姚璐，劉輝，田國(guó)祥，武云濤，張峰

硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

姚璐1，劉輝1，田國(guó)祥1，武云濤1，張峰1

目的觀察硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法選擇陸軍總醫(yī)院2013年12月～2015年2月收治的60例老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組應(yīng)用硫辛酸注射液聯(lián)合腺苷鈷胺和丹紅注射液進(jìn)行治療，對(duì)照組應(yīng)用腺苷鈷胺聯(lián)合丹紅注射液治療，療程均為3周。比較兩組治療前后的臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度（包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度）的變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有顯著提高（P＜0.05），且觀察組正中神經(jīng)的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組腓總神經(jīng)的改善無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變安全有效，有較好的臨床應(yīng)用前景。

硫辛酸注射液；丹紅注射液；腺苷鈷胺；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，并發(fā)癥多，尤其是糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其患病率可達(dá)7%～50%，若包括各種亞型神經(jīng)病，則高達(dá)90%，是糖尿病患者致殘致死的重要原因［1］，嚴(yán)重威脅糖尿病患者的健康。而神經(jīng)系統(tǒng)病變中以周圍神經(jīng)病變最多見，尤其在老年人周圍神經(jīng)病變中，糖尿病是最常見的致病原因。對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變目前尚無特效療法，單一用藥難以達(dá)到良好的效果，特別是老年人群中由于糖代謝紊亂常輕微，不易觀察，周圍神經(jīng)病變可能是糖尿病的主要臨床表現(xiàn)，臨床癥狀多種多樣。為了探討對(duì)老年人糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療方法，本研究對(duì)我院收治的60例老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用硫辛酸注射液聯(lián)合腺苷鈷胺和丹紅注射液的治療效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象與分組選擇陸軍總醫(yī)院2013年12月～2015年2月收治的2型糖尿病患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO定義的2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)（OGTT）≥11.1 mmol/L；②依據(jù)中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）［2］符合DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確的糖尿病病史；在確診糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)神經(jīng)病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；以下5項(xiàng)檢查中如果有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常則可診斷為DPN：溫度覺異常；尼龍絲檢查顯示足部感覺減退或消失；振動(dòng)覺異常；踝反射消失；神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查顯示2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢；③年齡≥60歲；④患者血糖控制良好，空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。排除感染、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎疾病及其他疾病如頸腰椎病變、格林巴利綜合癥等所致的周圍神經(jīng)病變者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例，其中男性22例，女性8例，平均年齡（65.3±1.7）歲，對(duì)照組30例，其中男性19例，女性11例，平均年齡（67.1±2.3）歲。所有患者糖尿病病程3～23年。兩組患者的年齡、性別、病程及病情等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法兩組患者均采用糖尿病飲食及口服降糖藥或胰島素皮下注射進(jìn)行血糖控制。血糖控制達(dá)標(biāo)水平為：空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。對(duì)照組給予注射用腺苷鈷胺（華北制藥，生產(chǎn)批號(hào)：13221000）1.5 mg加入2 ml滅菌注射用水中，肌肉注射，1/日；丹紅注射液（荷澤步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字15102006）40 mg加入0.9%生理鹽水100 ml中，靜脈滴注，1/日。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸注射液（煙臺(tái)只楚藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：13083161）0.6 g加入0.9%生理鹽水250 ml中，避光條件下以40滴/min，靜脈滴注，1/日，療程均為3周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定觀察兩組患者臨床療效（自覺癥狀、腱反射情況），肌電圖儀測(cè)定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）的變化，并觀察治療期間藥物不良反應(yīng)。檢測(cè)儀器為丹麥維迪公司的Keypoint型肌電/誘發(fā)電位儀。檢查室無干擾源，環(huán)境安靜，室溫18～25℃。臨床療效分為顯效、有效及無效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為［3］：①顯效：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯改善或基本恢復(fù)，MNCV、SNCV較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；②有效：麻木、刺痛癥狀減輕，腱反射好轉(zhuǎn)，MNCV、SNCV較前增加＜5 m/s；③無效：臨床癥狀無改善，肌電圖無變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，兩組率的比較采用秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)前后差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療后組間變化采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后臨床療效的比較治療3周后兩組患者均有效，觀察組總有效率為83.3%，對(duì)照組總有效率為60%，觀察組治療的臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較治療后兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較均有明顯改善（P＜0.05），治療后觀察組正中神經(jīng)的改善效果比對(duì)照組明顯（P＜0.05），但兩組腓總神經(jīng)的改善無明顯差異（P＞0.05）（表2）。

2.3不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)輕度眼瞼水腫1例，皮膚瘙癢1例，未予特殊處理。無一例因不良反應(yīng)退出觀察，所有患者治療期間肝腎功能和血常規(guī)等指標(biāo)無明顯變化。

