戢運(yùn)建　況　娥

湖北房縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　房縣　442100

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急性腦梗死血小板聚集及活化指標(biāo)變化的臨床研究

戢運(yùn)建況娥

湖北房縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科房縣442100

目的探討血小板聚集和活化指標(biāo)對(duì)急性腦梗死患者的影響。方法回顧性分析2012-01—2014-04收治的72例急性腦梗死患者為觀察組，選取同時(shí)期健康體檢的75例為對(duì)照組，利用相關(guān)檢測(cè)儀器觀察2組在血小板聚集性和血小板活化指標(biāo)p選擇素、膜GPⅡb/Ⅲa、CD62P等活化指標(biāo)含量變化情況。結(jié)果對(duì)照組在血小板聚集率為(71.94±5.92)%，觀察組為(89.68±10.42)%；對(duì)照組聚集時(shí)間為(4.53±0.24)s，觀察組為(3.12±0.45)s；在血小板活化指標(biāo)上，對(duì)照組P選擇素為(31.42±6.71)%、GPⅡb/Ⅲa為(44.85±8.23)%、CD62P為(3.29±1.04)%；觀察組p選擇素為(61.94±10.35)%、GPⅡb/Ⅲa為(76.83±10.34)%、CD62P為(14.63±3.28)%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者血小板活化水平明顯升高，聚集功能明顯增強(qiáng)，患者處于高凝狀態(tài)，是造成急性腦梗死的重要病因之一。

急性腦梗死；血小板聚集；血小板活化

急性腦梗死是臨床上常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制是由于粥樣硬化和血栓形成，造成血流減慢，血小板處于黏附狀態(tài)，一旦腦病小動(dòng)脈缺血、缺氧則會(huì)引起腦組織軟化壞死。研究[1]稱，血小板活化是急性腦梗死發(fā)生發(fā)展重要危險(xiǎn)因素，特別是對(duì)伴糖尿病、高血壓、肥胖、脂代謝異常等患者中，血小板聚集和活化對(duì)其有深遠(yuǎn)影響性。本次研究就基于以上觀點(diǎn)，進(jìn)一步觀察急性腦梗死血小板聚集和活化指標(biāo)對(duì)該疾病的影響性，以期更好的有針對(duì)性治療該疾病，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料回顧性分析2012-01—2014-04收治的72例急性腦梗死患者為觀察組，選取同時(shí)期健康體檢的75例為對(duì)照組。2組一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，即持續(xù)性胸痛至少30 min，至少兩個(gè)相鄰胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過(guò)0.2 mV或Ⅱ、Ⅲ、aVF導(dǎo)聯(lián)中至少2個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過(guò)0.1 mV及血清CK-MB水平升高超過(guò)正常值水平2倍以上。均排除肝、腎功能損害，近期急性感染、免疫性疾病、腦血管疾病和腫瘤等，排除患有血液病、近期有出血傾向等危險(xiǎn)者。

表1　2組一般臨床資料比較

1．2方法觀察組在治療前抽取外周靜脈血，血小板聚集功能檢測(cè)抽取靜脈血2.7 mL，以109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，血小板活化指標(biāo)P選擇素、膜GPⅡb/Ⅲa則抽取靜脈血2 mL，用乙二胺四乙酸二鈉抗凝。對(duì)照組以上指標(biāo)抽取同觀察組。

血小板聚集功能采取血小板聚集儀(美國(guó)Helena公司，型號(hào)Agg-RAM)，所有檢測(cè)試劑均為配套設(shè)備，誘導(dǎo)劑為腺苷二磷酸，濃度為5 mmol/L，操作進(jìn)行嚴(yán)格按照操作步驟進(jìn)行。血小板活化指標(biāo)選擇美國(guó)Bc公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀，試劑均為單克隆抗體，P選擇素由藻紅蛋白標(biāo)記，GPⅡb/Ⅲa則由異硫氰酸熒光素標(biāo)記，均嚴(yán)格按照試劑操作步驟進(jìn)行。CD62p采用PE熒光抗體，為藻紅蛋白標(biāo)記的抗P2選擇素單克隆抗體，輕輕混勻，避光室溫孵育15 min，各管加入1 mL冷固定液，充分混勻放置于2～8 ℃冰箱中30 min，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行操作。

2　結(jié)果

對(duì)2組血小板聚集和活化指標(biāo)進(jìn)行比較，2組在血小板聚集率、聚集時(shí)間，血小板活化指標(biāo)P選擇素、GPⅡb/Ⅲa、CD62P比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2～3。

表2　2組血小板聚集指標(biāo)比較±s)

表3　2組血小板活化指標(biāo)比較±s，%)

3　討論

血小板聚集功能是血小板重要生理特性，是血小板和血小板之間黏附和聚集作用下形成的結(jié)果。血小板相互之間聚集成團(tuán)，參與了止血和血栓形成過(guò)程，血小板聚集后增強(qiáng)了血栓的形成，而血栓又能通過(guò)磷酸化進(jìn)一步激活血小板，從而造成血栓形成。王引明等[3]報(bào)道，在正常人中，機(jī)體血液中的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)處于動(dòng)態(tài)平衡，抗凝血酶作為一種絲氨酸蛋白抑制物，是主要的凝血抑制因子，其滅活凝血酶、纖溶酶等多種凝血因子是防止血栓的重要物質(zhì)。胡瑛等[4]稱，腦血栓形成后，血液循環(huán)中的抗凝血酶迅速被激活為凝血酶、激肽釋放酶等，促使xa等凝血因子滅活，避免其他部位發(fā)生凝血，故凝血時(shí)間會(huì)縮短。從結(jié)果看出，急性腦梗死患者的血小板聚集率明顯延長(zhǎng)，凝血時(shí)間明顯縮短。

