黃穎，張熹煜，李際強廣東省中醫(yī)院大學城醫(yī)院綜合三科，廣東廣州510006

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征證候分布及用藥規(guī)律文獻研究

黃穎，張熹煜，李際強
廣東省中醫(yī)院大學城醫(yī)院綜合三科，廣東廣州510006

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；中醫(yī)證候；方藥研究；文獻研究

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）作為一種眾多系統(tǒng)的源頭性疾病，2005年國外流行病學資料表明，一般人群中OSAHS發(fā)病率為2％～10％［1］，2010年南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸科針對習慣性鼾癥人群進行了流行病學調查，發(fā)現(xiàn)成年鼾癥者中OSAHS發(fā)病率高達39.6％［2］。針對患者就診時表述為“日間嗜睡、疲勞、打鼾、晨起頭痛、口干”等“亞健康狀態(tài)”系列癥候群，中醫(yī)學較專業(yè)分科精細的現(xiàn)代醫(yī)學更容易發(fā)現(xiàn)這類潛在患者。開展OSAHS的文獻收集、整理與分析，探索OSAHS的證候分布及處方用藥規(guī)律，以期為制定統(tǒng)一、客觀、規(guī)范化的證候診斷標準，采用因人而異的個體化防治措施，可以達到盡早干預、未病先防的目的。

1 資料與方法

1.1 文獻來源來源于中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學知識庫（2006.1—2015.8）所收錄的全部文獻。

1.2 病例選擇標準①具有關于OSAHS證或鼾眠的證候或證素或證治內容；②具有明確的證候分型或癥狀的闡述；③治療手段為內服中藥的研究；④對象必須是針對病人的療效觀察或臨床試驗；⑤設計方案相對合理，必須設有對照。

1.3 排除標準①個案報道；②重復發(fā)表的文獻或同一單位相同作者在同時間段內發(fā)表的文獻僅取1篇；③報告資料不詳?shù)奈墨I；④不以中藥內服為主的臨床治療文獻；⑤基礎實驗研究的中醫(yī)類文獻；⑥試驗方案或診斷標準、療效評價標準不合理或不被公認的；⑦研究結果顯示為無效或無統(tǒng)計學意義的文獻；⑧藥物組成中不包括藥典確認的毒性藥物、動物類藥物、礦物質藥物、配伍禁忌類藥物（十八反、十九畏）及其它特殊藥物。

1.4 文獻檢索與錄入

1.4.1 文獻檢索方法與策略以“睡眠呼吸暫停”或“阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征”或“OSAHS”或“鼾眠”為題名或關鍵詞進行一次檢索，用“中醫(yī)”或“證候”或“癥狀”或“辨證分型”等為檢索詞進行二次檢索，最后篩選出屬于“內服”“內治”的文獻。

1.4.2 納入文獻的預處理將文獻中涉及到的中醫(yī)證候、癥狀、方劑、中藥組成挑出，同時附上該文獻的題目、雜志名稱、期刊號、頁數(shù)、作者名稱等文獻信息。

1.4.3 建立OSAHS文獻數(shù)據(jù)庫與數(shù)據(jù)錄入①證候規(guī)范化：根據(jù)中國中醫(yī)科學院的《中醫(yī)藥學基本名詞術語》內容編碼OSAHS常見的中醫(yī)證候，規(guī)范中醫(yī)術語，將內涵相同但表述不同的中醫(yī)證候名稱規(guī)范成統(tǒng)一的名稱，并附上規(guī)范原則。例如：將“痰濕內阻”“痰濁內阻”“痰濕型”統(tǒng)一為“痰濕內阻證”。②建立文獻數(shù)據(jù)庫、錄庫：利用Excel2007建立OSAHS證候類型文獻數(shù)據(jù)錄入庫，以每個證候為1個錄入單位，將所納入的規(guī)范后的文獻內容錄入庫中，錄完后進行數(shù)據(jù)二次檢驗。③質量控制：資料提取與文獻質量評價由3名專業(yè)文獻研究人員分別仔細閱讀所獲取文獻的文題、摘要和全文，以確定符合標準的文獻，并交叉核對。對搜集到的文獻逐條記錄，采用盲法形式審查和數(shù)據(jù)庫二次錄入方法保證數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的真實可靠。

