孫曙輝 龔明輝

經(jīng)內(nèi)鏡5-FU緩釋化療粒子治療晚期上消化道腫瘤的體會

孫曙輝 龔明輝

目的：探討患者在清醒麻醉下，經(jīng)內(nèi)鏡5-氟尿嘧啶（5-FU）緩釋化療粒子治療晚期上消化道腫瘤的臨床療效優(yōu)勢近期療效。方法：37例上消化道腫瘤晚期患者，腫瘤均為隆起型腺癌，患者均未進行手術或放化療處理。在內(nèi)鏡直視下，將5-FU粒子密集或多點植入腫瘤結節(jié)及其周圍浸潤組織，平均注射45～60粒（約120～150mg）。結果：37例晚期上消化道腫瘤患者有不同程度臨床癥狀緩解，術后1～2個月隨訪內(nèi)鏡顯示，33例（89.2%）腫塊有程度不等的縮小、局限、平坦，消化道梗阻減輕。術后患者血常規(guī)、肝腎功能檢查無明顯異常，未見出血、穿孔等并發(fā)癥發(fā)生。結論：內(nèi)鏡直視下，植入緩釋5-FU粒子化療，可明顯改善晚期上消化道腫瘤患者的臨床癥狀，限制腫瘤生長，且不良反應不明顯，具有一定的臨床療效優(yōu)勢。

晚期消化道腫瘤 氟尿嘧啶緩釋化療粒子 內(nèi)鏡植入

消化道腫瘤是我國最為常見的惡性腫瘤之一，臨床上明確診斷時往往已是晚期，患者多伴有梗阻、吞咽困難或肝臟等部位的轉(zhuǎn)移，且患者常因器官功能障礙、高齡、合并癥等失去手術機會，治療受限［1］。而化療或相關的免疫治療療效甚微，副作用較大。近年來，采用內(nèi)鏡下化療緩釋粒子植入術的患者生存期有一定延長，且該技術安全性較高，較手術的痛苦小、低并發(fā)癥發(fā)生等優(yōu)點，是治療晚期惡性消化道腫瘤的理想方法之一［2］。我院運用我國自行研制生產(chǎn)的化療藥在內(nèi)鏡下植入緩釋化療粒氟尿嘧啶（5-FU，中人氟安）治療37例食道癌晚期患者，患者在清醒麻醉下，經(jīng)內(nèi)鏡借助植人器將5-FU粒子植入晚期食道癌腫瘤病灶部位，發(fā)現(xiàn)該方法療效顯著，總結如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 本研究對象為37例確診的晚期消化道腫瘤患者，患者均于我院2014年10月-2016 年2月住院治療，其中男23例，女14例；患者年齡49～79歲，平均（59.6±6.4）歲。其中16例為食管癌，21例為胃癌。患者均有肝臟、腹腔、胸腔或胰腺等部位的遠處轉(zhuǎn)移，因體質(zhì)較弱、年齡較大無外科手術根治指征?；颊吲R床表現(xiàn)16例有嘔血、黑便，11例上腹部疼痛，6例吞咽困難，4例上腹部飽脹感。

