徐森華　辜新奇　徐成興

(上海市浦東醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院中醫(yī)科，上海，200139)

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消脂方治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效評(píng)價(jià)

徐森華辜新奇徐成興

(上海市浦東醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院中醫(yī)科，上海，200139)

目的：通過(guò)探討“消脂方”治療濕熱型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的臨床療效，為其治療提供參考。方法：選擇2013年10月至2015年10月本院中醫(yī)科、消化內(nèi)科診治的NAFLD患者共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(45例)和觀察組(55例)。觀察組以清熱利濕、疏肝健脾為治療原則制定消脂方治療方案，對(duì)照組給予益肝靈片治療，治療期間要求患者加強(qiáng)活動(dòng)，并適當(dāng)控制飲食。治療3個(gè)月后，觀察患者臨床有效性指標(biāo)和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)。治療后，2組患者癥狀積分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，2組患者TC、TG均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組患者TC、TG水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后患者肝、腎功能檢查未出現(xiàn)明顯變化，均未出現(xiàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)和不耐受情況，無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：消脂方治療濕熱型NAFLD臨床療效好，能夠顯著改善患者中醫(yī)癥候評(píng)分和血脂水平，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣使用。

非酒精性脂肪性肝??；消脂方；清熱利濕；疏肝健脾

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)指除酒精和其他損肝因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，是一種與遺傳和胰島素抵抗密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化、肝細(xì)胞癌等[1-2]。據(jù)報(bào)道，普通成人NAFLD患病率高達(dá)20%～30%，肥胖患者NAFLD患病率達(dá)60%～90%，2型糖尿病患者NAFLD患病率為28%～55%[3]。隨著肥胖和代謝綜合征的流行，我國(guó)NAFLD發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，我國(guó)上海、廣州等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率約為15%[4]。目前，NAFLD發(fā)病機(jī)制尚不清楚，針對(duì)NAFLD的治療主要是維護(hù)內(nèi)環(huán)境和抗氧化的平衡、改善胰島素抵抗治療[5]。我國(guó)NAFLD診療指南指出：改善生活方式、使用保肝藥物及胰島素增敏劑、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平等治療方法可能對(duì)NAFLD的治療有一定作用[6]。但是許多降脂西藥可能加重肝損傷，而中醫(yī)治療不良反應(yīng)小、療效可靠。甘愛(ài)萍教授認(rèn)為NAFLD的病理機(jī)制是“肝郁脾虛為本，濕熱內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)”，針對(duì)性的提出了“疏肝健脾固其本，清熱利濕治其標(biāo)”的治療方案[7]。本研究通過(guò)探討“消脂方”治療濕熱型NAFLD的臨床療效，為其治療提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2015年10月本院中醫(yī)科、消化內(nèi)科診治的NAFLD患者共100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組(45例)和觀察組(55例)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2010年修訂版)，且肝功能正常者；中醫(yī)證候診斷參照NAFLD的中西醫(yī)結(jié)合診治方案(試行方案2008年上海)，中醫(yī)辨證為濕熱型；2周內(nèi)未服用降酶、保肝等藥物。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)酒精性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘人碌闹拘愿尾?；藥物、炎性反?yīng)性腸病、甲狀腺功能減退等導(dǎo)致的脂肪肝；以及合并嚴(yán)重心血管疾病、腎臟疾病及其他影響患者生存的疾病。2組患者在性別、年齡、BMI、病程等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.4治療方法觀察組以清熱利濕、疏肝健脾為治療原則制定消脂方治療方案。消脂方：荷葉30 g、白術(shù)20 g、茯苓18 g、竹葉15 g、郁金15 g、赤芍15 g、澤蘭10 g等藥物組成，1劑/d，早晚兩次煎服。對(duì)照組給予益肝靈片治療(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z31020107)，2次/d，2粒/次。療程為3個(gè)月。治療期間，要求患者加強(qiáng)活動(dòng)，并適當(dāng)控制飲食。

1.5觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)主要包括臨床綜合療效、臨床有效性指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。有效性觀測(cè)主要包括中醫(yī)證候評(píng)分、三酰甘油(Triglyceride，TG)和總膽固醇(Total Cholesterol，TC)水平；安全性評(píng)價(jià)主要包括一般體檢、心電圖、肝腎功能檢查。

