彭勇，張華，甘一立，董笑梅，汪靖婕

貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院，貴州都勻 558000

*中醫(yī)學(xué)研究*

生肖湯加減治療慢性乙型病毒性肝炎50例臨床分析

彭勇?，張華，甘一立，董笑梅，汪靖婕

貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院，貴州都勻 558000

目的 增大樣本量繼續(xù)觀察驗(yàn)方生肖湯加減治療慢性乙型病毒性肝炎臨床療效。方法 隨機(jī)選取2010年1月-2015年11月我院收治的慢性乙肝患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例。治療組予以生肖湯加減治療，對(duì)照組予以常用核苷類藥物拉米夫定口服治療，對(duì)比觀察兩組治療乙肝的臨床療效。結(jié)果 治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），兩組治療后轉(zhuǎn)氨酶（P＜0.05）、總膽紅素（P＜0.05）、HBV-DNA（P＜0.01）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較具有顯著性差異，兩組治療前后癥狀變化對(duì)照分析有顯著性差異P＜0.05）或有極其顯著性差異（P＜0.01）；兩組治療前后血清HBeAg陰轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)換的情況比較有極其顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論 生肖湯加減治療慢性乙型病毒性肝炎具有一定療效。

生肖湯；慢性；乙型病毒性肝炎；臨床觀察

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，簡(jiǎn)稱乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起，以乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、肝大及肝功能異常為主要臨床表現(xiàn)的疾病。其常見并發(fā)癥為上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病等其發(fā)病率和死亡率頗高，已成為我國(guó)最為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要治療措施是使用抗病毒治療、糾正肝功能異常、免疫調(diào)節(jié)等對(duì)癥支持治療。中醫(yī)學(xué)沒有乙肝的病名，將其歸屬于“脅痛”、“黃疸”、“積聚”及“鼓脹”等范疇，中醫(yī)藥治療乙肝的研究目前主要側(cè)重于臨床療效觀察、中藥有效成分提取、中醫(yī)驗(yàn)方或中成藥配合西藥療效觀察等方面的研究，取得了一定的科研成果。本研究使用中藥驗(yàn)方口服治療慢性乙型病毒性肝炎取得了滿意療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將100例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例，兩組病例的選擇采用隨機(jī)平行對(duì)照的方式進(jìn)行。其中治療組男性27例，女性23例，年齡段為18～79歲，病程在3～58年；對(duì)照組男性24例，女性26例，年齡段為19～78歲，病程在3.5～56年，兩組性別、年齡、病程等一般資料無顯著性差異，具有可比性。[2]本研究經(jīng)貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)授權(quán)通過，參與研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 其西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考2010年版中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個(gè)月，現(xiàn)HBsAg和 （或）HBV-DNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。根據(jù)HBV感染者的血清學(xué)、病毒學(xué)、生物化學(xué)試驗(yàn)及其他臨床癥狀和輔助檢查結(jié)果予以診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究方法參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]執(zhí)行，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]、《實(shí)用內(nèi)科手冊(cè)》[6]有關(guān)黃疸、脅痛等有關(guān)章節(jié)的內(nèi)容進(jìn)行辨證分型，結(jié)合臨床實(shí)際將乙肝分為濕熱熏蒸型、熱毒熾盛型、疫毒內(nèi)陷型、濕熱困脾、肝郁脾虛及肝陰虧損型，其證侯表現(xiàn)如下：①濕熱熏蒸型：身目發(fā)黃，顏色明亮，惡心嘔吐，乏力納差，尿黃。苔白膩或黃膩，脈弦滑。②熱毒熾盛型：突然發(fā)黃，病情發(fā)展迅速，高熱煩渴，嘔吐頻作，脘腹脹滿，或疼痛拒按，尿少，或煩躁不安。舌邊尖紅，舌苔黃，脈弦數(shù)。③疫毒內(nèi)陷型：起病急驟，持續(xù)高熱，身目俱黃呈金黃色，尿閉便血，或皮下紫癜，或煩躁不安甚則神昏抽搐等。舌質(zhì)紅絳，舌苔穢濁，脈弦細(xì)而數(shù)。④濕熱困脾型：疲倦乏力，厭油納差，腹脹痞滿，右肋下隱痛，頭暈頭痛，或面目發(fā)黃，身熱不退，苔膩，脈緩。⑤肝郁脾虛型：神疲倦怠，食少納差，腹脹，兩脅肋隱痛，便溏。舌苔薄白或薄黃，脈弦細(xì)。⑥肝陰虧損型：神疲乏力，右肋下隱痛，腹脹納差，或頭暈?zāi)棵洠诟煽诳?，心煩失眠，舌尖紅，苔薄黃，脈弦細(xì)或弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究經(jīng)貴州省黔南州中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)授權(quán)通過，參與研究的患者均知情同意，自愿參與研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2010年版中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]有關(guān)“黃疸”、“脅痛”等的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型主要分為濕熱熏蒸型、熱毒熾盛型、疫毒內(nèi)陷型、濕熱困脾型、肝郁脾虛型。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并肝硬化并發(fā)腹水、上消化道出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥需要行特殊處理而不適宜行抗病毒治療者。②對(duì)研究中藥物過敏者，未按規(guī)定用藥、無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。③罹患其他傳染病及其他肝臟疾病者。④不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者均除外。

