張先雷，王婭紅，楊超，徐亞雪

莫西沙星不同給藥方式治療高齡慢性支氣管炎急性加重臨床研究

張先雷，王婭紅，楊超，徐亞雪

目的探討莫西沙星靜脈滴注與霧化吸入輔助治療高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床療效差異。方法選擇高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作患者130例，采用隨機區(qū)組法分為對照組和霧化吸入組，每組各65例；其中對照組患者采用莫西沙星靜脈滴注治療，霧化吸入組則采用莫西沙星霧化吸入治療；比較兩組患者臨床療效，癥狀體征消失時間，治療前后肺通氣功能指標、血常規(guī)指標及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平等。結(jié)果霧化吸入組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（＜0.05）；霧化吸入組癥狀體征消失時間均顯著短于對照組（均＜0.05）；霧化吸入組治療后肺功能指標水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（均＜0.05）；霧化吸入組患者治療后血常規(guī)水平和CRP水平均顯著優(yōu)于對照組（均＜0.05）。結(jié)論莫西沙星霧化吸入輔助治療高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作可有效緩解癥狀體征，縮短臨床病程，改善肺通氣功能，并有助于控制氣道炎癥水平，療效優(yōu)于靜脈滴注治療。

支氣管炎，慢性；急性發(fā)作期；莫西沙星；靜脈滴注；霧化吸入

慢性支氣管炎是一種由多種因素誘發(fā)的氣管、支氣管黏膜及周圍組織非特異性慢性炎性疾病，以老年特別是高齡人群好發(fā)；患者可見反復咳嗽咳痰、喘息及呼吸困難等臨床表現(xiàn)。而慢性支氣管炎急性發(fā)作患者病情進展迅速，可在短時間內(nèi)出現(xiàn)心肺功能衰竭，如不及時治療臨床病死率極高[1-2]?？股仂o脈滴注是目前慢性支氣管炎急性發(fā)作常用治療手段之一，但反復靜脈給藥在加重肝腎功能損傷的同時，亦可顯著提高二重感染發(fā)生風險[3]；近年來霧化吸入療法已被廣泛用于呼吸道急慢性疾病治療，并取得令人滿意療效。筆者把寧波市象山縣第三人民醫(yī)院收治的高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作患者130例作為研究對象，分別采用莫西沙星靜脈滴注和霧化吸入治療；比較兩組患者臨床療效，癥狀體征消失時間，治療前后肺通氣功能指標、血常規(guī)指標及CRP水平等，探討莫西沙星不同用藥方式輔助治療高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床效果的差異，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集本院2013年5月至2015年5月收治的高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作患者130例，采用隨機區(qū)組法分為對照組和霧化吸入組，每組各65例；對照組中男40例，女25例；年齡70 ～84歲，平均（76.74±6.82）歲；病程2～ 15年，平均（7.59±1.85）年；其中合并原發(fā)性高血壓15例，冠心病32例，糖尿病13例，腦梗死7例；霧化吸入組中男42例，女 23例；年齡 72～ 85歲，平均（76.83±6.87）歲；病程2～16年，平均（7.63±1.89）年；其中合并原發(fā)性高血壓17例，冠心病33例，糖尿病12例，腦梗死6例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.1.1納入標準 （1）符合《實用內(nèi)科學》（13版）慢性支氣管炎急性發(fā)作診斷標準[4]；（2）年齡≥70歲；（3）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；（4）患者或家屬簽署知情同意書。

1.1.2排除標準 （1）肺氣腫；（2）肺源性心臟??；（3）全身感染；（4）免疫系統(tǒng)疾??；（5）精神系統(tǒng)疾病；（6）嚴重臟器功能障礙；（7）頭孢類抗生素過敏；（8）入組前4周應(yīng)用免疫抑制劑及激素類藥物；（9）妊娠哺乳期女性。

1.2治療方法全部患者入院后均給予常規(guī)對癥干預治療，包括吸氧、祛痰、平喘、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等。對照組患者采用莫西沙星靜脈滴注治療，即400mg溶于200ml0.9%氯化鈉注射液1次/d；霧化吸入組患者則采用莫西沙星霧化吸入治療，即400 mg溶于20 ml 0.9%氯化鈉注射液，1次/d；霧化吸入器采用歐姆龍NE-C30壓縮式，參數(shù)設(shè)定為氧流量5～8 L/min；兩組患者治療時間均為7 d。

1.3觀察指標 （1）記錄患者癥狀體征消失時間，包括咳嗽咳痰、呼吸困難、發(fā)熱及肺部啰音等。（2）肺功能指標包括用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/ FVC）和第1秒用力呼氣量（FEV1%）預計值；（3）血常規(guī)指標包括白細胞計數(shù)和中性粒細胞比例；（4）C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4療效判定標準[5]（1）顯效：臨床癥狀體征明顯減輕，血常規(guī)及CRP水平恢復至發(fā)病前；（2）有效：臨床癥狀體征有所減輕，血常規(guī)及CRP水平改善但未恢復至發(fā)病前；（3）無效：臨床癥狀體征未見改善或加重。

1.5統(tǒng)計方法采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較對照組顯效13例，有效40例，無效12例，總有效率為81.54%；霧化吸入組顯效21例，有效41例，無效3例，總有效率為95.38%；霧化吸入組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（2=6.84，＜0.05）。

2.2兩組癥狀體征消失時間比較霧化吸入組癥狀體征消失時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。見表1。

2.3兩組治療前后肺功能指標比較兩組治療前肺功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。霧化吸入組治療后肺功能指標水平均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。見表2。

