丁百全

[摘要]目的探討應(yīng)用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床效果。方法74例手足口病患兒依照隨機(jī)分配原則分為對照組37例與實驗組37例，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以利巴韋林治療，實驗組則在對照組基礎(chǔ)上追加喜炎平治療，7d為1個療程，爾后評估比較兩組患兒治療效果、疾病相關(guān)指標(biāo)等，并對用藥安全性進(jìn)行評析。結(jié)果實驗組患兒的治療總有效率高達(dá)94.6%，較之于對照組的72.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組患兒的體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、皮疹消退時間及治愈時間等均較對照組更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論應(yīng)用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病有助于患兒臨床癥狀與體征的迅速改善，且用藥安全性高，治療效果較為理想，建議臨床采納推廣。

[關(guān)鍵詞]喜炎平；利巴韋林；小兒手足口病

[中圖分類號]R725

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-98-03

手足口病是兒科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域十分常見與多發(fā)的疾病，好發(fā)于學(xué)齡前兒童，系由多種腸道病毒感染所引起的急性傳染病，其中以柯薩奇A組16型與腸道病毒71型為主。本病臨床表現(xiàn)以手、足、口、臀等部位出現(xiàn)皰疹、斑丘疹等為主，部分患者還可合并口腔潰瘍或發(fā)熱癥狀，病情嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)肺水腫、心肌炎、腦膜炎等并發(fā)癥。而本病絕大多數(shù)患兒均是溫和的自限性發(fā)展，少數(shù)患兒因處理不及時導(dǎo)致病情嚴(yán)重進(jìn)展乃至死亡。雖如此，目前臨床上對于本病尚缺乏特異性防控手段，臨床治療仍以積極抗病毒與對癥治療為主?，F(xiàn)以74例手足口病患兒為調(diào)查對象，評析應(yīng)用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療的臨床效果，成果喜人。現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

調(diào)查對象均選自于2012年6月～2014年6月在我院就診的手足口病患兒74例，參照《手足口病診斷指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒的手、足、口、臀等部位均有斑丘疹，部分有皰疹或伴有發(fā)熱癥狀；排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器原發(fā)性疾病者，有皰疹性咽峽炎、丘疹性蕁麻疹、帶狀皰疹、水痘、風(fēng)疹等疾病者，對研究所用藥品過敏者。研究經(jīng)患兒家屬知情同意，并與院方簽署知情同意書，且在本院倫理機(jī)構(gòu)監(jiān)督下執(zhí)行。74例患者中有男41例，女33例，年齡6個月～7歲，平均（3.3±1.1）歲；病程在3～15d之間，平均（4.5±1.3）d。將患兒依照隨機(jī)分配原則分別列入對照組37例與實驗組37例，兩組患兒的性別、年齡、病程等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均接受包括補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、補(bǔ)充維生素c、退熱及抗感染等在內(nèi)的常規(guī)處理，當(dāng)體溫超過38.5℃時可給予布洛芬口服退熱處理，合并感染者應(yīng)合理使用抗菌藥物進(jìn)行抗感染處理。對照組在此基礎(chǔ)上予以利巴韋林（杭州民生藥業(yè)有限公司，H33021960）治療，取lOmg利巴韋林兌入10%葡萄糖注射液100mL，靜脈滴注，2次/d；實驗組則在對照組基礎(chǔ)上追加喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司，Z20026249胎療，0.2～0.4mL/kg。每次兌人5%葡萄糖注射液100～150mL，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為5d，爾后評估比較兩組患兒治療效果、疾病相關(guān)指標(biāo)等，并對用藥安全性進(jìn)行評析。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療3d后患兒體溫恢復(fù)正常，皰疹結(jié)痂，皮疹消退，且無新出皰疹或皮疹；好轉(zhuǎn)：治療3d后患兒體溫趨于正常，皰疹在逐漸結(jié)痂，皮疹逐漸消退，但仍有少數(shù)新出皰疹與皮疹；無效：治療3d后患兒體溫仍有升高，皰疹、皮疹等均未見消退甚至加重。其中治愈者與好轉(zhuǎn)者之和在組別總病例數(shù)中所占比率即為總有效率。疾病相關(guān)指標(biāo)：體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、皮疹消退時間、治愈時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究獲取的數(shù)據(jù)均通過sPSs 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x土s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料運(yùn)用x²檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較

實驗組患兒的治療總有效率高達(dá)94.6%，較之于對照組的72.9%顯著更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患兒疾病相關(guān)指標(biāo)比較

實驗組患兒的體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、皮疹消退時間及治愈時間等均較對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3安全性評析

實驗組有2例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，癥狀輕微，無需做停藥處理，兩組患兒無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.討論

