管紅霞 張志堅(jiān) 江洋 等

[摘要] 糖皮質(zhì)激素是一種具有顯著抗炎作用的甾體抗炎藥，目前廣泛應(yīng)用于臨床各種疾病的治療。目前對(duì)糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的報(bào)道頗多，但藥物的選擇、給藥途徑及給藥時(shí)間尚無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn)。本文就糖皮質(zhì)激素治療突聾的機(jī)制、有效給藥方式進(jìn)行綜述，希望能為臨床治療提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 突發(fā)性聾；糖皮質(zhì)激素；研究進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)] R764.437 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（b）-0041-05

Research progress of glucocorticoid in the treatment of sudden deafness

GUAN Hongxia ZHANG Zhijian JIANG Yang LIAO Hua HUA Qingquan

Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Glucocorticoid is a kind of steroidal anti-inflammatory drugs with significant anti-inflammatory action， which is widely used for clinical disease currently. At present， A lot of papers report the application of glucocorticoid in the treatment of sudden deafness， but the drug selection， administration routes and administration time are still undefined. This paper reviews the mechanism and effective administration method about glucocorticoid in the treatment of sudden deafness， which hopes to provide reference basis for clinical treatment.

[Key words] Sudden deafness； Gluocorticoid； Research progress

突發(fā)性聾（sudden deafness）即突聾，指突然（可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3 d內(nèi)）發(fā)生的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，且至少有2個(gè)相鄰頻率聽(tīng)力下降20 dB以上，可伴有耳鳴、眩暈、惡心等不良反應(yīng)[1]，影響患者的學(xué)習(xí)、工作和生活。盡管本病有自愈傾向，自愈率為30%～60%[2]，但考慮到疾病本身的危害性，目前臨床上多主張?jiān)缙诜e極治療和干預(yù)[3]，其病因復(fù)雜，診治標(biāo)準(zhǔn)不一，導(dǎo)致各種療效報(bào)道結(jié)果差別很大[4-6]。糖皮質(zhì)激素是目前臨床上主要的初始治療藥物，但針對(duì)不同突發(fā)性聾患者藥物選擇、給藥途徑（口服、靜脈滴注、鼓室給藥等）、給藥時(shí)間等均無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。希望本文的探討能為臨床突發(fā)性聾的治療提供參考依據(jù)。

1 作用機(jī)制

目前突發(fā)性聾的發(fā)病機(jī)制不清，內(nèi)耳微循環(huán)障礙被認(rèn)為與該病有直接關(guān)系，并受到廣泛關(guān)注[7]。該理論認(rèn)為突發(fā)性聾發(fā)生是由于多因素導(dǎo)致內(nèi)耳微循環(huán)血管痙攣、栓塞、出血等，引起局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、組織水腫、缺氧、代謝紊亂等，故認(rèn)為治療關(guān)鍵在于改善內(nèi)耳微循環(huán)，又因內(nèi)耳供血?jiǎng)用}為一終末支迷路動(dòng)脈，無(wú)側(cè)支循環(huán)，一旦發(fā)生病變，無(wú)法通過(guò)其他動(dòng)脈供血代償，導(dǎo)致藥物大部分不能到達(dá)內(nèi)耳而發(fā)揮作用，故應(yīng)及時(shí)疏通血管，促進(jìn)藥物藥效的發(fā)揮。其他學(xué)說(shuō)還有病毒感染、耳蝸炎癥、免疫介導(dǎo)內(nèi)耳組織損傷等。