臨床綜合療效的判定依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分為以下部分：1)基本治愈：癥狀體征積分減少≥80%；患者血脂水平恢復(fù)正常；B超檢查恢復(fù)正常。2)顯效：80%>癥狀體征積分減少≥50%；患者血脂水平改善≥50%；B超檢查好轉(zhuǎn)≥I度。3)有效：50%>癥狀體征積分減少≥30%；患者血脂水平得到改善；B超檢查好轉(zhuǎn)。4)無(wú)效：癥狀體征積分減少<30%；患者血脂水平無(wú)改善；B超檢查無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為以下4個(gè)等級(jí)。1級(jí)：無(wú)不良反應(yīng)；2級(jí)，有不良反應(yīng)，但不需做任何處理，不影響繼續(xù)治療；3級(jí)：有中等程度不良反應(yīng)，處理后持續(xù)給藥；4級(jí)：不良反應(yīng)強(qiáng)烈，需終止試驗(yàn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間差異性比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，多組間比較采用行×列χ2檢驗(yàn)，2組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較治療3個(gè)月后，觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.769；P=0.009)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.22組患者中醫(yī)癥狀積分比較治療前，觀察組患者中醫(yī)癥狀積分(18.62±2.04)分，對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分(19.11±1.75)分，2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.273，P=0.206)。治療后，觀察組中醫(yī)癥狀積分(9.17±3.15)分，顯著低于對(duì)照組的(13.60±4.02)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.179，P<0.001)。且2組患者癥狀積分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.674，8.430；均P<0.001)。

2.32組患者治療前后血脂水平比較治療前，觀察組和對(duì)照組患者TC、TG的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者TC、TG均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且觀察組患者TC、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者治療前后血脂水平比較

注：與治療前比較，tTC=17.797，11.485，tTG=20.786，12.257；均*P<0.001。

2.4安全性評(píng)價(jià)2組患者治療后進(jìn)行常規(guī)體檢、肝腎功能檢查等，均未出現(xiàn)明顯變化。患者均未出現(xiàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)和不耐受情況，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3　討論

中醫(yī)古籍中，脂肪肝最早見(jiàn)于《難經(jīng)》：“肝之積，名曰肥氣”，指體內(nèi)肥濕濁氣蓄積肝臟。從文獻(xiàn)報(bào)道看，多將其歸屬于“脅痛”“肝脹”“肝痞”“黃疸”“積聚”“痰濁”“肥氣”等范疇[8]。就NAFLD的病因，中西醫(yī)分別提出了多種觀點(diǎn)。西醫(yī)學(xué)者普遍認(rèn)為NAFLD是一種與遺傳-環(huán)境-代謝相關(guān)的疾病，由Day和James等人提出的“二次打擊”學(xué)說(shuō)是最受廣泛認(rèn)可的理論[9]。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為：胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪堆積和脂肪變性為第一次打擊。當(dāng)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)細(xì)胞因子釋放、線(xiàn)粒體功能異常等出現(xiàn)，形成了二次打擊，誘導(dǎo)肝臟炎性反應(yīng)、肝細(xì)胞變性、肝組織纖維化等的發(fā)生，為第二次打擊。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為NAFLD主要與飲食、精神、勞逸、起居等因素有關(guān)。多數(shù)中醫(yī)專(zhuān)家認(rèn)為NAFLD是本虛標(biāo)實(shí)之癥，與膽、脾、胃等密切相關(guān)，其病理機(jī)制為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、痰濁郁結(jié)、氣滯血瘀，進(jìn)而形成濕、痰、瘀、熱，痹阻肝臟脈絡(luò)[10]。

目前，NAFLD的西醫(yī)治療主要是病因和影響因素的治療，療效不甚滿(mǎn)意，而中醫(yī)在NAFLD的治療上發(fā)揮越來(lái)越顯著的優(yōu)勢(shì)。常見(jiàn)治療方法主要有以下幾種。1)辨證論治：依據(jù)患者的臨床癥狀，判斷患者致病機(jī)制，進(jìn)而處方用藥。如劉敏[11]等將NAFLD劃分為痰濕阻滯、瘀血阻絡(luò)、肝郁脾虛和肝腎陰虧四種。付靜[12]等依據(jù)患者臨床表現(xiàn)將其分為痰濁內(nèi)阻、肝郁脾虛、氣血瘀滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)和肝腎陰虧五種類(lèi)型。2)中醫(yī)辨證相結(jié)合，即針對(duì)病理機(jī)制制定處方，并依據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整。楊欽河[13]等將NAFLD分為早期、中期和晚期3部分，早期以疏肝健脾為主，中期以祛濕化痰為主，晚期則以活血通絡(luò)、化痰散結(jié)治療。3)以專(zhuān)法專(zhuān)方治療，依據(jù)專(zhuān)家自身對(duì)NAFLD的認(rèn)識(shí)，確定治療方法。如基礎(chǔ)方加減、單用一法、多法并用、中成藥、針灸治療等。