1.2緩釋粒子植入化療方法 術前明確病變范圍、病理類型、判斷化療粒子的劑量。采用的內(nèi)鏡為OlympusV-70電子胃鏡，RC-GIE150型消化內(nèi)鏡專用植入器（2支/盒）。患者在清醒狀態(tài)下，采取靜脈異丙酚復合小劑量舒太尼麻醉方式。電子胃鏡的前端穿刺針孔內(nèi)預置5～6粒中人氟安（蕪湖中人藥業(yè)有限公司）5-Fu緩釋粒子，直視鏡下，多點或密集的方式向食道、胃腫瘤結節(jié)及浸潤部位植入粒子。先在腫瘤表面注入0.9%氯化鈉溶液清洗附著污物，將5-FU緩釋粒子通過內(nèi)鏡管道抵達腫塊部位，推出植入器針心，以45°～75°夾角將植入注射針對準腫塊，置入瘤體內(nèi)0.5～1.0cm，對腫塊由下而上、先遠后近，均勻植入粒子，完成每點植入后，退出植入器，間隔0.5～1.0cm，再裝入5-FU緩釋粒子，對病灶反復植入，平均每位患者粒子數(shù)量45～60粒，注射的5-FU緩釋粒子總量120～150mg，采用去甲腎上腺素鹽水噴灑術中出血。注意，腫瘤表面潰瘍部位，減少或避免注射粒子，防止發(fā)生穿孔。食管癌患者在食管內(nèi)置支架，植入粒子?；颊咴谕瓿勺⑸渲踩牒螅o予患者對癥、支持治療。術后第3天進食流質(zhì)、半流質(zhì)、普食。

1.3觀察指標 植入5-FU緩釋粒子后，觀察以下指標：①術后第2天起順次進食流質(zhì)、半流質(zhì)、普食，根據(jù)患者主訴進食情況評估療效，顯效：進普食時，無嘔吐或梗阻癥狀；有效：進半流食時，無嘔吐或梗阻癥狀；無效：進食流質(zhì)或半流質(zhì)時，仍有嘔吐或梗阻癥狀。②觀察患者血壓、大便性狀，復查血、大便常規(guī)，必要時給予止血等對癥治療，復查肝、腎功能等。③胃鏡復查，術后1、2個月內(nèi)，復查2次胃鏡，根據(jù)WHO實體瘤近期療效情況判斷標準，完全緩解：病變消失并持續(xù)超過1個月；部分緩解：腫塊縮?。?0%，持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定：腫塊縮小10%～50%；進展：腫塊縮小＜10%，未縮小，甚至增大，或出現(xiàn)新的病變。有效定義為穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解。記錄腫塊大小，可再次追加相關治療。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0軟件處理數(shù)據(jù)，肝腎功能結果用±s表示，統(tǒng)計分析兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.1療效評價 術后第2天起進食流質(zhì)，由患者主訴評估療效，顯效11例（29.7%），有效21例（56.8%），無效5例（13.5%）?？傆行蕿?6.5%。

2.2治療情況 治療中，患者均未出現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥，且血常規(guī)、肝腎功能檢查未見明顯異常情況。比較患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能檢查中白細胞（WBC）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等變化，結果見表1。經(jīng)檢驗，比較治療前后差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

表1　兩組血常規(guī)、肝腎功能主要指標比較（± s，n=37）

表1　兩組血常規(guī)、肝腎功能主要指標比較（± s，n=37）

分類　WBC（×1012/L）　AST（U/L）　ALT（U/L）　BUN（mmol/L）　Cr（μmol/L）治療前　5.2±1.6　29.8±9.6　25.4±8.7　5.7±1.4　79.2±15.4治療后　5.1±1.4　31.1±8.4　28.1±9.2　5.2±1.3　75.3±16.2 t值　1.519　-0.410　-0.958　1.405　1.129 P值　0.203　0.703　0.392　0.233　0.322

2.3上消化道腫塊病灶改變 37例上消化道腫瘤患者經(jīng)內(nèi)鏡植入緩釋5-Fu粒子術后1、2個月內(nèi)，均復查2次胃鏡，根據(jù)WHO實體瘤近期療效標準，發(fā)現(xiàn)病灶局部完全緩解2例（5.4%），部分緩解15例（40.5%），穩(wěn)定16例（43.2%），進展4例（10.8%）?？傆行?9.2%。

2.4不良反應 37例上消化道腫瘤患者術中19例有少量程度不等的出血，通過去甲腎上腺素（1∶10000）鹽水噴灑后停止出血。37例患者無全身不良反應，無出現(xiàn)大出血或穿孔現(xiàn)象。