2 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)進行規(guī)范化整理并輸入SPSS19.0 For Windows統(tǒng)計軟件包相應的數(shù)據(jù)庫中進行統(tǒng)計分析。

3 結果

3.1 一般資料共收集到合格文獻35篇，以每一個證型作為一條記錄，共計79條記錄，3478例OSAHS患者，30條方藥，藥味82例。

3.2 OSAHS證型頻數(shù)分布規(guī)律見表1。對收集到的79條記錄采用頻數(shù)分析的方法，結果提示：頻率最高的證型為痰濕血瘀證，占46.29％；其次為脾虛痰濕證，占13.46％；接下來分別為肺脾氣虛證，占9.46％；痰濕內蘊證，占9.03％；腎陽虧虛證，占4.28％；其余11證型頻率均低于4.28％，上述五個證型可作為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中醫(yī)辨證分型的參考。

表1 OSAHS證型頻數(shù)分布規(guī)律

3.3 中藥內服治療OSAHS特殊用藥前22位檢索結果見表2。在入選的35篇文獻中，涉及方劑30首，含藥味82例，各藥味出現(xiàn)總頻次為259次。其中出現(xiàn)次數(shù)位于前22位的特殊藥材見表2。排名前10位的中藥分別是法半夏、茯苓、石菖蒲、川芎、甘草、枳殼、陳皮、杏仁、桔梗、橘紅。

表2 中藥內服治療OSAHS特殊用藥前22位檢索結果

3.4 中藥內服治療OSAHS特殊用藥分類檢索結果見表3。根據(jù)中藥內服治療方劑的用藥組成，統(tǒng)計常用的五大類藥物分類包括化痰止咳平喘、活血化瘀、補虛、理氣、清熱等藥物分類。

4 討論

4.1 中醫(yī)關于OSAHS的歷史沿革OSAHS的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學鼾癥、鼾眠、嗜臥等相似，現(xiàn)在一般統(tǒng)稱為“鼾癥”。隋代《諸病源候論》中，巢元方即記載了“其有肥人眠作聲者，但肥人氣血沉厚，迫隘喉咽，澀而不利亦作聲”，最早闡述了肥人鼾眠，與現(xiàn)代醫(yī)學的成因觀相一致。病因病機方面的雛形早在明代出現(xiàn)，李中梓將“鼾癥”的病因總結為氣虛、陰虛、痰滯、水停、胃不和五個方面。

表3 中藥內服治療OSAHS特殊用藥分類檢索結果

4.2 現(xiàn)代對OSAHS中醫(yī)證候的研究關于OSAHS的中醫(yī)證候研究報道屈指可數(shù)，辨證分型多是個人的經驗總結，或從屬于高血壓、糖尿病、代謝綜合征等慢性疾病，缺乏科學且具有中醫(yī)特色的OSHAS證型分布規(guī)律及證候診斷標準研究。

筆者前期已開展的相關課題研究中，提示患者群體以痰瘀型患者占絕對數(shù)量，本研究著手于近10年的文獻。發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥臨床對照研究文獻里排名前五的證型依次為：痰濕血瘀證、脾虛痰濕證、肺脾氣虛證、痰濕內蘊證、腎陽虧虛證。特殊用藥前22位檢索結果及特殊用藥分類檢索結果則從以方測證的角度反映了化痰藥、活血化瘀藥、理氣藥等在治療OSAHS的主流地位，法半夏、杏仁、桔梗、瓜蔞、川芎、丹參、郁金、桃仁、甘草、白術、黃芪、當歸、陳皮、枳殼、橘紅、柴胡、茯苓等常用藥味亦不難看出二陳湯、通竅活血湯、補中益氣湯等經典方的整合運用，內含“健脾化痰，益氣活血”的治則，佐證了痰瘀型為OSHAS患者的基礎證型。

