胡　盼　劉建忠　林連美

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，武漢，430061； 2 湖北省中醫(yī)院兒科，武漢，430061)

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兒童性早熟中醫(yī)辨證用藥研究

胡盼1劉建忠2林連美1

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，武漢，430061； 2 湖北省中醫(yī)院兒科，武漢，430061)

目的：通過對(duì)近25年來性早熟中醫(yī)證型及治療用藥的有關(guān)報(bào)道文獻(xiàn)，對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。方法：在知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫搜索近25年來性早熟中醫(yī)證型及治療用藥的有關(guān)報(bào)道，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：性早熟中醫(yī)證型中陰虛火旺型有4 726例、肝郁化火型有1 971例、痰熱壅盛型有1 018例。其中陰虛火旺型常用中藥為知母、生地黃、黃柏、牡丹皮、澤瀉等，分別占了7.4%、7.4%、7.0%、6.0%、4.8%；肝郁化火型常用中藥為柴胡、白芍、夏枯草、當(dāng)歸等，分別占了6.8%、5.6%、5.3%、3.7%；痰熱壅盛型常用中藥為茯苓、半夏、陳皮、夏枯草等，分別占了5.7%、4.9%、4.9%、4.2%。結(jié)論：在性早熟中醫(yī)證型中，以陰虛火旺型最為多見，其次為肝郁化火型，痰熱壅盛型，與《兒童性早熟中醫(yī)診療方案》一致；在用藥方面，陰虛火旺型的治療用藥以清熱為主，兼以補(bǔ)陰藥和利水滲濕藥；肝郁化火型的治療用藥主要為清熱藥、理氣藥及補(bǔ)血藥；痰熱壅盛型的治療用藥為化痰藥、清熱藥及理氣藥，此與所制定的《方案》不完全一致，告誡我們中醫(yī)辨治疾病有其靈活性，選方用藥不是一成變。

中藥；兒童；性早熟；統(tǒng)計(jì)

性早熟指女童在8歲前、男童在9歲前呈現(xiàn)第2性征發(fā)育的異常性疾病[1]。近年來其發(fā)病率有逐漸升高的趨勢(shì)[2]，其中女孩的發(fā)病率是男孩的10倍[3]。目前西醫(yī)治療中樞性性早熟的藥物主要是促性腺激素釋放激素類似物[1,4-7]，但其存在可用藥物品種單一，價(jià)格昂貴，長期皮下注射不方便和不良反應(yīng)等缺點(diǎn)[8-9]。而隨著發(fā)展，中醫(yī)藥在辨治該病上逐漸凸顯其優(yōu)勢(shì)[10-11]。筆者通過研究發(fā)現(xiàn)，目前中醫(yī)藥對(duì)性早熟的認(rèn)識(shí)很深入和全面，然而，在治療性早熟同一證型選方用藥各異，沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)將檢索情況報(bào)道如下，供廣大醫(yī)學(xué)者參考。

1　資料與方法

1.1查閱范圍運(yùn)用中國知網(wǎng)、重慶維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，以中文檢索詞式“性早熟”且“治療”，或“單純?nèi)榉堪l(fā)育”且“治療”或“乳疬”且“治療”，檢索近25年來有關(guān)性早熟治療的文獻(xiàn)報(bào)道。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)疾病診斷明確，屬于性早熟；不伴有其他疾病，或并發(fā)癥者；治療組病例數(shù)≥15例的中醫(yī)藥臨床研究文獻(xiàn)或觀察分析性研究；來源明確的個(gè)人醫(yī)案；屬中醫(yī)內(nèi)治法，處方注明藥物組成者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)研究文獻(xiàn)；伴有其他疾病，或并發(fā)癥者；科普類文獻(xiàn)；純理論研究；純藥物成分研究；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；一稿多投的重復(fù)類文獻(xiàn)按一篇記載；對(duì)于使用同一實(shí)驗(yàn)發(fā)表，實(shí)質(zhì)內(nèi)容相同的文獻(xiàn)(來自同一單位或同一時(shí)問段或同一作者)按一篇記載；個(gè)人醫(yī)案沒有來源出處；沒有明確的證型及其對(duì)應(yīng)的中醫(yī)證候、方藥記載。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，計(jì)量資料經(jīng)t檢驗(yàn)，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)結(jié)果推測(cè)兒童性早熟的常見證型、主要治法和常用配伍方式。

2　結(jié)果

2.1一般結(jié)果通過檢索發(fā)現(xiàn)在1990—2014年之間有關(guān)性早熟治療的文獻(xiàn)報(bào)道有1 401篇，符合本次研究要求的文獻(xiàn)共有185篇。

2.2研究結(jié)果

2.2.1證型分布在檢索的文獻(xiàn)中，與中醫(yī)證型有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道共185篇。通過整理統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，陰虛火旺型4 726例、肝郁化火型1 972例、痰熱壅盛型1 018例，合并630例，其他292例，分別占了總數(shù)量的54.7%，22.8%，11.8%，7.3%，3.4%。見圖1。

