魏　華　張蕾蕾　李　艷　索智敏

(河南大學淮河醫(yī)院內(nèi)鏡室,開封475000)

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PGⅠ、PGⅡ、G-17和Hp IgG抗體篩查慢性萎縮性胃炎和胃癌的價值

魏華張蕾蕾①李艷索智敏②

(河南大學淮河醫(yī)院內(nèi)鏡室,開封475000)

目的：分析胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)和幽門螺桿菌(Hp IgG)抗體篩查對慢性萎縮性胃炎和胃癌的診斷價值。方法：以2014年5月-2015年5月胃部不適來我院就診的90例患者為研究對象，根據(jù)病理診斷結(jié)果分為正常對照組(包括慢性非萎縮性胃炎)、慢性萎縮性胃炎組和胃癌組，每組各30例，比較三組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性檢出率。結(jié)果： 胃癌組患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于對照組和慢性萎縮性胃炎組，且慢性萎縮性胃炎組患者上述指標低于對照組；胃癌組G-17水平高于慢性萎縮性胃炎組和對照組，而慢性萎縮性胃炎組和對照組無明顯差異；三組間Hp IgG抗體陽性率有明顯差別，胃癌組顯著高于對照組和慢性萎縮性胃炎組；Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，而G-17水平高于未感染Hp者；胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平與年齡、病理分期和轉(zhuǎn)移顯著負相關(guān)，與分化程度顯著正相關(guān)，而G-17水平及Hp IgG抗體陽性率與年齡、病理分期和轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)，而與分化程度顯著負相關(guān)。結(jié)論：PGⅠ、PGⅡ和Hp IgG抗體篩查對慢性萎縮性胃炎和胃癌均有很好的診斷價值，而對胃癌的診斷價值更好，G-17對胃癌的診斷價值遠遠好于慢性萎縮性胃炎；且PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性檢出率與胃癌患者的臨床病理特征密切相關(guān)。

抗體篩查；幽門螺桿菌；胃蛋白酶；胃泌素

胃癌為我國現(xiàn)階段高發(fā)的消化道惡性腫瘤，每年胃癌的新發(fā)病例以及中晚期胃癌的病死率均較高，通過根治性手術(shù)以及放化療綜合治療雖然可以在一定程度上提高患者的五年生存率以及術(shù)后生存時間，但患者疾病的完全緩解率較低、疾病進展率較高[1]。鋇餐、胃鏡下觀察為臨床上較為常用的胃腸道黏膜病變檢查方式，其中鋇餐檢查對于早期胃黏膜萎縮性改變以及原位癌的檢出率較低，而胃鏡下活檢雖然可以確診，但屬于有創(chuàng)檢查難以普遍開展。胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)為胃黏膜腺體分泌的內(nèi)源性消化酶或者輔助性消化因子，胃底或者胃竇等不同胃黏膜部位的病變可以顯著影響PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平的改變[2,3]，而HP桿菌感染為胃癌早期發(fā)生發(fā)展的重要起始性因素。本次研究重在探討PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平以及HP抗體在慢性萎縮性胃炎和胃癌篩查中的價值。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2014年5月至2015年5月來我院就診的胃部不適患者為觀察對象，納入標準：①均經(jīng)過病理檢查確診；②無其他腸道疾病；③近期未服用影響檢查結(jié)果的藥物如H2受體拮抗劑等。排除標準：①不滿足納入標準者；②年齡小于18周歲；③拒絕參與本項研究者。根據(jù)納入排除標準，共納入研究對象90例，對照組30例，男16例，女14例，年齡25～67歲，平均(49.23±6.35)歲；慢性萎縮性胃炎組30例，男15例，女15例，年齡27～64歲，平均(48.76±6.85)歲；胃癌組30例，男17例，女13例，年齡30～65歲，平均(49.54±4.23)歲，三組患者的年齡、性別分布無明顯差異，具有可比性。

1.2方法

1.2.1構(gòu)建實驗?zāi)Ｐ透鹘M入組患者均常規(guī)采集清晨靜脈血5 ml，相關(guān)指標的檢測采用ELISA法進行血清蛋白水平表達差異的分析：以標準品稀釋液將標準品復(fù)溶，靜置15 min后混勻，倍比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100 μl/孔，采用封板蓋封住，室溫反應(yīng)120 min，使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液(100 μl)，室溫孵育1 h，PBS洗滌3次，加入底物(50 μl/孔)，避光孵育25 min，加入終止液5 min后測定450 nm處吸光度。

1.2.2評價指標比較三組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性率的差異。

2　結(jié)果

2.1三組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較胃癌組患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于對照組和慢性萎縮性胃炎組，且慢性萎縮性胃炎組患者上述指標低于對照組；胃癌組G-17水平高于慢性萎縮性胃炎組和對照組，而慢性萎縮性胃炎組和對照組無明顯差異，見表1。

2.2三組患者Hp IgG抗體陽性率的比較三組間Hp IgG抗體陽性率有明顯差別，胃癌組顯著高于對照組和慢性萎縮性胃炎組，見表2。

2.3Hp感染對PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的影響Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，而G-17水平高于未感染Hp者，見表3。