2 治療方法

2.1 治療組

用生肖湯（鼠曲草15 g牛膝15 g龍膽草15 g百花蛇舌草15 g豬苓15 g虎杖10 g雞骨草15 g枸杞子12 g田基黃12 g垂盆草12 g十大功勞10 g金銀花10 g野菊花10 g黃芪15 g甘草10 g）加減口服。[2]具體方法如下：據(jù)中醫(yī)辨證分型給予生肖湯加減使用：①濕熱熏蒸型：加大黃、夏枯草、梔子；②熱毒熾盛型：加黃連、黃柏、黃芩；③疫毒內(nèi)陷型：加生地、水牛角、丹皮；④濕熱困脾型：加石菖蒲、厚樸、郁金；⑤肝郁脾虛型：加陳皮、枳殼、柴胡；⑥肝陰虧損型：加枸杞子、麥冬、生地等。用法:將中藥水煎口服，3次/d；或更換成顆粒劑開水沖服，3次/d，半年為一療程。

2.2 對(duì)照組

單用核苷類藥物拉米夫定口服，3次/d，100 mg/次，半年為一療程。（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581）

3 統(tǒng)計(jì)方法

4 療效觀察

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照2015年10月25日中國(guó)肝炎防治基金會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的中國(guó) 《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）確定的治療目標(biāo)[7]并結(jié)合本課題的實(shí)際情況擬定：顯效（包括①+②）：①理想的終點(diǎn)：HBeAg陽性與HBeAg陰性患者，停藥后獲得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；②滿意的終點(diǎn)：HBeAg陽性患者，停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答，ALT復(fù)常，并伴有HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；HBeAg陰性患者，停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答和ALT復(fù)常。有效（基本的終點(diǎn)）：如無法獲得停藥后持續(xù)應(yīng)答，抗病毒治療期間長(zhǎng)期維持病毒學(xué)應(yīng)答（HBV DNA檢測(cè)不到）、肝功能正?；蚝棉D(zhuǎn)。無效：病毒學(xué)無免疫應(yīng)答，肝功能無改善或加重，有癥狀者癥狀加重。

4.2 比較兩組患者臨床療效

4.2.1 一般療效

項(xiàng)目研究過程中全部病例無脫落，治療組治療總有效率94%，對(duì)照組治療總有效率為80%，比較兩組治療總有效率，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 clinical efficacy between the two groups(for example,%)