3　討 論

晚期上消化道腫瘤患者多因轉(zhuǎn)移不能手術或難以耐受放療、化療和中藥治療，病情進展，患者常常伴惡心、嘔吐、腹痛、出血、梗阻等癥狀。采取內(nèi)鏡下止血、支架、造瘺等姑息治療僅短暫緩解患者癥狀，對腫瘤生長不能緩解［3］。5-FU緩釋化療粒子在內(nèi)鏡直視下向腫塊中植入，可緩解臨床癥狀，抑制腫塊生長，為胃腸道腫瘤患者找到了一條新的治療途徑。

5-FU在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變生成5-FU脫氧核苷酸，能夠抑制脫氧核苷酸合成酶，干擾和抑制DNA、RNA合成。本研究表明，采用清醒麻醉內(nèi)鏡直視下，采用5-FU緩釋化療粒子腫塊中植入局部化療，有效率86.5%，內(nèi)鏡復查腫塊縮小的總有效率達89.2%，且患者的白細胞減少程度，肝腎功能損傷情況均不明顯，且一次性5-FU緩釋化療粒子給藥后，能較長時間維持其有效濃度，可持久化療，抑制上消化道腫塊的生長，減少晚期腫瘤患者的痛苦，提高患者生活治療，延長生存期。

綜上所述，清醒麻醉內(nèi)鏡直視下，植入緩釋5-FU粒子化療，可有效改善晚期上消化道腫瘤患者的臨床癥狀，限制腫瘤生長，且不良反應（骨髓、肝腎功能損害等）少，對晚期消化道腫瘤具有一定的臨床療效優(yōu)勢，值得推廣和應用。

［1］ 王一平，吳俊超.消化道腫瘤的早期診斷與內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療［J］.四川大學學報：醫(yī)學版,2015,46（6）：890～895.

［2］ 陳曦,張光林,李軍.消化系腫瘤患者行內(nèi)鏡下化療緩釋粒子植入術后短期內(nèi)臨床效果及不良反應［J］.世界華人消化雜志,2014,22（23）：3531～3535.

［3］ 孫曙輝，龔明輝，查濤.觀察內(nèi)鏡下5-Fu緩釋化療粒子注射治療晚期消化道腫瘤的臨床療效［J］.中國實用醫(yī)刊,2014,41（2）：63～65.

Clinical curative effect of awake anesthesia via endoscopic 5-FU slow-release chemotherapy of particles on the treatment of upper digestive tract tumor

The Second People's Hospital of Bengbu,Huaiyuan 233400,Anhui
SUN Shu-hui，GONG Ming-hui

Objective:To investigate the near future clinical curative effect of awake anesthesia via endoscopic 5-FU slow-release chemotherapy of particles on the treatment of upper digestive tract tumor patients.Methods:37 patients with late stage of upper digestive tract tumor，adenocarcinoma tumors were protrude type，patients did not undergo surgery or radiation and chemotherapy treatment.Under endoscopy，5-FU particle dense or multipoint and around tumor nodules infiltration transplanted tissue，average 45 to 60 injection （about 120～150 mg）.Results:in 37 cases of late stage upper digestive tract cancer patients had different degree of clinical symptoms，postoperative 1～2 months followup endoscopy showed that 33 cases （89.2%） mass with varying degrees of narrow，limited，flat，alleviate digestive tract obstruction.Routine blood，liver and kidney function in patients with postoperative examination had no obvious abnormalities，no complications such as hemorrhage，perforation occurred.Conclusion:endoscopic direct，implantation of slow-release chemotherapy，5-Fu particles can significantly improve the clinical symptoms of patients with late upper digestive tract tumor，the clinical curative effect of late digestive tract tumor has a certain advantage.

Late stage digestive tract tumor；5 fluorouracil sustained-release chemotherapy particles；Endoscopic implanted

R735

A

1671-8054（2016）04-0037-02

/（編審：劉付平 施仲賦）

懷遠縣第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 蚌埠 233400

2016-05-23收稿，2016-07-05修回