注：在本文病例統(tǒng)計(jì)時(shí)，未區(qū)分南北地域差異性。

2.2.2證型用藥排序

2.2.2.1陰虛火旺型在檢索的文獻(xiàn)中，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的論文報(bào)道共121篇，中藥138個(gè)品種，單味藥共出現(xiàn)1 324頻次。現(xiàn)將出現(xiàn)12次以上(含12次)的藥物，由高到低排序如下。我們發(fā)現(xiàn)，陰虛火旺型中藥使用頻率最高是生地黃和知母，分別占總中藥里的7.4%，其次為黃柏7.0%、牡丹皮6.0%、澤瀉4.8%、龜甲4.5%等。見表1。

表1　陰虛火旺型用藥排序(頻次≥12次)

2.2.2.2肝郁化火型在檢索的文獻(xiàn)中，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的論文報(bào)道共88篇，中藥141個(gè)品種，單味藥共出現(xiàn)1 034頻次。現(xiàn)將出現(xiàn)12次以上(含12次)的藥物，按頻率由高到低排序如下。我們發(fā)現(xiàn)，肝郁化火型中藥使用頻次依次排列為柴胡6.8%、白芍5.6%、夏枯草5.3%、當(dāng)歸3.7%、茯苓3.4%等。見表2。

表2　肝郁化火型用藥排序(頻次≥12次)

2.2.2.3痰熱壅盛型在檢索的文獻(xiàn)中，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的論文報(bào)道共34篇，中藥89個(gè)品種，單味藥共出現(xiàn)407頻次。現(xiàn)將出現(xiàn)12次以上(含12次)的藥物，按頻率由高到低排序如下。我們發(fā)現(xiàn)，痰熱壅盛型中藥使用頻次排列為茯苓5.7%、半夏4.9%、陳皮4.9%、夏枯草4.2%、浙貝母3.7%等。見表3。

表3　痰熱壅盛型用藥排序(頻次≥12次)

2.2.3藥物分類將各證型中常用中藥，按藥物類別進(jìn)行歸納，可知：陰虛火旺型前3類藥物為清熱藥、補(bǔ)陰藥和利水滲濕藥，分別占藥物總數(shù)的43.1%、10.4%、8.4%；肝郁化火型前3類藥物是清熱藥、理氣藥、補(bǔ)血藥，分別占藥物總數(shù)的21.0%、11.4%、10.1%；痰熱壅盛型前3類藥物為清熱藥、化痰藥、理氣藥，分別占藥物總數(shù)的22.4%、18.2%、12.0%。見表4-6。

表4　陰虛火旺型前3類中藥排序

表5　肝郁化火型前3類中藥排序

表6　痰熱壅盛型前3類中藥排序

3　討論

中醫(yī)學(xué)雖無“性早熟”這一病名，但在《素問·上古天真論》有詳細(xì)論述，如“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子。”“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精子溢瀉，陰陽和，故能有子”。其發(fā)病與先天稟賦不足以及后天失于調(diào)養(yǎng)有關(guān)，涉及臟腑包括肝、腎、脾[12-13]。小兒“腎常不足”，出現(xiàn)腎陰虧損，相火偏旺，陰陽平衡失調(diào)，表現(xiàn)為第二性征提前出現(xiàn)，月經(jīng)提前來潮[14-16]；小兒“肝常有余”，若加上疾病或精神因素導(dǎo)致肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，日久化火，肝火上炎，則天癸早至，從而出現(xiàn)性早熟[17-19]；小兒“脾常不足”，脾弱則內(nèi)濕不運(yùn)，聚濕成痰，郁而化熱，損傷沖任，導(dǎo)致青春期提前[20]。

通過研究發(fā)現(xiàn)，目前性早熟中醫(yī)證型主要分為三類，即陰虛火旺型、肝郁化火型和痰熱壅盛型，與國家中醫(yī)藥管理局制定的《兒童性早熟中醫(yī)診療方案》[21](以下簡(jiǎn)稱《方案》)一致，符合中醫(yī)對(duì)性早熟的認(rèn)識(shí)。同時(shí)，通過數(shù)據(jù)分析可知，陰虛火旺型代表病例數(shù)之和所占總常用證型病例數(shù)之和中的比例的56.7%左右，說明雖然性早熟的發(fā)病與肝、脾、腎關(guān)系密切，但主要責(zé)之于先天之本——腎[16]。由于人是一個(gè)整體，五臟六腑相互影響，故臨床可見不少2種或2種以上證型同時(shí)出現(xiàn)的[22-26]。

