項(xiàng)英杰，蘇曉輝，魏桂雙，譚國(guó)英，高艷新，丁曉玲

(1. 河北省承德市中醫(yī)院，河北 承德 067000；2. 解放軍第266醫(yī)院，河北 承德 067000；3. 河北省灤平縣中醫(yī)院，河北 灤平 068250；4. 河北省灤平縣婦幼保健院，河北 灤平 068250)

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氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥療效觀察

項(xiàng)英杰1，蘇曉輝2，魏桂雙3，譚國(guó)英1，高艷新1，丁曉玲4

(1. 河北省承德市中醫(yī)院，河北 承德 067000；2. 解放軍第266醫(yī)院，河北 承德 067000；3. 河北省灤平縣中醫(yī)院，河北 灤平 068250；4. 河北省灤平縣婦幼保健院，河北 灤平 068250)

目的觀察氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的臨床效果。方法根據(jù)患者自主意愿將177例原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者分為2組，對(duì)照組88例給予單純氯沙坦鉀治療，聯(lián)合組89例給予氯沙坦鉀與氨氯地平聯(lián)合治療，比較2組治療后的臨床療效、降壓情況、高尿酸血癥緩解情況、治療后生活質(zhì)量評(píng)分及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后2組臨床癥狀均得到顯著緩解(P均<0.05)；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥療效好，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。

氯沙坦鉀；氨氯地平；原發(fā)性高血壓；高尿酸血癥

臨床上將高血壓患者分為兩類(lèi)，對(duì)于能明確血壓升高原因的患者，臨床上稱(chēng)之為繼發(fā)性高血壓；而對(duì)于不明原因?qū)е卵獕荷哒呒礊樵l(fā)性高血壓。臨床上對(duì)于后者的診斷并沒(méi)有明確標(biāo)準(zhǔn)，一般需要排除繼發(fā)性高血壓。臨床上絕大多數(shù)患者為原發(fā)性高血壓，其發(fā)病可能為遺傳因素及環(huán)境因素共同影響導(dǎo)致，此外，鈉鹽過(guò)多攝入、肥胖、長(zhǎng)期飲酒、精神緊張、高齡、血脂異常、糖尿病等均可作為高血壓誘因。高血壓作為不斷進(jìn)展性疾病，長(zhǎng)期發(fā)展，可能造成心血管功能異常，臨床對(duì)于此類(lèi)患者的治療目的為控制高血壓對(duì)心腦血管影響，降低病死率及病殘率[1-3]。高尿酸血癥屬于代謝性疾病，尿酸作為代謝的終端產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體嘌呤代謝異常時(shí)極有可能導(dǎo)致尿酸升高，其發(fā)病可能與飲食、藥物影響等因素相關(guān)。傳統(tǒng)意義上，高尿酸血癥的發(fā)生原因?yàn)槟蛩嵘稍龆嗷蚺判拐系K，前者可能與遺傳存在相關(guān)性，部分酶的缺陷導(dǎo)致基因變異，可通過(guò)常染色體進(jìn)行遺傳，后者多因?yàn)槟I臟功能異常[4]。臨床研究表明該病發(fā)作與性別、年齡等均存在相關(guān)性，以女性更為多見(jiàn)。筆者觀察了氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年5月—2015年10月承德市中醫(yī)院診治原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者177例，經(jīng)血漿腎素活性、血和尿醛固酮、血和尿皮質(zhì)醇、動(dòng)脈造影、血尿兒茶酚胺、腎臟超聲檢查、腎上腺CT等檢查排除繼發(fā)性高血壓者；由實(shí)驗(yàn)室通過(guò)血清學(xué)檢查確診存在高尿酸血癥，并符合1999年WHO頒布的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除存在其他重要臟器損傷及相關(guān)疾病、既往病史干擾者；試驗(yàn)開(kāi)始前3 d服用相關(guān)降壓藥物及利尿藥物者，繼發(fā)性高血壓者，存在相關(guān)治療禁忌證及試驗(yàn)涉及用藥過(guò)敏史者，妊娠期及哺乳期者，三級(jí)高血壓者，存在相關(guān)精神系統(tǒng)障礙者，不能配合治療及不同意進(jìn)行試驗(yàn)研究者。根據(jù)患者自主意愿分組：對(duì)照組88例，男37例，病程2～7(3.75±0.63)年；收縮壓(156.8±41.65)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(101.3±25.63)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(583.3±34.73)μmol/L；合并糖尿病43例，心電圖檢查出現(xiàn)異常21例，存在腎小球腎炎25例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病18例。觀察組89例，男40例，女49例；年齡42～73(57.9±2.64)歲；高血壓病程1～13(5.77±2.21)年；高尿酸血癥病程1～6(3.21±0.74)年；收縮壓(152.1±46.33)mmHg，舒張壓(100.7±23.27)mmHg；尿蛋白()；血清尿酸(587.5±36.84)μmol/L；合并糖尿病39例，心電圖檢查出現(xiàn)異常25例，存在腎小球腎炎21例，存在不同程度的血脂增高62例，存在冠心病16例。2組性別、年齡、病程、臨床癥狀比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理辦公室批準(zhǔn)后向患者及家屬詳細(xì)講解試驗(yàn)?zāi)康募斑^(guò)程，在征得患者同意的前提下開(kāi)展試驗(yàn)。

