已經(jīng)獲得臨床廣泛認(rèn)同［8］。同步放化療提高晚期鼻咽癌治療效果的作用機制在于：①化療藥具有細(xì)胞毒性，可促使腫瘤細(xì)胞縮小，從而改善血供和乏氧的內(nèi)環(huán)境；②化療藥物可干擾和抑制腫瘤細(xì)胞自身對致死性損傷的修復(fù)作用，從而起到與放療協(xié)同的作用；③與腫瘤細(xì)胞周期內(nèi)實施同步放化療，化療可增強放療的敏感性，促進對腫瘤細(xì)胞的殺滅；④放化療同步實施具有消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶的潛在作用。

NDP屬于二代有機鉑類用藥，臨床被用于抗癌治療，可與水結(jié)合而生成多種離子型特質(zhì)，該類物質(zhì)具有與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合的特征，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，起到抗腫瘤作用［9-10］。DNA的水溶性優(yōu)于順鉑，其胃腸道反應(yīng)及腎毒性也較順鉑少，安全性較高。在本組研究中，隨機分組的兩組局部晚期鼻咽癌患者應(yīng)用了不同的含NDP化療方案，均表現(xiàn)出白細(xì)胞和血小板減少的不良反應(yīng)，其為NDP常見副作用，骨髓抑制屬于NDP劑量限制性毒性。同時兩組患者還均表現(xiàn)出不同發(fā)生率的消化道不良反應(yīng)，對照組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，這可能與對照組加用5-Fu有關(guān)，消化道不良反應(yīng)是NDP、5-Fu等化療用藥常見的副作用。由于消化道不良反應(yīng)易造成患者的不適感，降低生活質(zhì)量，因而在本組研究結(jié)果證實的TP與TPF方案具有類似的近遠期療效的基礎(chǔ)上，本研究認(rèn)為可減少5-Fu的臨床用藥，以減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生，給患者帶來更舒適的治療空間和改善生活質(zhì)量。

綜上所述，調(diào)強放療聯(lián)合TP或TPF方案同期化療治療局部晚期鼻咽癌均具有較好的近、遠期療效，TP方案較TPF方案具有更好的安全性，患者消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率低，生活質(zhì)量高，是較為推薦的治療方案。

［1］潘素明，陳志仁，丘全勝，等.奈達鉑每周方案同期適形放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（7）:1327-1328.

［2］康真，刁先民，楊瑞萍，等.中晚期鼻咽癌同步放化療的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（5）:894-895.

［3］劉洪波，徐曉南，陳志仁，等.40例奈達鉑聯(lián)合三維適形放療局部晚期鼻咽癌的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（12）:154-155.

［4］黃健，張振坤，李高峰，等.奈達鉑聯(lián)合紫杉醇化療結(jié)合同步放療治療局部晚期鼻咽癌40例分析［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（10）:952-953.

［5］Wang R，Wu F，Lu H，et al.Definitive intensity-modulated radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma:long-term outcome of a multicenter prospective study［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2013，139（1）:139-145.

［6］李海濤，雷葉青，許金鳳.多西他賽聯(lián)合奈達鉑化療治療進展期胃癌術(shù)后的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（21）:49-50.

［7］潘險峰，唐曦，徐炎華.奈達鉑聯(lián)合長春瑞濱結(jié)合同步放療治療晚期鼻咽癌的療效分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2009，9（21）:4086-4088.

［8］蘇靜.奈達鉑聯(lián)合后程三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（29）:141-142.

［9］張鑒，雒琪.臨床藥物治療案例解析叢書［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012:142-148.

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Curative effect analysis of IMRT combined with nedaplatin chemotherapy of different schemes on patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma

Ji jie，Wang Binghui，Yu Wenzhe.Department of Otolaryngology，the First People's Hospital of Lanzhou City，Lanzhou 730050，China

Objective:To explore the clinical efficacy of IMRT combined with nedaplatin chemotherapy of different schemes on patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods:86 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the observation group（n=43 cases）and the control group（n=43 cases）in which the observation group were given paclitaxel and nedaplatin（TP）chemotherapy regimen combined with radiotherapy，and the control group were given 5 fluorouracil（TPF）chemotherapy regimen combined with intensity modulated radiation therapy.After treatment，near，long-term efficacy and adverse reaction were compared in two groups.Results:Near，long-term effect were no statistical significance（χ2=0.124，0.345，P＞0.05）in two groups，The control group，the adverse reaction of patients with digestive rate was significantly lower in the observation group than in the control group（χ2=4.653，P＜0.05），leukopenia and thrombocytopenia occurred rate in two groups were no statistical significance（χ2=0.047，0.046，P＞0.05）.Conclusion:Intensity modulated radiotherapy combined with TP or TPF regimen chemotherapy treatment has a better curative effect in the near future for locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients in which the TP scheme is better than TPF scheme in the security，the low incidence of patients with gastrointestinal adverse reaction，the high quality of life.

advanced nasopharyngeal carcinoma；radiotherapy；nedaplatin；chemotherapy；efficacy

A

1004-2725（2016）02-0091-03

730050甘肅 蘭州，蘭州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科

季潔，E-mail：391358246@qq.com