在用藥方面，不同證型所運(yùn)用的中藥，無論是性味、歸經(jīng)，還是功能主治均有所不同。陰虛火旺型的治療用藥性味多為寒、甘、苦，歸經(jīng)多為腎、肝、心經(jīng)，功效以清熱滋陰為主，包括清熱藥及補(bǔ)陰藥等類型中藥，兼以滲濕、疏肝、行氣、化瘀、化痰等種治法；肝郁化火型的治療用藥性味多為苦、寒、甘，歸肝、心、脾經(jīng)，功效以清熱疏肝、理氣散結(jié)為主，包括清熱藥、理氣藥及補(bǔ)血藥等類型中藥，兼以化痰、疏風(fēng)、化瘀、滲濕、息風(fēng)等多種治法；痰熱壅盛型的治療用藥性味多為苦、寒、辛，歸經(jīng)多為肝、腎、脾經(jīng)，功效以清熱化痰、理氣散結(jié)為主，包括清熱藥、化痰藥及理氣藥等類型中藥，兼以滲濕、化瘀、疏肝、消食、滋陰等多種治法。此與所制定的《方案》不完全一致，《方案》中針對(duì)陰虛火旺型采用滋陰降火法，肝郁化火型采用疏肝瀉火法，痰熱壅盛型采用清熱化痰法，體現(xiàn)了中醫(yī)“因人因時(shí)因地”辨證用藥的靈活性。通過對(duì)藥物類別統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，肝郁化火型中補(bǔ)血藥所占比例最大，為10.1%，筆者認(rèn)為小兒“肝常有余”，若加上疾病或精神因素導(dǎo)致肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，日久化火；而肝以血為體，故在疏泄肝中氣機(jī)的同時(shí)加上養(yǎng)肝血的藥，達(dá)到補(bǔ)肝體而助肝用，血和則肝和，血充則肝柔的目的。

綜上所述，中醫(yī)藥博大精深，臨床治療兒童性早熟謹(jǐn)遵辨證論治思想，同時(shí)不忘同病異治，因人制宜，由此療效顯著，并已逐漸受到醫(yī)學(xué)界的重視。但是目前中醫(yī)藥在應(yīng)用的過程中也存在一些問題：1)各醫(yī)家提出的病因病機(jī)、臨床分型、治療方法多系個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，受主觀因素影響較大，辨證分型不統(tǒng)一、不規(guī)范。2)缺乏辨證論治指導(dǎo)下的符合疾病演變規(guī)律的大樣本研究，尤其是未見有對(duì)性早熟證候?qū)W深入的研究報(bào)道。3)研究方法欠科學(xué)，技術(shù)路線單調(diào)，直接影響到研究結(jié)論的科學(xué)性。4)中醫(yī)藥治療療效的觀察均系小樣本的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[27-28]。故而，本次研究尚存在許多不足之處，僅供廣大醫(yī)學(xué)者參考。

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(2015-06-18收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Studies on TCM Differentiation and Administrations for Precocious Puberty

Hu Pan1,Liu Jianzhong2,Lin Lianmei1

(1ClinicalCollegeofTCM,HubeiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430061,China; 2DepartmentofPediatrics,HubeiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430061,China)

Objective:To collect researches on precocious puberty about traditional Chinese medicine (TCM) syndromes and medication in recent 25 years,then analyze and discuss the data.Methods:Searching CNKI,WanFang,VIP and other databases in recent 25 years for researches on precocious puberty about its TCM syndrome and medication,then analyze the data by statistical methods.Results:Among cases of precocious puberty,there are 4 726 cases belong to yin deficiency and fire excessive,1 971 cases of liver stagnation transforming to fire,1 018 cases of dampness-phlegm abundance.The common used herbs in treating yin deficiency and fire excessive are Zhimu (Anemarrhenae Rhizoma),Shengdihuang (Rehmanniae Radix),Huangbo (Phellodendron Chinense Cortex),Mudanpi (Moutan Cortex),Zexie (Alismatis Rhizoma) are common in which take 7.4%,7.4%,7.0%,6.0%,and 4.8% respectively; in treating liver depression transforming into fire syndrome the common used herbs are Chaihu (Bupleuri Radix) 6.8%,Baishao (Paeoniae Radix Alba) 5.6%,Xiakucao (Prunellae Spica) 5.3%,and Danggui (Angelicae Sinensis Radix) 3.7% respectively; in treating dampness-phlegm abundance,the common used herbs are Fuling (Poria) 5.7%,Banxia (Pinelliae Rhizoma) 4.9%,Chenpi (Citri Reticulatae Pericarpium) 4.9%,Xiakucao ( Prunellae Spica) 4.2% respectively.Conclusion:Among TCM syndromes of precocious puberty,yin deficiency and fire excessive is most common,followed by liver depression transforming into fire syndrome,then dampness-phlegm abundance,which is consistent with “The Precocious Puberty of TCM Diagnosis and Treatment Program”.In terms of medication,clearing heat drug is the core in treating yin deficiency and fire excessive,accompanied by nourishing yin drugs and clearing damp drugs; in treating liver depression transforming into fire syndrome,clearing heat-fire drugs,regulating qi drugs and replenishing blood drugs are mainly used; in treating dampness-phlegm abundance syndrome,removing phlegm,clearing heat-fire,and regulating qi drug are mainly used.This is not entirely consistent with the the program,which implies that TCM diagnosis and treatment and medications are flexibile.

TCM; Children; Precocious puberty; Statistics

胡盼(1989.08—)，女，碩士，研究方向:中醫(yī)學(xué)，E-mail：hupan165@163.com

劉建忠(1968.12—)，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)學(xué)，E-mail：ljzwd@163.com

R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.057