糖皮質(zhì)激素能夠改善內(nèi)耳微循環(huán)。國(guó)外研究提示內(nèi)耳存在大量的糖皮質(zhì)激素受體[8]，糖皮質(zhì)激素通過(guò)與這些受體結(jié)合，能抑制毛細(xì)胞擴(kuò)張、消除內(nèi)耳水腫、解除血管痙攣，從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，保證藥物及時(shí)到達(dá)內(nèi)耳，中斷并改善內(nèi)耳損傷，促進(jìn)內(nèi)耳功能的恢復(fù)。同時(shí)它也有抗炎、抗病毒、免疫抑制等作用，對(duì)其他學(xué)說(shuō)觀點(diǎn)也能起到支持作用。Shirwany等[9]對(duì)豚鼠研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼓室注射地塞米松后，耳蝸內(nèi)血流量增加了29%，且持續(xù)1 h以上，而聽(tīng)性腦干反應(yīng)（auditory brainstem response，ABR）閾值和毛細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯改變。國(guó)內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)鼓室給藥不會(huì)造成內(nèi)耳組織的損傷[10]。這些都表明激素局部治療的有效性和安全性。

2 給藥途徑

全身給藥（口服給藥或靜脈滴注）和局部給藥（鼓室注射）是目前臨床最常用的兩類(lèi)給藥方式。Wilson等[3]利用隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)了糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾的有效性，之后國(guó)內(nèi)外大量的研究報(bào)道也證實(shí)了這一結(jié)論[4-6]，糖皮質(zhì)激素逐漸成為臨床治療突聾的首選藥物。起初的治療方案多限于全身給藥（口服或靜脈滴注），但它降低了全身血液循環(huán)中的白細(xì)胞數(shù)，抑制了炎性介質(zhì)的形成和釋放[11]，可引起患者全身的不良反應(yīng)（如血糖升高、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等），這在一定程度上限制了糖皮質(zhì)激素的使用范圍。Silverstein等[12]于1996年首次采用經(jīng)鼓室內(nèi)激素給藥治療突發(fā)性聾，并取得滿(mǎn)意療效，開(kāi)創(chuàng)了突發(fā)性聾鼓室局部給藥的新路徑。該方法激素使用量少，避免了全身給藥引起的不良反應(yīng)，能明顯提高內(nèi)外淋巴液中藥物的濃度，但它對(duì)技術(shù)要求較高，價(jià)格稍貴，操作不當(dāng)容易引起頭暈、惡心等不良反應(yīng)。起初該方法多用于全身用藥療效不佳的補(bǔ)救治療[13]，近年來(lái)有學(xué)者提出將鼓室給藥作為突聾治療的一線方案，并在臨床上取得了滿(mǎn)意的療效[14-15]。

關(guān)于不同給藥方式療效的差異，報(bào)道不一。張志堅(jiān)等[16]比較口服、靜脈滴注、鼓室注射三種不同給藥途徑對(duì)突發(fā)性聾的療效，結(jié)果顯示三種療效無(wú)明顯差異，這與屈永濤等[17]報(bào)道的結(jié)果一致。一項(xiàng)關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾的Meta分析也提示靜脈滴注與鼓室注射兩者療效并無(wú)明顯差異[18]。而彭易坤等[19]類(lèi)似的研究顯示鼓室注射相比全身給藥療效更好。這種差異可能與藥物劑量、給藥時(shí)間等不同有關(guān)。為了探求更佳的治療效果，有學(xué)者提出將全身用藥聯(lián)合鼓室注射作為突發(fā)性聾的初始治療方案以提高療效，并在臨床上肯定了這一結(jié)論[6]，但也有學(xué)者認(rèn)為這一方案并沒(méi)有凸顯聯(lián)合用藥優(yōu)勢(shì)[20-21]，原因可能是：①聯(lián)合用藥仍難以抵抗可能影響內(nèi)耳的全身性免疫反應(yīng)以及聽(tīng)覺(jué)通路中樞部分的炎性反應(yīng)；②鼓室給藥濃度不夠；③圓窗膜通透性不良，影響藥效的發(fā)揮；④選用的激素在內(nèi)耳停留時(shí)間相對(duì)較短；⑤那些隨時(shí)間推移可自愈或單純使用全身激素即可取得很好療效的患者混雜于其中，使鼓室給藥的治療優(yōu)勢(shì)不能體現(xiàn)[22-23]。

