孫焰

摘 要 在當(dāng)前的西藥制取過程中，越來越多的制藥企業(yè)逐漸將大量先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用于實(shí)際的生產(chǎn)制取中，不僅充分保障了藥物質(zhì)量，還大大提高了生產(chǎn)效率，同時(shí)也為我國(guó)制藥行業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。但是，目前仍舊有部分企業(yè)依舊在采用操作程序復(fù)雜的傳統(tǒng)提取方法，不能很好地保障藥物提取質(zhì)量。因此，新的提取分離純化技術(shù)的出現(xiàn)，有效地解決操作復(fù)雜，分散率差等問題，受到了人們的高度關(guān)注。對(duì)此，本文重點(diǎn)對(duì)在西藥制取過程中的提取分離純化技術(shù)進(jìn)行了簡(jiǎn)要的探析。

關(guān)鍵詞 西藥制取 提取分離純化技術(shù) 應(yīng)用分析

中圖分類號(hào)：TQ460.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

0前言

近些年來，我國(guó)制藥行業(yè)取得了十分迅猛的發(fā)展，越來越多新型的制藥技術(shù)與工業(yè)被研發(fā)出來，特別是在西藥的生產(chǎn)制取過程中，很多制藥企業(yè)為了提高藥品的制取效率和質(zhì)量，紛紛將大量先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)制取中。而提取分離純化技術(shù)作為一種比較常見的藥品提取技術(shù)之一，由于其自身存在的諸多優(yōu)點(diǎn)，深受制藥企業(yè)的青睞和喜愛，并得到了十分廣泛的應(yīng)用，同時(shí)相關(guān)技術(shù)人員在對(duì)其進(jìn)行更深入的研發(fā)改良之后，藥物的治療效果也得到了明顯的改善。因此，本文就對(duì)提取分離純化技術(shù)的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)要的概述，討論了人們?cè)谖魉幹迫∵^程中提取分離純化技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用，并得出以下相關(guān)結(jié)論，以供參考。

1提取分離純化技術(shù)在西藥制取中的應(yīng)用

從相關(guān)報(bào)道的數(shù)量上來看，擴(kuò)張柱床吸附技術(shù)、置換層析技術(shù)等技術(shù)研究均為熱門。可見，新方法在操作、分離效率和能力等方面已經(jīng)顯現(xiàn)出相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)，相信一定會(huì)有良好的應(yīng)用前景。

1.1擴(kuò)張柱床吸附技術(shù)

當(dāng)重組蛋白的表達(dá)為包涵體形式時(shí)，表達(dá)量高，是近年來熱門的研究項(xiàng)目。但是包涵體需經(jīng)過一個(gè)復(fù)雜的復(fù)性過程才可進(jìn)行下一步的純化工作。在復(fù)性過程中，溶液的體積放大了幾十倍，同時(shí)還伴隨有大量的不溶性懸浮物生成。當(dāng)重組蛋白以分泌形式表達(dá)時(shí)，其發(fā)酵液中也存在著大量菌體碎片。這些含有不溶性懸浮物或菌體碎片的溶液的處理在傳統(tǒng)工藝上都需要經(jīng)過高速離心或者過濾。這不僅需要昂貴的離心設(shè)備，而且所費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，往往成為基因工程產(chǎn)品下游工藝開發(fā)的限制瓶頸。最近問世的擴(kuò)張柱床吸附層析技術(shù)及時(shí)地為解決這一問題提供了新的途徑。擴(kuò)張柱床吸附層析技術(shù)操作原理與一般的吸附層析相似，層析柱經(jīng)過自下而上的擴(kuò)張及平衡后，含菌體的發(fā)酵液或復(fù)性液從柱底部進(jìn)至柱中。此時(shí)目標(biāo)蛋白會(huì)吸附于凝膠上面，一些雜蛋、菌體和不溶性的顆粒會(huì)隨液流從柱頂流出，而不會(huì)阻塞其中。再通過改變洗脫條件，目標(biāo)蛋白便可從柱中洗下來。

1.2徑向膜層析技術(shù)

傳統(tǒng)的層析技術(shù)往往采用長(zhǎng)軸流向設(shè)計(jì)，雖然為廣大的科技工作者運(yùn)用，但依然存在許多缺點(diǎn)：

（1）流速較慢，層析耗時(shí)長(zhǎng)效率低；

（2）層析過程中壓降較大，增加了對(duì)設(shè)備的要求；

（3）層析條件不易放大，若想放大規(guī)模，需重新摸索分離條件，為重組蛋白的大規(guī)模分離純化提出了難題。

1.3灌注層析技術(shù)

液相層析技術(shù)是生物分子分離純化的重要工具，而其中分離介質(zhì)尤為重要。在過去幾十年里，人們一直在提高液相層析的分離能力，以達(dá)到最好的分離效果。譜帶擴(kuò)展是影響層析效率的主要因素之一，它主要源于流動(dòng)相的粒子內(nèi)部擴(kuò)散、縱向擴(kuò)散和溶質(zhì)擴(kuò)散這3個(gè)因子，影響了固定相和流動(dòng)相之間的傳質(zhì)和交換平衡速度。通常人們解決這一問題的方法是減小介質(zhì)顆粒的大小。比如介質(zhì)Mini系列和Mono系列就是采用這一策略，顯著地提高了層析柱床的分辨效率。然而當(dāng)顆粒達(dá)到3-5 m時(shí)，再提高分辨率就不太實(shí)際了。由于灌注層析技術(shù)的原理只是增強(qiáng)了傳質(zhì)的動(dòng)力學(xué)過程而不改變層析的分離原理，因此它可以運(yùn)用于除凝膠排阻層析之外的所有層析技術(shù)中。

1.4置換層析技術(shù)

置換層析是非線形層析技術(shù)中唯一可實(shí)際應(yīng)用的技術(shù)，其基本原理是利用置換劑置換出吸附在層析柱的被分離組分。置換層析與傳統(tǒng)洗脫層析都是利用樣品組分對(duì)固定相的親和能力不同將各組分分離，但兩者的工作原理卻大相徑庭。傳統(tǒng)的洗脫層析是由于各分離組分在流動(dòng)相與固定相之間的分配平衡常數(shù)不同而引起的各組分在流動(dòng)相的遷移速度不同達(dá)到分離目的。

1.5金屬螯合親和層析的新運(yùn)用

目前金屬螯合親和層析所采用的螯合劑主要有兩種：一是亞氨基二乙酸（IDA），另一個(gè)是次氨基三乙酸（NTA）。它們都可以有效地與Ni、Zn、Cu和Co等二價(jià)金屬離子發(fā)生螯合作用，從而將金屬離子牢固地結(jié)合在介質(zhì)上。在層析過程中，這些二價(jià)金屬離子又可以螯合溶液中蛋白質(zhì)分子外露的組氨酸等氨基酸殘基簇，將蛋白吸附在介質(zhì)上。洗脫時(shí)，通過改變pH，加競(jìng)爭(zhēng)的螯合試劑等方法，依據(jù)各蛋白組分與介質(zhì)的親和程度不同將目標(biāo)蛋白與雜蛋白分離。因此具有分辨率高選擇性好的特點(diǎn)，給分離蛋白質(zhì)帶來了很大方便。

2結(jié)語

由此可見，在當(dāng)前我國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展的過程中，提取分離純化技術(shù)已經(jīng)得到了人們的廣泛應(yīng)用，這不僅有效的提高了藥物制取的質(zhì)量和治療效果，還使其生產(chǎn)效率得到了進(jìn)一步的增強(qiáng)。

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