4.2.2 兩組治療前后肝功能比較

對(duì)于ALT而言，治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:1）P＜0.05，對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：2）P＞0.05，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：3）P＜0.05，治療組優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)于AST而言治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：1）P＜0.05，對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：2）P＞0.05，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：3）P＜ 0.05，治療組優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)于T-BiL而言，治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：1）P＜0.05，對(duì)照組也差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：1）P＜0.05，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：3）P＜0.05，治療組優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)ALB而言治療組和對(duì)照組均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：2）P＞0.05，組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：4）P＞0.05（見表2）。

表2 兩組ALT、AST、T-BiL、ALB比較（±s）（n=100）Table 2 2 set of ALT,AST,T-BiL,ALB value（±s）(n=100)

表2 兩組ALT、AST、T-BiL、ALB比較（±s）（n=100）Table 2 2 set of ALT,AST,T-BiL,ALB value（±s）(n=100)

注：與治療前比較：1）P＜0.05，2）P＞0.05；與治療后比較：3）P＜0.054）P＞0.05。

組別ALT（U/L）AST（U/L）T-BiL（umol/L）ALB (g/L)治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后217.52±104.28（25.68±3.36）1）208.34±109.74（74.98±20.29）2）3）190.94±77.47（40.08±2.26）1）192.42±77.58（91.48±27.36）2）3）64.03±36.14（18.18±2.91）1）60.84±29.09（26.63±5.01）1）3）36.45±6.73（38.04±5.04）2）36.43±5.82（36.46±3.90）2）4）

4.2.3 兩組治療前后HBV-DNA數(shù)值比較

對(duì)于HBV-DNA而言，治療組能明顯降低其數(shù)值且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：1）P＜0.01，對(duì)照組也能降低其數(shù)值但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：2）P＞0.05，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：3）P＜0.01，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

表3 兩組HBV-DNA數(shù)量（±s）（n=100）Table3 2 set of HBV-DNA value（±s）（n=100）

注：與治療前比較1）P＜0.01，2）P＞0.05，與治療后比較：3）P＜0.01。

組別HBV-DNA（拷貝/L）治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后3.16×108±7.15×1082.28×106±6.85×1061）3.87×108±10.51×1089.58×106±13.59×1062）3）

4.2.4 兩組治療前后癥狀改善情況比較

兩組治療后癥狀均有所改善，且組間療效比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表4）

表4 兩組治療前后癥狀變化對(duì)照分析Table4 Comparative analysis on symptoms of 2 group before and after treatment

4.2.5 兩組治療前后血清HBeAg陰轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)換的情況

半年治療后，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為26%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為18%；對(duì)照組HBeAg陰轉(zhuǎn)率為6%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為2%。兩組比較，HBeAg陰轉(zhuǎn)率P＜0.01，有極其顯著性差異，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率P.P＜0.01,有極其顯著性差異。 （見表5）

表5 兩組治療前后血清HBeAg陰轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)換的情況比較[n（%）]Table 5 Serum HBeAg negative,and converted the two groups compared to the situation in[(%)]

4.3 不良反應(yīng)

治療過程中兩組患者并無不良反應(yīng)和病例脫落，患者依從性好。

5 討論

乙型病毒性肝炎是臨床最常見也是治療最棘手傳染性疾病之一，目前尚無特效殺滅乙肝病毒的藥物。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用抗乙肝病毒治療藥物有：干擾素、單磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韋、利巴韋林、膦甲酸鈉、苦味葉下珠及其他核苷類似物，如拉米夫定、齊多夫定、阿德福韋酯、替諾福韋等。[1]上述藥物之間各有利弊，需權(quán)衡使用。西醫(yī)治療乙肝具有毒副作用大、病毒易變異、療程長(zhǎng)、治療易反復(fù)、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。中醫(yī)藥治療乙肝的研究主要包括以下方面：①中藥抗乙型肝炎病毒作用[8]；②中藥降低血清膽紅素作用[9]；③ 中藥降低血清轉(zhuǎn)氨酶作用[10]；④中藥抗肝纖維化、改善肝功能作用[11]；⑤中藥糾正蛋白代謝紊亂作用[12]；⑥中藥調(diào)節(jié)免疫功能作用[13]；⑦中藥促進(jìn)腸蠕動(dòng)，消除腹脹作用[14]；⑧中藥促進(jìn)消食、減輕納少厭油的作用[15]；⑨中藥治療肝硬化所致腹膜炎的作用[16]。