3 藥物選擇

臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥物主要有地塞米松、甲強(qiáng)龍、強(qiáng)的松等，每種藥物各有優(yōu)劣。汪建等[24]進(jìn)行甲強(qiáng)龍和地塞米松靜滴治療突發(fā)性聾的對(duì)比研究，結(jié)果顯示兩者療效無(wú)顯著差異（分別為85.71%和84.8%），但甲強(qiáng)龍組患者血糖升高百分比（28.6%）明顯小于地塞米松組（61.1%）。故認(rèn)為對(duì)于突發(fā)性聾伴糖尿病患者，甲強(qiáng)龍更有優(yōu)勢(shì)。其原因可能有：①?gòu)慕Y(jié)構(gòu)上看，甲強(qiáng)龍的甲基增加了自身親脂性，琥珀酸鈉基團(tuán)的存在使其具有較低電活性，理論上更容易透過(guò)血-迷路屏障和細(xì)胞組織-脂質(zhì)屏障，發(fā)揮更好的治療作用。②從半衰期上看，甲強(qiáng)龍屬中效糖皮質(zhì)激素，半衰期為12～36 h，地塞米松屬長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，半衰期為36～54 h。因此，地塞米松在體內(nèi)累積效應(yīng)遠(yuǎn)大于甲強(qiáng)龍，對(duì)糖代謝影響也更大。

關(guān)于全身用藥時(shí)藥物選擇優(yōu)劣，目前臨床報(bào)道較少，矛盾多集中在鼓室局部給藥。鼓室給藥能明顯提高藥物在內(nèi)耳濃度、延長(zhǎng)停留時(shí)間、增強(qiáng)療效[25-26]。Parnes等[13]的動(dòng)物研究顯示氫化可的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍均可經(jīng)圓窗膜滲入內(nèi)耳，且同一藥物在鼓階和前庭階的濃度相同。內(nèi)、外淋巴液藥物濃度在1 h內(nèi)達(dá)到峰值后都迅速下降，且內(nèi)淋巴液中藥物濃度高于外淋巴液，提示可能存在一個(gè)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制促使激素進(jìn)入內(nèi)淋巴液。此外，甲強(qiáng)龍?jiān)趦?nèi)、外淋巴液中濃度明顯高于其他兩種藥物，且持續(xù)時(shí)間也最長(zhǎng)，故有人認(rèn)為甲強(qiáng)龍應(yīng)作為糖皮質(zhì)激素鼓室給藥的首選。Gianoli等[27]類(lèi)似研究顯示曲安奈德在內(nèi)耳中也有較高濃度，且療效均優(yōu)于地塞米松。這些結(jié)果在國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道[28-29]。Hargunani等[30]指出在鼓室內(nèi)給藥后，地塞米松與內(nèi)耳糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合能力優(yōu)于強(qiáng)的松，長(zhǎng)達(dá)24 h。Battaglia等[31]認(rèn)為激素治療的有效性取決于其與相應(yīng)受體結(jié)合能力大小，比較地塞米松與甲強(qiáng)龍結(jié)合受體能力，結(jié)果顯示地塞米松結(jié)合受體能力更優(yōu)，該學(xué)者分析Parnes等[13]研究中甲強(qiáng)龍?jiān)趦?nèi)耳中濃度更高的原因可能是甲強(qiáng)龍與其受體結(jié)合能力較差導(dǎo)致激素游離濃度偏高。此外，該學(xué)者還發(fā)現(xiàn)兩種激素聯(lián)合鼓室給藥療效較單一激素要高，但這一方案尚缺乏足夠的臨床依據(jù)，其可行性還有待進(jìn)一步研究。

4 治療時(shí)機(jī)

