陳海林，金海英，黃善定

枸櫞酸莫沙必利片對功能性消化不良患者胃功能的影響

陳海林，金海英，黃善定

目的探討枸櫞酸莫沙必利對功能性消化不良患者胃功能的影響。方法將106例功能性消化不良患者分為觀察組和對照組，各53例。對照組口服雷貝拉唑，觀察組服用枸櫞酸莫沙必利。比較兩組QT間期、胃電節(jié)律、胃電功率及臨床療效。結(jié)果觀察組治療有效率明顯高于對照組（＜0.05）；治療2及4周后，觀察組QT間期明顯低于對照組（均＜0.05）；治療4周后，觀察組胃底、胃小彎、胃大彎及胃竇胃電節(jié)律、胃功率均明顯低于對照組（均＜0.05）。結(jié)論枸櫞酸莫沙必利有助于調(diào)節(jié)胃電節(jié)律、胃電功能，改善胃腸運(yùn)動功能狀態(tài)。

功能性消化不良；枸櫞酸莫沙必利；胃功能

功能性消化不良（FD）其發(fā)病原因尚不十分清楚，可能與胃腸道動力障礙、胃底容受性舒張功能受損及內(nèi)臟敏感性增高等有關(guān)[1]。枸櫞酸莫沙必利為一種選擇性5-HT4受體激動劑，可通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元與肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，刺激乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)消化道動力，促進(jìn)胃排空[2]。本研究擬探討枸櫞酸莫沙必利對FD患者胃功能的影響，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年8月至2014年6月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的FD患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～80歲；（3）醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者；（2）嚴(yán)重精神異常者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）體質(zhì)過敏者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將106例患者分為觀察組和對照組，各53例。觀察組男30例，女23例；年齡21～80歲，平均（50.83±4.75）歲；予枸櫞酸莫沙必利治療。對照組男31例，女22例；年齡22 ～78歲，平均（51.39±12.43）歲；予雷貝拉唑治療。兩組一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2治療方法兩組患者均予常規(guī)對癥治療。對照組予口服雷貝拉唑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020330）治療，20mg/次，1次/d。觀察組予口服枸櫞酸莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J19990317）治療，5 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)服用4周。

1.3觀察指標(biāo) （1）QT間期值。治療前、治療2周及治療4周采用西門子公司12導(dǎo)生理記錄儀，連續(xù)測量3個(gè)心動周期不同導(dǎo)聯(lián)的QT間期，取其平均值。（2）胃電節(jié)律與胃電功能。治療前及治療4周后，采用合肥凱利光電科技有限公司EGEG-8D型八導(dǎo)胃腸電圖儀，于清潔電極片涂抹導(dǎo)電糊，分別取劍突與臍部中點(diǎn)左3 cm、右2 cm、上1/2、下1/2處，接電極于右小腿內(nèi)側(cè)，將參考電極接于右臂上，空腹?fàn)顟B(tài)下連續(xù)觀測10min，胃電節(jié)律為檢測主頻所示，胃電節(jié)律為所得幅值。（3）療效[3]。參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分痊愈、顯效、有效及無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效比較觀察組痊愈11例，顯效26例，有效11例，無效5例，治療總有效率90.57%；對照組痊愈8例，顯效14例，有效18例，無效13例，治療總有效率75.47%；兩組治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.28，＜0.05）。

2.2QT間期值比較觀察組治療前、治療2周后及治療4周后QT間期值分別為（0.39±0.26）、（0.41±0.31）及（0.40±0.30）ms，對照組分別為（0.41±0.29）（、0.58±0.42）及（0.56±0.38）ms，兩組治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.37，＞0.05），治療2周后及4周后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=2.37、2.41，均＜0.05）。

2.3胃電節(jié)律兩組治療前胃底、胃小彎、胃大彎及胃竇胃電節(jié)律差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療4周后，觀察組胃底、胃小彎、胃大彎及胃竇胃電節(jié)律均明顯低于對照組（≥3.01，均＜0.05）。見表1。

2.4胃電功率兩組治療前胃底、胃小彎、胃大彎及胃竇處胃電功率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療4周后，觀察組胃底、胃小彎、胃大彎、胃竇處胃電功率均明顯低于對照組（≥5.07，均＜0.05）。見表2。

3　討論

FD為較常見的一種功能胃腸病，臨床主要表現(xiàn)胃運(yùn)動障礙、胃酸分泌異常、胃腸激素異常。胃腸道動力障礙在 FD發(fā)病中占有重要地位[4]。枸櫞酸莫沙必利是新型的一種胃腸道促動力藥物，并且為高度選擇性5-HT4受體的一類部分激動劑。該藥物起效迅速，可以提高食管蠕動與下段食管括約肌張力，同時(shí)還能夠避免內(nèi)容物反流入食管[5]，還可以增加唾液分泌及食管對酸的清除，從而有效改善患者癥狀。并增加食管黏膜的防御能力以及食管黏膜表皮生長因子表達(dá)[6]，增加食管胃腸道活動，降低下段食管括約肌反流，以及提高抗反流屏障；其還能夠降低食管對腔內(nèi)機(jī)械刺激的敏感性[7]。