1.2治療方法2組均加強(qiáng)日常生活指導(dǎo)，避免不利因素對(duì)治療效果造成影響，日常飲食注意低鈉、多鉀、低嘌呤，并注意體質(zhì)量的控制。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120045)口服，初始給藥劑量50 mg/次，1次/d，若給藥3周后具有穩(wěn)定的降壓效果，可保持原劑量繼續(xù)給藥；若3周后降壓效果不明顯，將劑量調(diào)整至100 mg分早晚2次口服，療程暫定為2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予苯磺酸氨氯地平分散片(黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100017)口服，對(duì)于身體耐受情況較好者，初始劑量為5 mg/d溫水送服，2周后若降壓效果不明顯可將給藥劑量調(diào)整至10 mg一次性口服；對(duì)于高齡患者及伴有肝功能不全的患者，初始給藥劑量為2.5 mg，1次/d；臨床可根據(jù)患者服藥后狀態(tài)進(jìn)行藥量調(diào)節(jié)，但每日給藥不應(yīng)超過(guò)10 mg。

1.3觀察指標(biāo)治療2個(gè)月后，觀察2組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平變化情況，統(tǒng)計(jì)2組住院時(shí)間以及治療過(guò)程中頭暈、頭痛、失眠、水腫、心悸、消化系統(tǒng)功能紊亂、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、呼吸困難、貧血、血小板減少性紫癜、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率；比較治療后生活質(zhì)量評(píng)分，包括生理功能、軀體癥狀、健康情況、精力、社會(huì)功能、情感職能6項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)滿(mǎn)分為10分，試卷總分60分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者生活質(zhì)量越好，采取紙質(zhì)試卷調(diào)查方式。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較2組治療前收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組收縮壓、舒張壓、血尿酸水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平比較±s)

注：①與干預(yù)前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，2組頭暈、頭痛、失眠、水腫、心悸、消化系統(tǒng)功能紊亂、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、呼吸困難、貧血、血小板減少性紫癜、發(fā)熱不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0. 05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較2組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均明顯增加(P<0.05)，且觀察組評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3　討　　論