關(guān)于突發(fā)性聾治療時(shí)機(jī)的把握，一般認(rèn)為發(fā)病2周內(nèi)有聽(tīng)力提高的患者可能獲得較好的最終聽(tīng)力恢復(fù)；相反，2周內(nèi)聽(tīng)力提高不明顯的患者在4個(gè)月的隨訪中也很少再有聽(tīng)力大幅提高[4-5]，故一般將2周設(shè)定為治療的關(guān)鍵點(diǎn)。除外全身激素運(yùn)用引起的不良反應(yīng)導(dǎo)致突發(fā)性聾治療受限，盡早的全身給藥得到了臨床醫(yī)師的認(rèn)同。但對(duì)于鼓室注射，盡管它的有效性得到了大家的公認(rèn)，然而對(duì)治療時(shí)機(jī)把握卻眾說(shuō)紛紜，概括起來(lái)有三種：①在全身使用激素同時(shí)聯(lián)合鼓室內(nèi)注射[22]；②單獨(dú)運(yùn)用鼓室內(nèi)注射，將其作為一線主要治療方案；③作為一種補(bǔ)救療法，在全身使用激素3～5 d[32]、5～7 d[33]、2～4周[34-35]、6周[36]甚至3個(gè)月后[37]才開(kāi)始使用。而對(duì)于療程，認(rèn)為單純以全身激素治療為初始治療方案者，療程不得少于14 d，若療效欠佳，可改用鼓室激素注射作為挽救性治療方法，療程為2～3周。對(duì)鼓室注射聯(lián)合全身激素作為初始治療方案者療程不得少于7 d，如7 d后療效欠佳，可加用其他治療措施，如高壓氧治療。就劑量而言，全身給藥推薦量為：強(qiáng)的松1 mg/（kg·d）（最大劑量通常為60 mg/d）或甲強(qiáng)龍48 mg/d或地塞米松10 mg/d，全劑量7～14 d，然后逐漸減量；鼓室內(nèi)注射推薦劑量：甲強(qiáng)龍40 mg/mL或地塞米松10 mg/mL[38]。有學(xué)者認(rèn)為使用高濃度劑量能夠提高療效，但關(guān)于其確切療效及安全性，尚無(wú)明確報(bào)道。

5 不良反應(yīng)

全身用藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)有血壓升高、血糖升高、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等。Rauch等[39]報(bào)道口服糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性聾14例，有88%患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如血糖升高、口渴、睡眠及飲食改變等。也有學(xué)者研究顯示口服強(qiáng)的松量大于60 mg/d時(shí)出現(xiàn)撤藥綜合征[30]。近年來(lái)關(guān)于激素對(duì)突發(fā)性聾伴糖尿病患者血糖影響的研究也較多。糖皮質(zhì)激素能夠抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用，增加肝臟糖異生，促進(jìn)肝糖元合成，減緩葡萄糖氧化分解過(guò)程，從而升高血糖，加重糖尿病患者病情[40]，而因糖尿病導(dǎo)致的血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化等能加重糖尿病患者的內(nèi)耳微循環(huán)障礙，被認(rèn)為是突發(fā)性聾的誘因之一[41]，二者之間形成惡性循環(huán)，是激素治療突發(fā)性聾伴糖尿病患者的一大隱患。

鼓室注射盡管不良反應(yīng)少，但仍有部分患者出現(xiàn)耳痛、出血、頭暈、鼓室內(nèi)感染、鼓膜穿孔、聽(tīng)力下降等。Choung等[42]認(rèn)為鼓室內(nèi)注射甲強(qiáng)龍比注射地塞米松更易引起患者局部疼痛和灼熱感。為盡可能減少不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)注意：①治療前盡量暫?？鼓幬镆詼p少出血；②操作前清理外耳道防治感染；③穿刺前表面麻醉鼓膜可減輕穿刺引起不適感；④穿刺點(diǎn)多選取前下或后下象限。

6 結(jié)論

自Kleyn于1944年首次報(bào)道了突發(fā)性聾以來(lái)，其發(fā)病率逐年上升，且日趨年輕化。盡管本病有自愈傾向，再加上激素的應(yīng)用，大大提高了療效，但仍導(dǎo)致部分患者永久性的聽(tīng)力下降，這對(duì)患者造成的影響不容忽視，必須引起臨床醫(yī)生的高度重視。盡管?chē)?guó)內(nèi)外學(xué)者開(kāi)展了大量的研究工作，也取得了一定的成果，但對(duì)于突發(fā)性聾的病因、發(fā)病機(jī)制、診治仍不能達(dá)成共識(shí)。各國(guó)制訂的突發(fā)性聾指南[1，38]之間對(duì)一些問(wèn)題的看法仍有較大差異，沒(méi)有明確具體的最優(yōu)治療方案。這也就解釋了為什么臨床上突發(fā)性聾各種療法療效參差不齊，結(jié)果差別很大，即便同一治療方法也可能得出相反結(jié)論。