本驗(yàn)方由貴陽中醫(yī)學(xué)院第三批國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)徐學(xué)義教授、主任醫(yī)師擬定，徐老師認(rèn)為：乙型病毒性肝炎中醫(yī)認(rèn)為乃邪毒入侵所致，治療首當(dāng)清除毒邪，故以鼠曲草、蛇舌草、雞骨草等藥物清熱解毒；仲景有云：“···見肝之病，知肝傳脾，先當(dāng)實(shí)脾···”，故徐老師在祛邪之余，加強(qiáng)健脾藥物的使用，如：黃芪、枸杞子等；針對(duì)轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高的情況，結(jié)合中藥藥理學(xué)的研究成果，將中醫(yī)辨病與辨證的理念引入其中，選用了田基黃、五味子、垂盆草、豬苓、牛膝、十大功勞等保肝降酶的藥物，組方的精妙之處在于甘草的使用，甘草號(hào)稱中藥中的“國(guó)老”本身就具有保肝降酶的作用，并兼調(diào)和諸藥的作用。本研究旨在彰顯中醫(yī)中藥在治療傳染性疾病方面的優(yōu)勢(shì)，為傳承名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)提供事實(shí)依據(jù)，同時(shí)也為臨床治療乙肝開辟新途徑。通過本研究項(xiàng)目證實(shí)該驗(yàn)方在某一程度上具有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用、改善肝臟功能及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用，其整體療效優(yōu)于對(duì)照組，患者癥狀以及肝功能、血清學(xué)、病毒學(xué)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于無癥狀型乙肝、無肝纖維化指征的患者體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué) “上工不治已病治未病”的預(yù)防醫(yī)學(xué)思想。

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Shengxiaotang Decoction in Treating Chronic Hepatitis b Clinical Observation of 50 Cases

PENG Yong﹡，ZHANG Hua，GAN Yi-li，DONG Xiao-mei，WANG Jing-jie
Qiannan Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guizhou Province,Science and Education Division，Duyun，Guizhou Province 558000 China

Objective Increase sample sizes continue to watch recipe Zodiac decoction in treating chronic hepatitis b clinical efficacy. Hospital medical January 2010 to November 2015 of the 100 cases of chronic hepatitis b patients.Used random group method will cases is divided into treatment group (50 cases)and control group (50 cases),observation two group treatment hepatitis b of clinical effect,control group to common nuclear glycosides class drug lamivudine set oral treatment hepatitis b,observation patients symptoms, and signs,and liver kidney function,and HBV-DNA quantitative,and HBeAg Yin turned or HBeAg serum learn conversion,project; will collection of information for statistics processing.Results treatment group effect is better than control group (P＜0.05),two group treatment Hou transaminase(P＜0.05),and total bilirubin(P＜0.05),and HBV-DNA(P＜0.01),laboratory index compared has significantly sex differences,two group treatment before and after symptoms changes control analysis has significantly sex differences P＜0.05)or has extremely significantly sex differences(P＜0.01);two group treatment before and after serum HBeAg Yin turned and conversion of situation compared has extremely significantly sex differences(P＜0.01).Conclusion The Zodiac decoction in treating chronic hepatitis b have a certain effect.

Shengxiaotang;Chronic；Hepatitis b;Clinical observation

R259

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.01.11

2015-12-16；

2016-02-04

貴州省中醫(yī)藥管理局2015年中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥專項(xiàng)立項(xiàng)課題 合同編號(hào)：QZYY-2015-168。

及通訊作者：?彭勇，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科臨床、教學(xué)及科研工作。

彭勇，張華，甘一立，等.生肖湯加減治療慢性乙型病毒性肝炎50例臨床分析[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2016，2（1）：40-43.