3　討論

DPN是糖尿病的三大并發(fā)癥之一，患者血糖越高，病程越長(zhǎng)，神經(jīng)損傷越重，DPN的發(fā)生率越高［4］?！吨袊?guó)糖尿病防治指南》指出：國(guó)內(nèi)60%～90%的糖尿病患者通過神經(jīng)功能檢查，均有不同程度的神經(jīng)病變［5］，而老年人群中因糖尿病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率越來越高［6］。在老年人中病變可累及感覺，運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)，總體上可分為左右對(duì)稱的多發(fā)性神經(jīng)病變和非對(duì)稱性的單神經(jīng)病變。以多發(fā)性神經(jīng)病變以感覺障礙為臨床常見。常呈典型的手套或襪套樣觸、痛、溫度、位置和振動(dòng)覺的減退或喪失，或有肢體麻木、燒灼、發(fā)冷、蟻?zhàn)吒械雀杏X異常。此外還易出現(xiàn)便秘、低血壓、尿潴留等自主神經(jīng)病變。近年來，普遍認(rèn)為其發(fā)生與多種因素共同作用有關(guān)，包括血管損傷、代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激等。Chung糖尿病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，多元醇途徑活躍引起的氧化應(yīng)激是DPN發(fā)展過程中的一個(gè)重要因素［7］。糖尿病長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致一系列的氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和血供，最終導(dǎo)致DPN的發(fā)生，多數(shù)雙側(cè)對(duì)稱性多神經(jīng)病變支持此學(xué)說。

表1　兩組治療前后臨床療效比較分析（例）

表2　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較分析（±s）

表2　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較分析（±s）

注：MNCV：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；SNCV：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度；與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別　時(shí)間　MNCV　SNCV正中神經(jīng)　腓總神經(jīng)　正中神經(jīng)　腓總神經(jīng)觀察組（n=30）　治療前　39.6±3.77　36.13±1.71　36.69±4.07　37.33±3.35治療后　49.94±2.07ab　44.69±1.03a　48.45±2.53ab　46.07±4.14a對(duì)照組（n=30）　治療前　38.98±1.92　36.65±1.37　36.67±2.70　36.93±2.87治療后　44.47±1.67a　41.70±1.69a　42.47±1.82a　43.42±2.01a

抗氧化劑在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中的作用日益受到重視，硫辛酸是目前已知的強(qiáng)效抗氧化劑，可降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，可阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，且可抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成山梨醇，可減輕氧化應(yīng)激的破壞作用［8］。此外硫辛酸還有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，使神經(jīng)肽類恢復(fù)正常，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。有研究發(fā)現(xiàn)硫辛酸注射液對(duì)DPN的療效顯著，可顯著改善患者的臨床癥狀，有很好的應(yīng)用價(jià)值［9］。硫辛酸已被用于DPN和糖尿病腎病等糖尿病的慢性并發(fā)癥的治療［10，11］。丹紅注射液主要成分是丹參和紅花，具有逐瘀通脈、活血化瘀等功效，可防止血栓形成，并可修復(fù)受損的血管內(nèi)皮［12］。腺苷鈷胺是氰鈷型維生素B12的同類物，為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，也參與三羧酸循環(huán)，對(duì)神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成非常重要。

本研究顯示，硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺及丹紅注射液治療老年糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變療效顯著，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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本文編輯：田洪榛

Clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy in elderly patient with type 2 diabetesmellitus

YAO Lu*， LIU Hui， TIAN Guo-xiang， WU Yun-tao， ZHANG Feng.*Chinese PLA Army General Hospital，Beijing 100700， China.

YAO Lu， E-mail: luluheng@126.com

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy （PNP）in elderly patient with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.MethodsThe elderly T2DM patients with PNP （n=60）were chosen from the Chinese PLA Army General Hospital from Dec. 2013 to Feb. 2015， and randomly divided into observation group and control group （each n=30）.The observation group was treated with lipoic acid injection，cobamamide and Danhong Injection， and control group was treated with cobamamide and Danhong Injection for 3 w.The curative effect， changes of nerve conduction velocity （NCV） including motor nerve NCV and sensory nerve NCV and adverse reactions were compared in 2 groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was higher in observation group than that in control group （P<0.05）.NCV increased significantly in 2 groups after treatment （P<0.05）.The improvement effect of median nerve was better in observation group than that in control group （P＜0.05）， but improvement effect of common peroneal nerve had no significant difference between 2 groups（P＞0.05）.There were no adverse reactions observed in 2 groups.ConclusionLipoic acid injection is safe and effective in treatment of PNP） in elderly patient with T2DM， which has good application prospect in clinic.

Lipoic acid injection； Danhong Injection； Cobamamide； Diabetic peripheral neuropathy

?論著?

R587.1

A

1674-4055（2016）08-0977-02

1100700北京，陸軍總醫(yī)院干四科

姚璐，E-mail：luluheng@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.26