通常情況下，P選擇素表達(dá)水平較低，甚至不存在表達(dá)。研究稱，P選擇素在多個(gè)病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，如血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等，這些均表明，血栓前狀態(tài)存在血小板活化，P選擇素會(huì)明顯增高。而P選擇素的增高在一定程度上反映了血小板活化、內(nèi)皮功能受損[5]。研究[6]還稱，P選擇素反映了活動(dòng)性炎性反應(yīng)，同時(shí)說(shuō)明疾病存在斑塊不穩(wěn)定情況，結(jié)果顯示出P選擇素會(huì)明顯升高，這說(shuō)明了該指標(biāo)參與了急性腦梗死過(guò)程。

CD62P是目前臨床上最有特異性的血小板活化指標(biāo)，是膜表面P選擇素脫落物，有較好的相關(guān)性。當(dāng)血小板從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂泄δ艿幕罨“鍟r(shí)，其形態(tài)、生化代謝等均會(huì)發(fā)生改變，而隨著顆粒內(nèi)容物釋放，顆粒膜蛋白和開(kāi)放管道系統(tǒng)膜融合而整合為活化血小板質(zhì)膜[7]。當(dāng)血小板受到膠原、凝血酶、腎上腺素等刺激后，CD62P就會(huì)迅速表達(dá)在血小板上，以高濃度形式存在至少1 h，其后會(huì)迅速和表面受體和相應(yīng)的配體結(jié)合，介導(dǎo)血小板單核細(xì)胞、血小板中性粒細(xì)胞等黏附，促使血管活性物質(zhì)，氧化代謝產(chǎn)物等釋放，啟動(dòng)血栓形成全過(guò)程。CD62P作為血小板表面重要黏附因子參與了血小板之間，血小板和內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，在急性腦梗死患者中起到重要的參與性作用。研究[8]稱，在急性腦梗死中，血小板會(huì)大量活化，CD62P會(huì)被大量釋放，抗血小板治療1個(gè)月后CD62P表達(dá)程度會(huì)下降，當(dāng)和正常人比較仍處于較高一個(gè)狀態(tài)，這說(shuō)明了長(zhǎng)期抗血小板治療是急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。故CD62P是急性腦梗死演變重要物質(zhì)。

GPⅡb/Ⅲa是細(xì)胞黏附受體整合家族中一員，其內(nèi)含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白等黏附蛋白特異性結(jié)合位點(diǎn)。童保文等[9]研究，GPⅡb/Ⅲa是以三級(jí)結(jié)構(gòu)存在血小板膜表面，當(dāng)血小板活化后GPⅡb/Ⅲa結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生改變，暴露出纖維蛋白原等結(jié)合點(diǎn)。王輝等[10]報(bào)道則認(rèn)為，GPⅡb/Ⅲa會(huì)識(shí)別配體中RGD氨基酸序列和配體結(jié)合，同時(shí)纖維蛋白原也會(huì)發(fā)生改變，形成橋鏈，造成血小板聚集和活化，同時(shí)會(huì)跨膜信息傳遞，造成血小板進(jìn)一步活化和釋放。結(jié)果顯示，急性腦梗死患者GPⅡb/Ⅲa會(huì)明顯升高，和報(bào)道結(jié)果是一致的，均說(shuō)明了GPⅡb/Ⅲa是急性腦梗死病情演變的重要因子。電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，在低切變率上，纖維蛋白原分子會(huì)和至少2個(gè)GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，促使纖維蛋白原在血小板間參與聚集，而在高切變率上，則和vWF因子結(jié)合，促使血小板活化，從而促使GPⅡb/Ⅲa受體暴露，造成血小板聚集反應(yīng)，導(dǎo)致血小板血栓形成。故GPⅡb/Ⅲa是介導(dǎo)血栓形成的通道[11]。

綜上，血小板聚集率和血小板活化指標(biāo)P選擇素、膜GPⅡb/Ⅲa、CD62P等參與了急性腦梗死的疾病演變過(guò)程，在臨床上可作為疾病診斷和治療預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。

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[2]彭宇生，王鵬，鄧劍，等．急性腦梗死患者活化血小板的檢測(cè)及臨床價(jià)值[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，26(8)：512-514．

[3]王引明，劉春風(fēng)，馮萍，等．急性腦梗死患者血小板-白細(xì)胞聚集體的變化[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，19(6)：408-410．

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[5]成亞琴，柯開(kāi)富，曹茂紅，等．急性腦梗死患者單核細(xì)胞-血小板聚集體水平的改變[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，21(5)：389-391．

[6]張長(zhǎng)春．血小板聚集功能在缺血性腦血管病中作用的研究[D]．南京醫(yī)科大學(xué)，2012．

[7]熊麗麗，魏文寧，馬懷安，等．應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血小板聚集及活化功能臨床觀察[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，25(20)：3 041-3 043．

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[10]王輝，劉剛，羅順德，等．蓮心堿對(duì)血小板聚集、凝血功能和血栓形成的影響[J]．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2012，26(6)：768-772．

[11]吳培堂，陳貝?。畤?guó)產(chǎn)和進(jìn)口氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的療效比較[J]．山東醫(yī)藥，2012，50(33)：90-92．

(收稿2015-09-22)

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