2.4兩組治療前后血常規(guī)水平和 CRP水平比較兩組治療前血常規(guī)水平和CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。霧化吸入組治療后血常規(guī)水平和CRP水平均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。見表3。

3　討論

目前臨床醫(yī)學界認為合理有效抗生素應(yīng)用是控制慢性支氣管炎急性發(fā)作患者氣道感染關(guān)鍵干預措施之一[6]。

莫西沙星屬于新型“呼吸氟喹諾酮類”抗生素，具有抗菌譜廣、血藥濃度高、細菌清除徹底及藥效維持時間長等優(yōu)勢[7]；其對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、支原體及衣原體均可實現(xiàn)有效抑殺，抑殺能力約為左氧氟沙星7～8倍，在控制呼吸道感染方面效果確切。莫西沙星主要通過干擾DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ和IV活性而對革蘭氏菌發(fā)揮抑殺作用；同時莫西沙星與 -內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不存在交叉耐藥[8]。已有研究顯示，抗生素靜脈滴注全身給藥在抑殺氣道慢性定植性病原菌特別是銅綠假單胞菌感染方面效果不佳；而靜脈給藥后抗生素在痰液及肺泡內(nèi)血藥濃度亦較低，無法對病原菌發(fā)揮有效殺滅作用[9]；而加大給藥劑量盡管可提高病原菌清除效果，但腎、耳毒性反應(yīng)概率隨之明顯增加，部分患者無法耐受。同時高齡患者常合并多種全身性基礎(chǔ)疾病，多種藥物共同應(yīng)用一方面嚴重增加肝腎負擔，另一方面藥物間相互作用亦不利于藥效發(fā)揮[10]。霧化吸入相較于其他給藥方式，具有起效迅速、氣道靶部位作用直接及用藥劑量少等優(yōu)勢；而藥液直接進入氣道有助于提高局部相對濕度，降低分泌物黏稠性，對于提高呼吸道暢通性和緩解呼吸困難癥狀具有重要意義。已有研究顯示，抗菌藥物霧化吸入用于慢性支氣管炎急性發(fā)作治療可有效降低反復發(fā)作風險，提高肺部通氣功能及生活質(zhì)量[12]。高齡患者因機體呼吸道屏障功能下降，病原菌于局部定植數(shù)量及時間均顯著高于其他人群，故傳統(tǒng)靜脈滴注抗生素在清除病原菌，控制氣道炎癥水平方面作用無法令人滿意，而霧化吸入療法則可將有效濃度藥物直接作用于病變靶部位，在降低定植病原菌密度方面效果更佳。

本文結(jié)果顯示，霧化吸入組患者臨床療效和癥狀體征消失時間均顯著優(yōu)于對照組（均＜0.05）；霧化吸入組治療后肺功能指標水平均顯著優(yōu)于對照組（均＜0.05）；霧化吸入組治療后血常規(guī)水平和CRP水平均顯著優(yōu)于對照組（均＜0.05）。綜上所述，莫西沙星霧化吸入輔助治療高齡慢性支氣管炎急性發(fā)作可有效緩解癥狀體征，縮短臨床病程，改善肺通氣功能，并有助于控制氣道炎癥水平，療效優(yōu)于靜脈滴注治療。

表1　兩組患者癥狀體征消失時間比較D

表2　兩組患者治療前后肺功能指標比較

表3　兩組患者治療前后血常規(guī)水平和CRP水平比較

[1]王陵,楊曉燕,岳晨莉,等.特布他林與布地奈德霧化吸入治療慢性支氣管炎臨床療效觀察[J].河北醫(yī)學,2013,19(4):544-546.

[2]徐梯.鹽酸氨溴索聯(lián)合莫西沙星治療慢性支氣管炎急性發(fā)作80例[J].醫(yī)藥導報, 2012,31(8):1035-1037.

[3]Yulin F,Faguang J,Shuang M,et al.Greatest international antiinfective trial(GIANT)with Moxifloxacin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis:subanalysis of Chinese data of a global,multicenter,noninterventionalstudy[J]. Clin Epidemiol,2010,31(2):15-21.

[4]陳灝珠,林果為.實用內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1726.

[5]尹珊.慢性支氣管炎的病因病理[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2011,9(3):70-71.

[6]Michalopoulos A,Metaxas EI,Falagas ME.Aerosol deliveryof antimicrobial agents during mechanical ventilation:current practice and perspectives[J].Curr Drug Deliv,2011,8(2):208-212.

[7]張玉成.抗生素聯(lián)合氨溴索治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床研究[J].中國藥業(yè),2014,23(22):41-42.

[8] 張?zhí)焱?陳平,陳成水,等.莫西沙星治療慢性支氣管炎急性加重療效及安全性多中心觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志,2015,35 (5):364-366.

[9]Lismond A,Carbonnelle S,Verhaegen J, et al.Antimicrobial susceptibilityofstreptococcus pneumoniae isolates from vaccinatedandnon-vaccinatedpatients witha clinically confirmed diagnosis of community-acquiredpneumoniainBelgium[J]. Int J Antimicrob Agents,2012,39(3): 208-216.

[10]Michalopoulos A,Papadakis E.Inhaled anti-infective agents:emphasis on colistin[J].Infection,2010,38(2):81-88.

[11]施毅.霧化吸入抗生素在支氣管擴張癥中的應(yīng)用[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2007,6(3):163-165.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.013

R562.2+1

A

1671-0800(2016)05-0586-03

2016-03-14

（本文編輯：姜曉慶）

315700浙江省象山，象山縣第三人民醫(yī)院

張先雷，Email：zxl51330@ 163.com