2.4胃癌患者的臨床病理特征與PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性率的關(guān)系胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平與年齡、病理分期和轉(zhuǎn)移顯著負相關(guān)，與分化程度顯著正相關(guān)，而G-17水平及Hp IgG抗體陽性率與年齡、病理分期和轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)，而與分化程度顯著負相關(guān)，見表4。

GroupPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)Controlgroup115.23±18.5620.47±9.5311.24±6.58Chronicatrophicgastritisgroup68.65±10.342)14.32±6.372)10.46±3.151)Gastriccancergroup37.22±6.653)4)6.35±2.483)4)19.45±6.623)4)

Note：1)P>0.05；2)P<0.05 indicated that chroic atrophic gastritis group compared with control group;3)P<0.05 indicated that gastric cancer group compared with the control group;4)P<0.05 indicated that gastric cancer group compared with the chronic atrophic gastritis group.

表2各組患者Hp IgG抗體陽性率的對比(n)

Tab.2Comparison of IgG Hp antibody positive rate in each group(n)

GroupCsseIgGHpantibodypositiveIgGHpantibodynegativeControlgroup30822Chronicatrophicgastritisgroup301911Gastriccancergroup30264χ222.672P0.000

GroupsIndexPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)IgGHpantibodypositive58.49±8.4510.64±2.3717.35±5.43IgGHpantibodynegative108.38±17.6418.78±5.4412.68±3.39t27.26513.9526.697P<0.001<0.0010.012

表4胃癌患者的臨床病理特征與PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性率的相關(guān)性

Tab.4Correlation of clinical pathological characteristics of gastric cancer patients and PG Ⅰ, PG Ⅱ, G-17 level and IgG Hp antibody positive rate

FactorsCategoryCasesPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)IgGHpantibodypositiverateGenderMale1737.7±6.26.4±2.719.4±6.215(88.2)female1336.6±6.56.3±2.919.6±6.711(84.6)Age<601240.5±6.98.6±3.215.5±5.48(66.7)≥601835.0±5.81)4.9±2.11)25.4±7.61)18(100.0)1)PathologicalstageStageI843.9±6.88.3±3.312.4±5.36(75.0)StageⅡ740.5±5.37.5±2.815.8±6.25(71.4)StageⅢ835.4±4.91)5.1±2.11)22.1±6.71)8(100.0)StageⅣ728.4±4.21)4.4±1.31)26.9±7.11)7(100.0)DegreeofdifferentiationHighdifferentiation1543.9±7.17.5±2.914.7±6.011(73.3)Middleandlowdifferentiation1530.5±5.11)5.2±3.11)24.3±7.31)15(100.0)1)TransferYes1432.6±5.15.0±2.226.9±6.414(100.0)No1640.8±6.71)7.4±3.51)13.9±7.81)12(75.0)1)

Note：1)P<0.05.

3　討論

胃癌為消化道系統(tǒng)第二大惡性腫瘤，相關(guān)流行病學統(tǒng)計分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國每年因為胃癌死亡的患者達10萬人以上。一般認為，胃癌為一組漸進性、多因素參與的惡性上皮黏膜病變，慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、原位癌以及浸潤性胃癌為病理學上一組連續(xù)性的發(fā)展過程。病理學學者分析了259例大樣本量的胃癌的診治經(jīng)過，發(fā)現(xiàn)5.6%左右的萎縮性胃炎可以發(fā)展為原位癌，8.9%的腸上皮化生可以進展為浸潤性腫瘤[4]，同時異型增生在HP感染或者擴增的基礎(chǔ)上可以加劇萎縮性胃炎或者化生性病變的進展速度?，F(xiàn)階段臨床上對于胃癌的早期病變的篩查缺乏統(tǒng)一而簡便的方式，消化道鋇餐造影以及X線片對于中晚期胃癌以及胃潰瘍的觀察較為清晰，但對于原位癌的檢測靈敏度以及真陽性率較低。胃鏡下活檢為胃腸道上皮性黏膜病變的確診方式，但屬于有創(chuàng)性檢查，同時部分患者具有禁忌癥難以進行胃鏡檢查。腫瘤標志物以及腫瘤相關(guān)蛋白的檢測可以通過反應(yīng)異常增生細胞的擴增、基因轉(zhuǎn)錄、蛋白翻譯以及侵襲中蛋白譜表達的差異，進而協(xié)助早期臨床篩查和術(shù)后隨訪[5,6]。胃蛋白酶以及血清胃泌素為胃竇部以及胃體部位腺體分泌的蛋白類輔助消化因子，部分學者證實胃竇部或者胃賁門部位腺癌患者的血清胃泌素、Hp IgG抗體可發(fā)生顯著性波動[7,8]，但迄今為止綜合性分析研究較少。