手足口病是近年來兒科臨床備受重視的急性傳染病之一，尤以柯薩奇A組16型與腸道病毒71型等為主的腸道病毒感染引起，其通常經(jīng)呼吸道、消化道、直接接觸等進(jìn)行傳播，學(xué)齡前兒童作為免疫力低下的一類群體較為多發(fā)，而3歲以下的幼兒群體更為多發(fā)，其患病率在113.88/10000～565.79/10000。從季節(jié)來看，夏秋季更為多發(fā)，而從地域來看，農(nóng)村更為多發(fā)。

雖然本病具有十分高的患病率，但屬于一種自限性疾病，絕大多數(shù)患兒癥狀較輕，以發(fā)熱、口腔潰瘍與手足斑疹或皰疹為主，在7d左右即可自愈，獲良好預(yù)后，不會留下什么后遺癥；只有少數(shù)重癥患兒隨病情的進(jìn)展出現(xiàn)肺水腫、心肌炎、病毒性腦膜炎等嚴(yán)重致命性并發(fā)癥，進(jìn)而可能對生命造成威脅。目前本病在臨床上均以輕度普通病例為主，并無特異性、高效的治療方法或疫苗，治療仍以抗病毒、對癥處理以及預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥等為主。

利巴韋林又被成為病毒唑，屬于廣譜強(qiáng)效抗病毒藥物的一種，其能有效抑制病毒合成酶，使得細(xì)胞內(nèi)的鳥苷三磷酸減少，進(jìn)而影響蛋白與病毒RNA合成，最終起到抑制病毒復(fù)制與傳播的功效，是臨床廣泛應(yīng)用于病毒性感染疾病治療的一種藥物。而在臨床大量試驗中我們發(fā)現(xiàn)，利巴韋林對病毒腺苷激酶具有較強(qiáng)的依賴性，故容易產(chǎn)生耐藥性而影響治療效果。在中醫(yī)學(xué)中，手足口病屬于“時疫”“溫濕”的范疇，其病理機(jī)制為溫濕邪毒經(jīng)口鼻入，內(nèi)蘊(yùn)肺脾而與氣血相博，外發(fā)肌膚為口瘡或皰疹，故主張治療是應(yīng)以清熱解毒、利濕等為主。喜炎平是一種由穿心蓮提取研制而成的中成藥制劑，具有清熱解毒、消腫瀉火的功效，經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，喜炎平中所含的穿心蓮內(nèi)酯具有明顯的抗炎、抗病毒、抗菌、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)的功效，具體來說其藥理機(jī)制有幾點：（1）抑制水腫、降低毛細(xì)血管壁的通透性，從而能減少炎癥的滲出，提升機(jī)體對感染的應(yīng)激能力；（2）提高血清降解素水，進(jìn)而使得白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的吞噬能力得以明顯提高，提升機(jī)體免疫力。有研究表明，將利巴韋林與喜炎平聯(lián)合應(yīng)用治療小兒手足口病具有協(xié)同作用，提高療程，縮短療程。從抗病毒角度出發(fā)，喜炎平注射液對諸多病毒均有較強(qiáng)的滅活效果，包括腺病毒3（ADV2）、呼吸道道合胞病毒（RSV）以及多種流感病毒等，其作用機(jī)制為通過占據(jù)病毒復(fù)制DNA與蛋白質(zhì)結(jié)合位點，導(dǎo)致蛋白質(zhì)不能包裹DNA，進(jìn)而使得病毒復(fù)制被阻斷，達(dá)到抗病毒的作用。同時喜炎平還能有效抑制炎癥反應(yīng)與保護(hù)溶酶體，其通過抑制炎癥部位前列腺素合成與促炎因子的釋放，使得內(nèi)源性致熱原活性亦得到抑制，手足口病的最常見癥狀發(fā)熱即可得到有效緩解。就現(xiàn)階段而言，喜炎平主要可用于手足口病、支氣管肺炎、支氣管炎、上呼吸道感染、皰疹性咽峽炎等疾病的治療中。此次研究還將藥物的不良反應(yīng)作為研究重點，發(fā)現(xiàn)喜炎平的主要有效成分雖為穿心蓮內(nèi)酯，但在經(jīng)過磺化工藝處理后，穿心蓮內(nèi)酯類化合物的分子結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了明顯變化，其純度得到明顯提高，純度的提高不僅能提升藥物療效還能減少用藥不良反應(yīng)。

本次研究通過對比聯(lián)合用藥與單一用藥，結(jié)果顯示實驗組的臨床療效優(yōu)于對照組，體溫恢復(fù)正常時間、皰疹消退時間、皮疹消退時間、治愈時間等均短于對照組，差異在統(tǒng)計學(xué)范疇內(nèi)，且不會增加藥物不良反應(yīng)。由此表明，應(yīng)用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病有助于迅速控制病情，提升抗病毒效果，臨床應(yīng)用價值較高。另外此次研究并未對長期使用利巴韋林的耐藥性進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計，故有待進(jìn)一步研究論證。

綜上所述，應(yīng)用喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病有助于臨床癥狀與體征的迅速改善，且用藥安全性高，治療效果較為理想，建議臨床采納推廣。