消脂方是甘愛(ài)萍教授提出的經(jīng)驗(yàn)方，主要功效是清熱利濕、疏肝健脾。主要用于NAFLD濕熱內(nèi)蘊(yùn)證，中醫(yī)癥候?yàn)橹苌砝е?、腹悶脹不舒、脅肋脹痛、口干口苦、舌質(zhì)偏紅、舌苔黃、脈弦滑等。消脂方中，郁金具有清心涼血、活血止痛、利膽退黃、行氣解郁的功效；白術(shù)具有燥濕利尿、健脾益氣的功效；茯苓具有健脾、滲濕、利水消腫的功效；荷葉能夠升陽(yáng)止血、清暑利濕；竹葉能夠清熱瀉火、生津、利尿等。本方中，多藥聯(lián)合使用，起到疏肝健脾、清熱利濕的功能。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者治療總有效率為96.36%，顯著高于對(duì)照組治療總有效率80.00%，說(shuō)明消脂方治療濕熱型NAFLD的臨床療效優(yōu)于益肝靈片的治療效果，與相關(guān)研究結(jié)果一致[14]。治療后，觀察組和對(duì)照組患者癥狀積分、TC、TG水平均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明中醫(yī)證候辨證醫(yī)治的消脂方具有更好的優(yōu)勢(shì)，對(duì)患者血脂療效的改善更好，與張旺等[15]研究結(jié)果一致。此外，2組患者治療后肝、腎功能無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)和不耐受情況，說(shuō)明消脂方治療NAFLD安全有效。

綜上所述，消脂方治療濕熱型NAFLD臨床療效好，能夠顯著改善患者中醫(yī)癥候評(píng)分和血脂水平，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣使用。

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(2016-02-29收稿責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

The Curative Effect of “Xiao-zhi Formula”Treatment for Non-alcoholic Fatty Liver (NAFL)of Damp-heat Syndrome Type

Xu Senhua，Gu Xinqi，Xu Chengxing

(DepartmentoftraditionalChinesemedicineofPudongHospitalAffiliatedPudongHospitalofFudanUniversity,Shanghai201399,China)

Objective:To explore the curative effect of “ Xiao-zhi Formula ”treatment for non-alcoholic fatty liver (NAFL)of damp-heat Syndrome type，provide reference for its treatment.Methods:A total of 100 patients with digestive internal medicine diagnosis and treatment of NAFLD，were randomly divided into control group(45 cases)and observation group(55 cases).Observation group with clear heat lishi，liver spleen for therapeutic principles mesotherapy treatment，control group given spirit benefit liver treatment，during treatment for patients to strengthen activity，and proper diet.3 months after treatment，the clinical effectiveness and safety evaluation indicators were observed.Results:The observation group of patients treatment the total effective rate was 96.36%，significantly higher than that of control group 80.00%(P<0.05).After treatment，two groups of patients was to reduce the symptoms integral(P<0.05)，and the observation group of TCM symptom score was significantly lower than control group(P<0.05).After treatment，two groups of patients with TC，TG were significantly lower than before treatment(P<0.05)，and the observation group of patients with TC，TG levels are lower than the control group(P<0.05).After treatment in patients with liver and renal function examination was a significant change，no drug allergy reaction occurred and intolerance，no obvious side effects.Conclusion:The mesotherapy treatment syndrome NAFLD clinical curative effect is good，can significantly improve patients with TCM symptom score and blood lipid levels，no obvious side effects，worthy of promotion of use.

Non-alcoholic fatty liver; Xiao-zhi Formula; Clearing heat and removing dampness; Soothing liver and strengthening spleen

浦東新區(qū)中醫(yī)中青年骨干人才培養(yǎng)項(xiàng)目(編號(hào)：PDZYXK-5-2014019)

徐森華(1980.08—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，上海浦東人，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)慢性疾病及惡性腫瘤，E-mail：xusenhua624@sina.com

辜新奇(1979.02—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，湖北省黃岡市人，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合消化內(nèi)科，E-mail:jmxfxf@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.036