4.3 從痰瘀互結認識OSAHS文獻報道，50％病理性肥胖者伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，當肥胖人群減輕體重5％～10％后，可改善夜間呼吸暫停的發(fā)生次數(shù)［3］，提示了OSAHS的發(fā)病與肥胖相關?！镀⑽刚摗吩唬骸澳苁扯省湍?，厚味，滋生痰涎”［4］。中醫(yī)學同現(xiàn)代醫(yī)學觀點一致，發(fā)現(xiàn)“鼾癥”之于肥人多見，所謂“肥人多痰”，因此痰濁內盛證與OSAHS發(fā)病有一定的聯(lián)系。一方面脾虛運化無權，健運失職，水濕內停，聚而為痰，痰濁上阻于氣道，壅滯不暢而發(fā)為“鼾證”，濕性重濁，其性粘滯，痰濕互結，留于上焦，清陽不升，濁陰不降，故OSAHS患者?？梢姲讜兪人?、身重體倦、頭昏頭重等癥狀；另一方面，“脾主肌肉”，脾氣虛弱，化源匱乏，肌肉萎軟無力，弛張不收，不能維持氣道張力，導致氣道狹窄，使氣流受阻，以致睡眠打鼾、呼吸暫停、乏力嗜臥。痰濁久居體內，阻礙氣機，氣機不利則血行受阻，久則瘀血內生，痰瘀互結，OSAHS患者所表現(xiàn)出的唇甲紫暗、面色晦暗、舌質暗甚或有瘀斑、瘀點等癥狀即是瘀血形成的表現(xiàn)。此外，OSAHS的發(fā)病尚與年齡相關［5］，隨著年齡的增長及病程的延長，氣血漸虛，無力推動營血正常運行而致血脈瘀滯，血瘀與痰濁互相膠結，互為因果，推進病情的發(fā)生、發(fā)展及加重。鄧鐵濤曾提出“痰是瘀的初期階段，瘀是痰濁的進一步發(fā)展”［6］。

由于OSAHS患者夜間睡眠反復出現(xiàn)呼吸暫停及低通氣狀態(tài)，引起低氧和二氧化碳潴留，對人體血液系統(tǒng)造成不利影響。夜間反復低氧狀態(tài)，會使腎皮質近曲小管上皮細胞會受到反饋刺激，生成并釋放促紅細胞生成素（EPO），繼發(fā)性引起紅細胞數(shù)量增多，血液粘稠度增加，外周循環(huán)阻力增大，血小板活性增高，從而影響血液流速和循環(huán)功能。上述現(xiàn)代醫(yī)學研究與中醫(yī)學對OSAHS病因病機中血瘀部分的認識不謀而合，從基礎研究上論證了“血瘀”狀態(tài)的生理病理機制。

5 展望

本研究目的在于從近十年中醫(yī)文獻檢索中發(fā)現(xiàn)一定證型規(guī)律，結論符合筆者的經驗及臨床假設，為未來中醫(yī)治療該病的證候分型提供了文獻研究基礎，現(xiàn)代中醫(yī)學對OSAHS患者嗜睡狀態(tài)的評價研究既不完善也不統(tǒng)一。因此，謹以此投石問路，以期有機會開展大型、多中心、合作廣泛的OSAHS中醫(yī)體質及證候分布流行病學研究，制定統(tǒng)一、客觀、規(guī)范化的證候診斷標準，采用因人而異的個體化防治措施，可以達到盡早干預、未病先防的目的。

［1］丁和遠，任躍忠，沈華浩.睡眠呼吸暫停與代謝綜合征［J］.國外醫(yī)學呼吸系統(tǒng)分冊，2005，25（8）：577-579.

［2］李東垣.脾胃論［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：67-69.

［3］王亞名.化濁祛瘀法治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（痰濁夾瘀型）的臨床研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學，2012：40.

［4］鄧鐵濤.鄧鐵濤醫(yī)學文選［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：20.

［5］李翀.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的血液系統(tǒng)改變［J］.國際內科學雜志，2007，34（3）：155-158.

［6］任侯卯.阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥患者的紅細胞壓積和血液流變學變化［J］.航天航空醫(yī)學雜志，2012，23（4）：430-431.

（責任編輯：劉淑婷）

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0256-7415（2016）08-0287-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.128

2016-03-28

廣東省科技計劃項目（2014A020209075）；廣東省建設中醫(yī)藥強省項目（20151223）

黃穎（1982-），男，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內科治療呼吸疾病。

李際強，Email：1728183346@qq.com。