在給藥方式方面，全身給藥常作為首選的首次主要治療方法，但由于血-迷路屏障的影響，藥物進(jìn)入內(nèi)耳的濃度降低，限制了藥效的發(fā)揮，療效不確切，為使內(nèi)耳達(dá)到有效的濃度，往往需使用大劑量的激素，而這易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍等，并能加重高血壓、糖尿病患者病情。與之相比，鼓室給藥更符合內(nèi)耳的解剖及生理基礎(chǔ)，它避開(kāi)了血-迷路屏障，能夠使藥物在內(nèi)耳直接發(fā)揮作用，提高內(nèi)、外淋巴液中藥物的濃度，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。故對(duì)于這類(lèi)患者，可優(yōu)先選擇鼓室注射[40]。盡管全身給藥聯(lián)合鼓室注射較單一激素給藥優(yōu)勢(shì)沒(méi)有得到公認(rèn)，但聯(lián)合用藥并沒(méi)有降低療效，也沒(méi)有引起患者明顯不適，與突發(fā)性聾可能造成的永久性聽(tīng)力下降相比，不良反應(yīng)、費(fèi)用等不應(yīng)該作為方案制訂的重要依據(jù)，故推薦激素聯(lián)合用藥作為臨床治療突發(fā)性聾的首選。

在藥物選擇方面，目前臨床最常用的激素為甲強(qiáng)龍和地塞米松，尚無(wú)明確的證據(jù)顯示甲強(qiáng)龍或地塞米松療效更優(yōu)，但對(duì)于突發(fā)性聾伴糖尿病患者，建議選用甲強(qiáng)龍以減輕不良反應(yīng)。在治療時(shí)機(jī)上，病程2周內(nèi)，選擇全身激素給藥聯(lián)合鼓室注射的治療方案，推薦用藥時(shí)間為7～14 d，若療效不顯著，可依據(jù)患者病情改用鼓室注射2～3周；病程2周以上的，全身給藥療效較差，多推薦鼓室激素給藥，療程為2～3周。全身給藥推薦劑量為地塞米松10 mg/d或甲強(qiáng)龍48 mg/d，鼓室給藥推薦地塞米松5 mg/mL或甲強(qiáng)龍40 mg/mL。然而單一的激素治療在改善聽(tīng)力方面的作用往往不顯著，臨床上常適當(dāng)輔以擴(kuò)張血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物，有助于提高療效。有報(bào)道稱(chēng)這種綜合治療方案有效率在40%～75%不等[43]。

綜上所述，盡管激素治療突發(fā)性聾的報(bào)道很多，也取得了較好的療效，但高質(zhì)量的文獻(xiàn)并不多見(jiàn)，也沒(méi)有個(gè)性化的治療方案。2004年德國(guó)突發(fā)性聾指南對(duì)突發(fā)性聾進(jìn)行的分型，并針對(duì)不同證型采取不同的治療方案，這種分型治療的方法在我國(guó)尚未普及，可能是造成療效比較差異較大的原因之一。此外，突發(fā)性聾的有效治療時(shí)機(jī)較短，如何及時(shí)明確診斷也是治療的關(guān)鍵。規(guī)范診治標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究是提高突發(fā)性聾診療水平的迫切需要，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)突發(fā)性聾病因及發(fā)病機(jī)制的研究、增強(qiáng)學(xué)術(shù)交流也是目前突發(fā)性聾研究的重心。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005年，濟(jì)南）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006， 41（8）：569.