枸櫞酸莫沙必利化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯酰胺衍生物，可以選擇性作用于上消化道，并且對結(jié)腸無影響，能夠降低由于結(jié)腸運(yùn)動亢進(jìn)致使的軟便、腹瀉、排便次數(shù)增加及腹痛等不良反應(yīng)[8]；同時(shí)因其與多巴胺D2受體無親和力，故而能夠防止由于拮抗多巴胺D2受體致使的椎體外系反應(yīng)意義催乳素分泌增加等不良反應(yīng)[9]。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在離體豚鼠右心室乳頭肌，枸櫞酸莫沙必利不延長其動作電位時(shí)程，而應(yīng)用西沙比利會呈濃度依賴性動作電位時(shí)程[10]。也有學(xué)者報(bào)道，枸櫞酸莫沙必利對離體兔浦肯野氏纖維以及麻醉豚鼠左心室的動作電位時(shí)程無影響。本研究中，觀察組治療前、治療2周后及治療4周后QT間期值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示枸櫞酸莫沙必利對FD患者心電圖QT間期無明顯影響。

表1　兩組治療前后胃電節(jié)律比較（=53）　次/min

表2　兩組治療前后胃電功率比較（=53）　V

胃電圖是客觀記錄胃肌電活動的一種方法，也是評價(jià)胃動力功能的一種重要手段[11]。相關(guān)研究表明，分布于胃腸道間質(zhì)Cajal細(xì)胞作為胃腸道運(yùn)動起搏細(xì)胞與信號傳導(dǎo)細(xì)胞，一定程度上控制著胃腸道自主運(yùn)動節(jié)律[12]。FD患者最大耐受感覺閾值下降，表現(xiàn)為胃電節(jié)律與胃電功率升高[13]。而枸櫞酸莫沙必利對胃電節(jié)律、胃電功率有明顯的負(fù)調(diào)節(jié)作用，可能與調(diào)節(jié)Cajal細(xì)胞狀態(tài)有關(guān)。本研究中，觀察組治療后胃電節(jié)律、胃電功率等指標(biāo)均明顯低于對照組，提示枸櫞酸莫沙必利有助于提高FD患者感覺閾值。

綜上所述，枸櫞酸莫沙必利能有效調(diào)節(jié)胃電節(jié)律、胃電功能，改善胃腸運(yùn)動功能狀態(tài)，提高治療效果。

[1]Honggo M,Harasawa S,Mine T,et al. Large-scale randomized clinical study on functional dyspepsia treatment with mosapride or teprenone:Japan Mosapride Mega-Study(JMMS)[J].J Gasteoenterol Hepatol,2012,27(1):62-68

[2]劉曉紅,王淑娟,黃勇軍,等.枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合奧美拉唑治療腦卒中后鼻飼患者胃食管反流病療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,9(5):132-135.

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,31(11):1545-1549.

[4]蔣繼華,孫謙.賴氨肌醇維B12聯(lián)合莫沙必利治療兒童功能性消化不良的臨床觀察[J].中國藥房,2014,25(20):1875-1877.

[5]高新生,賀降福,劉榮,等.枸櫞酸莫沙必利分散片聯(lián)合埃索美拉唑治療胃食管反流病臨床研究[J].臨床消化病雜志,2012,24 (3):153-155.

[6]趙海明,羅玉明.枸櫞酸莫沙必利分散片合用六味能膠囊治療功能性消化不良的療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2011,32(9):1381-1382.

[7]Hegazy MA,Yehia AM,Mostafa AA,et al.Stability-indicating chromatographicmethods for simultaneous determination ofmosaprideandpantoprazoleinpharmaceutical dosage form and plasma samples [J].Chromatographia,2011,74(11/12):839-845.

[8]Kanazawa M,Watanabe S,Tana C,et al. Effect of 5-HT4 receptor agonist mosapride citrate on rectosigmoid sensorimotor function in patients with irritable bowelsyndrome[J].Neurogastroenterology and motility,2011,23(8):754-754.

[9]Keto Y,Hirata T,Takemoto Y,et al.Influence of gastric acid on gastric emptying and gastric distension-induced pain response in rats-effects of famotidine and mosapride[J].Neurogastroenterology and motility,2012,24(2):147-153.

[10]Kato S,Matsuda N,Matsumoto K,et al. Dual roleof serotonininthe pathogenesis of indomethacin-induced small intestinal ulceration:Pro-ulcerogenic action via 5-HT3 receptors and anti-ulcerogenic actionvia 5-HT4 receptors[J].Pharmacological research,2012,66(3):226-234.

[11]Yagi T,AsakawaA,UedaH,etal.Therole of ghrelin in patients with functional dyspepsia and its potential clinical relevance (Review)[J].IntJMolMed,2013,32(3):523-531

[12]何東凌,顧紅祥,林春霞.鹽酸伊托必利片對功能性消化不良患者生化指標(biāo)及胃電圖和胃動力的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,35(2):123-125,129.

[13]Futagami S,Yamawaki H,Izumi N,et al. Impact of sleep disorder in Japanese patients with functionial dyspepsia(FD):Nizatidineimproves clinical symptoms,gastric empting and sleep disorders in FD patients[J].JGastroenHepatol,2013,28(8):1314-1320.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.029

R974

A

1671-0800(2016)05-0619-03

2016-01-07

（本文編輯：鐘美春）

315020寧波，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

黃善定，Email：hsd331@163.com