原發(fā)性高血壓可能受到遺傳因素影響，若雙親存在高血壓，子女患有高血壓的概率較大，且雙胎者日后發(fā)病的可能性較高；此外，日常飲食中，過(guò)多攝入鈉鹽，降低鉀鹽的攝入也成為誘發(fā)高壓的主要原因，有關(guān)研究表明，鈉鹽的攝入與血壓升高成正比，鉀鹽攝入與血壓升高成反比，我國(guó)北方普遍口味偏重，鈉鹽攝入量較高，因此高血壓患者較多[9]；超重與肥胖、過(guò)量飲酒、長(zhǎng)期精神緊張、高齡、缺乏體力活動(dòng)等均可作為高血壓的誘發(fā)因素。該病以老年患者居多，且發(fā)病緩慢，病程較長(zhǎng)，因早期無(wú)明顯性癥狀，多數(shù)患者通過(guò)體檢得知，長(zhǎng)期發(fā)展患者可能出現(xiàn)頭暈、心悸、失眠、記憶力減退、耳鳴、全身乏力、情緒容易波動(dòng)、多夢(mèng)易醒等；此外，血壓升高可導(dǎo)致左心室負(fù)荷過(guò)重，患者可能出現(xiàn)心肌肥厚，導(dǎo)致心衰；高血壓還有可能造成腎功能損傷，以腎小動(dòng)脈硬化為主要癥狀，多數(shù)高血壓患者感到夜尿增多，臨床檢查可見(jiàn)尿中存在蛋白、管型、紅細(xì)胞等[10-11]。高血壓可能造成小腦動(dòng)脈痙攣，病情較輕者表現(xiàn)以頭暈、眼花等為主，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)視力減退、惡心嘔吐、抽搐、昏迷等癥狀，可能誘發(fā)腦梗死或腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

表2　2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況　例(%)

表3　2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較，分)

注：①與干預(yù)前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)尿酸排泄障礙或尿酸生成增多，即可導(dǎo)致高尿酸血癥，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腎臟功能損傷，如腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙、腎小管重吸收敏感及分泌減少均有可能導(dǎo)致尿酸排出障礙。一般高尿酸血癥無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體尿酸過(guò)高，在組織細(xì)胞內(nèi)過(guò)度沉積即可誘發(fā)痛風(fēng)。臨床研究表現(xiàn)，血尿酸是與高血壓的發(fā)病呈正相關(guān)，且超過(guò)九成的原發(fā)性高血壓患者可見(jiàn)血尿酸升高；此外，尿酸升高可能誘發(fā)機(jī)體其他代謝功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病、高血脂癥、代謝綜合征等相關(guān)疾病；尿酸可作為冠心病發(fā)作的獨(dú)立因素，資料表明尿酸水平越高，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)越大；此外，尿酸還可以導(dǎo)致腎臟微小血管發(fā)生病變[12]。

氯沙坦鉀屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后可與血管平滑肌上受體結(jié)合，能促進(jìn)血管收縮，同時(shí)亦能促進(jìn)醛固酮的釋放；其還可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而增強(qiáng)血管活性，從一定程度上可使血流量增強(qiáng)，進(jìn)而降低血壓。作為強(qiáng)效降壓藥物，氯沙坦及羧酸代謝產(chǎn)物可以對(duì)任意血管緊張素產(chǎn)生抑制作用，且作用時(shí)對(duì)其他激素受體影響較小，且不會(huì)對(duì)其他離子通道的功能構(gòu)成影響，另外，該藥可以對(duì)近曲小管的重吸收起到一定的抑制作用，從一定程度上促進(jìn)尿酸的排出[13]。氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑，作用于機(jī)體可促進(jìn)血管壁平滑肌松弛，使管壁外周阻力降低，同時(shí)亦能降低兒茶酚胺水平，進(jìn)而降壓，對(duì)心肌細(xì)胞作用較小，因此長(zhǎng)期使用未見(jiàn)心率明顯變化，可平穩(wěn)降壓。有研究稱(chēng)，氨氯地平對(duì)腎臟具有一定的保護(hù)作用，并且能降低尿酸水平[14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組臨床癥狀均得到顯著緩解；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、血清尿酸水平均明顯低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高血酸血癥患者可平穩(wěn)降壓，有效降低血尿酸水平，縮短治療時(shí)間；但會(huì)出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，以發(fā)熱、水腫較為多見(jiàn)，原因可能在于氨氯地平用藥使部分離子通道受阻，如何避免有待于進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.030

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1008-8849(2016)25-2821-03

2016-03-28