[2] Ho GM，Lin HC，Shu MT，et al. Effect iveness of intratympanic dexamethasone in jection in sudden deafness patients assalvage treatment [J]. Laryngos Cope，2004，114（7）：1184.

[3] Wilson WR，Byl FM，Laird N. The efficacy of steroids in the treatment of idiopathic sudden hearing loss：a double-blind clinical study [J]. Arch Otolaryngol，1980，106（12）：772-776.

[4] 劉陽(yáng)云，江文，毛坤華，等.突發(fā)性聾療效評(píng)估的時(shí)機(jī)探討[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，26（7）：308-311.

[5] 劉陽(yáng)云，江文，毛坤華，等.突發(fā)性聾愈后的時(shí)間規(guī)律及臨床意義[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2013，21（3）：241-243.

[6] 韓東一，楊仕明.開(kāi)展中國(guó)突發(fā)性聾多中心臨床研究意義重大[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（5）：353-354.

[7] Ban JH，Jin SM. A clinical analysis of psychogenic sudden deafness [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2006，134（6）：970-974.

[8] Shimazaki T，Iehimiya I，Suzuki M，et al. Localization of glucocorticoid receptors in the murine inner ear [J]. Ann Otol Rhinol Laryngol，2002，111（12）：1133.

[9] Shirwany NA，Seidman MD，Tang W. Effect of transtympanic injection of steroids on cochlear blood flow，auditory sensitivity，and histology in the guinea pig [J]. Am J Otol，1998，19（2）：230-235.

[10] 劉宏建，董明敏，遲放魯.地塞米松經(jīng)鼓室給藥對(duì)豚鼠耳蝸結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（6）：440-443.

[11] Ryan AF，Pak K，Low W，et al. Immunological damage to the inner ear current and future therapeutic strategies [J]. Adv Otorhinolaryngol，2002，59：66-74.

[12] Silverstein H，Choo D，Rosenberg SI，et al. Intratympanic steroid treatment of inner ear disease and tinnitus（preliminary report [J]. Ear Nose Throat，1996，75（8）：468-471，474，476.

[13] Parnes LS，Sun AH，F(xiàn)reeman DJ. Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids：an animal study followed by clinical application [J]. Laryngoscope，1999， 109（7）：1-17.

[14] Fitzgerald DC，McGuire JF. Intratympanic steroids for idiopathic sudden sensorineural heating loss [J]. Ann Otol Rhinol Laryngol，2007，116（4）：253-256.

[15] Plaza C，Henrriz C. Intratympanic steroids treatment of sudden hearing loss after failure of intravenous therapy [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2007，137（1）：74-78.

[16] 張志堅(jiān)，王新春，廖華，等.糖皮質(zhì)激素的不同給藥途徑及時(shí)機(jī)對(duì)重度和極重度突發(fā)性聾療效的影響[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2011，19（6）：529-531.

[17] 屈永濤，陳紅耀，張慧平，等.不同途徑激素給藥治療突發(fā)性聾的療效分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（4）：324-326.

[18] Garavello W，Galluzzi F，Gaini RM，et al. Intratympanics teroid treatment for sudden deafness a meta-analysis of randomized controlled trials [J]. Otol Neurotol，2012，33（5），724-729.

[19] 彭易坤，熊世珍，程永華，等.不同途徑給地塞米松治療突發(fā)性聾的臨床研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008，22（10）：442-445.

[20] 張彩霞，劉陽(yáng)云，陳志喜，等.鼓室激素注射為初始治療的突發(fā)性聾聽(tīng)力恢復(fù)的時(shí)間規(guī)律[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2015，29（1）：15-18.

[21] Ahnv JH，Yoo MH，Yoon TH，et al. Can intratympanic dexamethasone added to systemic steroids improve hearing outcome in patients with sudden deafness [J]. Laryngoscope，2008，118（2）：279-281.

[22] 張志堅(jiān)，華清泉，王新春，等.全身應(yīng)用聯(lián)合鼓室注射糖皮質(zhì)激素治療重度和極重度突發(fā)性聾[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2012，20（5）：450-452.