胃蛋白酶原合成后集聚于主細胞頂部，在組胺、胃泌素、促膽囊收縮素以及胰蛋白酶等消化道輔助性因子的刺激下釋放，進入胃腔后在鹽酸的修飾下轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌福琍GⅠ胃底以及胃體部主細胞以及黏液細胞分泌，發(fā)生胃黏膜萎縮以及腸上皮化生的患者，其PGⅠ表達明顯降低[9]。PGⅡ在胃十二指腸后部幽門腺體分泌，在急性創(chuàng)傷性胃炎以及燒傷等原因?qū)е碌腸urling氏潰瘍中可因為胰蛋白酶以及胰脂肪酶的刺激而分泌增加。胃癌組患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于對照組和慢性萎縮性胃炎組，提示隨著上皮內(nèi)病變的發(fā)展，PGⅠ、PGⅡ分泌的腺體在萎縮性改變以及異型性增生的過程中由于腺體分泌功能的異常而降低，臨床上通過分析PG表達譜，可以評估患者發(fā)生萎縮性胃病以及胃癌前病變的可能。G-17由胃竇部細胞分泌，咖啡、組胺、乙酰膽堿、蛋白類以及分解產(chǎn)物氨基酸均可影響到G-17的分泌[10]，在萎縮性胃炎以及胃體部腫瘤中，G-17由于PGⅠ、PGⅡ的下降而反饋性上升。本次研究發(fā)現(xiàn)胃癌組G-17水平高于慢性萎縮性胃炎組和對照組，可升高至20 pmol/L。在發(fā)生HP感染的患者體內(nèi)，由于上皮內(nèi)腺體細胞間質(zhì)萎縮、細胞間信號傳遞以及G蛋白介導(dǎo)的細胞內(nèi)腺體分泌受到明顯影響，進而抑制了PGⅠ、PGⅡ的合成和分泌，并進一步反饋性導(dǎo)致G-17的分泌。本次研究中Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，同時在上皮病變程度越高，患者的HP抗體陽性率越高，提示了 Hp IgG抗體在胃上皮惡性病變中的篩查價值。Tahara等[11,12]學者也發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃賁門腺癌患者中，Hp IgG的陽性率可達65%～72%，同時患者的G-17水平可上升30%左右，而PGⅠ、PGⅡ均有不同程度的下降。血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性率與胃癌患者的病理分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有一定的臨床相關(guān)性，通過早期檢測PGⅠ、PGⅡ等的水平不僅可以進行胃癌的篩查，同時對判斷患者的臨床轉(zhuǎn)歸也具有一定的價值。

PGⅠ、PGⅡ和Hp IgG抗體篩查對慢性萎縮性胃炎和胃癌均有很好的診斷價值，同時PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗體陽性檢出率與胃癌患者的臨床病理特征密切相關(guān)，臨床上檢測PG以及HP抗體可以早期篩查胃上皮黏膜病變，值得進一步分析研究。

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[收稿2015-12-31修回2016-01-27]

(編輯許四平)

Value of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and Hp IgG in screening of chronic atrophic gastritis and gastric cancer

WEI Hua,ZHANG Lei-Lei,LI Yan,SUO Zhi-Min.

Department of Endoscopy,Huaihe Hospital,Henan University,Kaifeng 475000,China

Objective:To analyze the value of pepsinⅠ(PGⅠ),pepsinⅡ(PGⅡ),gastrin-17(G-17) diagnostic and Helicobacter pylori(Hp IgG) antibody in screening chronic atrophic gastritis and gastric cancer.Methods: 90 patients with an upset stomach in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected for the study,according to the pathological diagnosis which were divided into normal control group(including chronic non-atrophic gastritis),chronic atrophic gastritis group and gastric cancer,30 cases in each group.The level of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and Hp IgG antibody positive rate in the three groups of patients were compared.Results: The level of PGⅠ,PGⅡ in gastric cancer patients were lower than the control group and chronic atrophic gastritis group.And the index of chronic atrophic gastritis patients were lower than control group.The level of G-17 in gastric cancer group was higher than chronic atrophic gastritis group and the control group,and chronic atrophic gastritis group and the control group had no significant difference.The Hp IgG antibody positive rate in gastric cancer group was significantly higher than other two grups.The level of PGⅠ and PGⅡ in Hp-infected patients were lower than uninfected Hp patients,and the level of G-17 was higher than uninfected Hp patients.The level of PGⅠ,PGⅡ were significantly negatively correlated with age,pathological stage and metastasis,and positive related with the degree of differentiation;but the level of G-17 and Hp IgG antibody rate were positive related with age,pathological stage and metastasis,and negatively correlated with the degree of differentiation.Conclusion: PGⅠ,PGⅡ and Hp IgG antibody screening have a good diagnostic value in chronic atrophic gastritis and gastric cancer,and better diagnostic value of gastric cancer,G-17 diagnostic value of gastric cancer is much better than the chronic atrophic gastritis;and the level of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and IgG antibody positive rate are closely related to the clinicopathological features of gastric cancer patients.

Antibody screening;Helicobacter pylori;Pepsin;Gastrin

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.09.026

魏華(1974年-)，女，碩士，主治醫(yī)生，主要從事消化內(nèi)科及消化內(nèi)鏡方面研究，E-mail：weihua12_12@139.com。

R57

A

1000-484X(2016)09-1360-04

①河南大學淮河醫(yī)院病理科,開封475000。

②河南大學淮河醫(yī)院消化內(nèi)科,開封475000。