[23] Dispenza F，De Stefano A，Costantino C，et al. Sudden sensorineural hearing loss：results of intratympanic steroids as salvage treatment [J]. Am J Otolaryngol，2013，34（4）：296-300.

[24] 汪建，武肖娜，彭華.甲強(qiáng)龍與地塞米松治療突發(fā)性聾的對(duì)比研究[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2013，20（3）：123-125.

[25] 傅窈窈，張?zhí)煊睿w暉，等.地塞米松鼓室內(nèi)注射后在大鼠耳蝸中的分布[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009， 44（3）：237.

[26] 王亞林，汪銀鳳.不同濃度甲潑尼龍琥珀酸鈉鼓室給藥后在豚鼠血漿和外淋巴中的代謝[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（10）：853.

[27] Gianoli GJ，Li JC. Transtympanic steroids for treatrnent of sudden hearing loss [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2001，125（3）：142-146.

[28] 王家順，楊萍麗.鼓室注射曲安奈德治療突發(fā)性聾療效分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2012，19（2）：98-100.

[29] 李穗，龔樹(shù)生，陳建國(guó)，等.3種糖皮質(zhì)激索經(jīng)圓窗膜給藥在內(nèi)耳的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2005，19（1）：24.

[30] Hargunani CA，Kempton JB，DeGagne JM，et al. Intratympanic injection of dexamethasone time course of innereardistribution and conversion to its active form [J]. Otol Neurotol，2006，27（4）：564-569.

[31] Battaglia A，Burchette R，Ceva R，et al. Combination therapy（intratympanic dexamethasone+high-dose prednisone taper）for the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. Otology Neurotology，2008，29（4）：453-460.

[32] Plaza G，Herraiz C. Intratympanic steroids for treatment of sudden hearing loss after failure of intravenous therapy [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2007，137（1）：74-78.

[33] Roebuck J，Chang CY. Efficacy of steroid injection on idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2006，135（2）：276-279.

[34] Kilic R，Safak MA，Oguz H，et al. Intratympanic methylprednisolone for sudden sensorineural hearing loss [J]. Otol Neurotol，2007，28（3）：312-316.

[35] Choung YH，Park K，Shin YR，et al. Intratympanic dexamethasone injection for refractory sudden sensorineural hearing loss [J]. Laryngoscope，2006，116（5）：747-752.

[36] Haynes DS，O'Malley M，Cohen S，et al. Intratympanic dexamethasone for sudden sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy [J]. Laryngoscope，2007， 117（1）：3-15.

[37] Slattery WH，F(xiàn)isher LM，Iqbal Z，et al. Intratympanic steroid injection for treatment of idiopathic sudden hearing loss [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2005，133（2）：251-259.

[38] Stachler RJ，Chandrasekhar SS，Archer SM，et al. Clinical practice guideline：sudden hearing loss [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2012，146（3）：31-35.

[39] Rauch SD，Halpin CF，Antonelli PJ，et al. Oral vs intratympanic corticosteroid therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss：a randomized trial [J]. JAMA，2011，30（20）：2071-2079.

[40] 楊軍，吳皓.鼓室內(nèi)給藥治療內(nèi)耳疾病的基礎(chǔ)與臨床[J].哈爾濱醫(yī)藥，2010，30（1）：29-30.

[41] Ryu OH，Choi MG，Park CH，et al. Hyperglycemia as a potential prognostic factor of idiopathic sudden sensorineural hearing loss [J]. Otolaryngol Head Neck Surg，2014，150（5）：853.

[42] Choung YH，Park K，Shin YR，et al. Intratympanic dexmetha Sone injection for refractory sudden sensorineural hearing loss [J]. Laryngoscope，2006，116（5）：747.

[43] Rauch SD. Intratympanic steroidsfor sensorineural hearingloss [J]. Otolaryngol Clin North Am，2004，37（5）：1061-1072.

（收稿日期：2015-11-07 本文編輯：張瑜杰）