孫紅村　胡建道　邱小雯

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療全聾型突發(fā)性聾的療效分析

孫紅村1胡建道1邱小雯1

目的觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療全聾型突發(fā)性聾的臨床療效。方法回以2013年12月至2015年12月期間我科住院治療的全聾型突發(fā)性聾患者為治療組，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+巴曲酶+銀杏達(dá)莫+甲潑尼龍+高壓氧方案治療；以2011年6月至2013年6月收治的全聾型突發(fā)性聾45例作為對(duì)照組，治療方案中除無(wú)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子外，余均和治療組相同；療程均為2周。采用回顧性研究方法比較分析兩組治療前后的平均聽(tīng)閾差及耳鳴癥狀分級(jí)差以評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組患者聽(tīng)力改善總有效率為81.1%，照組為66.7%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.068，P=0.102）；治療組耳鳴改善率為86.0%，對(duì)照組為75.6%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.601，P=0.206）。結(jié)論鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子并不能提高全聾型突發(fā)性聾的整體效果。

全聾；突發(fā)性聾；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；療效

突發(fā)性聾（以下簡(jiǎn)稱(chēng)突聾）是耳鼻咽喉科一種常見(jiàn)病，由于急劇的聽(tīng)力下降，尤其重度或極重度聾對(duì)患者聽(tīng)功能的影響巨大，臨床上常作為一種急癥對(duì)待［1］。近些年認(rèn)為不同頻率下降的突聾發(fā)病機(jī)制略有差別，所以針對(duì)突聾的分型及對(duì)應(yīng)治療顯得尤為重要。目前國(guó)內(nèi)得到大家一致認(rèn)可的分型為以下四型：低頻下降型、高頻下降型、平坦下降型及全聾型［2］，其中以全聾型及高頻下降型治療效果較差。大量臨床研究證實(shí)及早的應(yīng)用激素及改善微循環(huán)藥物是目前國(guó)內(nèi)治療全聾型突聾所認(rèn)可的規(guī)范化治療方案［3］。由于總體效果欠佳，所以為了追求更好的治療結(jié)果，近年來(lái)有報(bào)道鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于突聾的治療取得了較好的效果。本研究通過(guò)回顧近2年來(lái)我科應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療全聾型突聾所取得的結(jié)果做一分析。

資料與方法

1一般資料

選取近年來(lái)我院耳鼻咽喉頭頸外科收治的全聾型突發(fā)性聾患者作回顧性分析，納入患者須符合以下條件：①年齡18周歲以上，治療時(shí)間持續(xù)至少2周；②發(fā)病時(shí)間為2周內(nèi)，單耳發(fā)病；③純音聽(tīng)力圖表現(xiàn)所有頻率聽(tīng)力均下降，平均聽(tīng)閾（500、1000、2000、4000Hz）≥81dB HL［2］；④不伴有眩暈、惡心及嘔吐等癥狀；⑤無(wú)冠心病、自身免疫性疾病及精神心理疾病，發(fā)病前無(wú)噪音接觸，無(wú)耳毒性藥物應(yīng)用，無(wú)耳部外傷，患耳無(wú)其他疾病史。⑥無(wú)本研究所應(yīng)用的藥物治療禁忌癥。為對(duì)比鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療的效果，本研究分為兩組，其中治療組為2013年12月～2015年12月期間住院的所有符合上述條件的共53例患者，同時(shí)我們選取了2011年6月～2013年6月期間所有符合上述條件的共45例住院患者作為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析。治療組患者男23例，女30例，年齡19～69歲，平均38.8歲。對(duì)照組患者男22例，女23例，年齡21～72歲，平均42.4歲。

治療組左耳24例，右耳29例。就診時(shí)間5小時(shí)～11天，其中發(fā)病1周內(nèi)就診者47例。對(duì)照組左耳23例，右耳22例。就診時(shí)間3小時(shí)～12天，發(fā)病1周內(nèi)就診者36例。

所有患者就診均主訴有聽(tīng)力下降，同時(shí)治療組癥狀還表現(xiàn)耳鳴50例，耳悶脹感11例，慢性基礎(chǔ)病伴有高血壓病12例，糖尿病8例，高脂血癥13例，而對(duì)照組出現(xiàn)耳鳴41例，耳悶脹感12例，伴有高血壓病13例，糖尿病5例，高脂血癥7例。

入院后均常規(guī)行內(nèi)聽(tīng)道CT或MRI檢查排除橋小腦角區(qū)占位，胸片及心電圖檢查排除高壓氧治療禁忌癥。

2治療方案

2.1對(duì)照組

巴曲酶（北京托畢西藥）首次l0Bu+生理鹽水100ml靜脈滴注，之后隔日1次，每次5Bu，共5次，銀杏達(dá)莫20ml（山西普德藥業(yè)）+生理鹽水250ml，靜脈滴注，每日2次。甲潑尼龍（輝瑞制藥）鼓室內(nèi)注射，隔日一次。高壓氧治療（2.0Kpa）每日一次，每次90分鐘。

2.2治療組

加入鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30μg（舒泰神制藥），肌注，每日一次。余治療同對(duì)照組。

所有患者血壓及血糖住院期間控制平穩(wěn)，治療時(shí)間為2周，聽(tīng)力每周復(fù)查1次。

3療效評(píng)定

3.1聽(tīng)力療效評(píng)定

痊愈：受損頻率聽(tīng)力回復(fù)正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此前患耳水平；顯效：受損頻率聽(tīng)力提高30分貝以上；有效：受損頻率聽(tīng)力提高15分貝以上；無(wú)效：受損頻率聽(tīng)力提高不足15分貝。

3.2耳鳴療效評(píng)定

痊愈：耳鳴完全消失；

顯效：耳鳴改善2級(jí)以上；

有效：耳鳴改善l級(jí)；

無(wú)效：耳鳴不變。

4統(tǒng)計(jì)分析

本研究應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總有效率包括痊愈、顯效和有效，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，治療組及對(duì)照組在性別（χ2= 0.296，P=0.587）、年齡（t=1.651，P=0.102）、發(fā)病時(shí)間（χ2=1.414，P=0.243）及伴有慢性病（χ2=0.508，P= 0.476）均無(wú)顯著性差異。治療2周后，所有患者耳悶感均消失，不管從耳鳴的改善還是聽(tīng)力下降的恢復(fù)雖然治療組要好于對(duì)照組，但差異并無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1，2。

表1　治療組和對(duì)照組全聾型突聾的聽(tīng)力改善效果對(duì)比（例，%）

表2　治療組和對(duì)照組全聾型突聾的耳鳴改善效果對(duì)比（例，%）

討論

近年來(lái)我國(guó)突聾患者發(fā)病呈顯著上升趨勢(shì)，而且年輕化趨勢(shì)也比較明顯，已引起臨床醫(yī)生的重視。突聾由于其病因不明，很大一部分患者，尤其全聾型突聾，如不及時(shí)治療或不規(guī)范的治療，其癥狀很難再恢復(fù)，對(duì)患者的生活質(zhì)量將造成很大的影響。

全聾型突聾患者癥狀主要表現(xiàn)聽(tīng)力急劇下降，多數(shù)伴有耳鳴，少數(shù)伴有耳悶感、眩暈及惡心嘔吐，這與我們本次研究中所觀察到的患者主訴一致。由于我們研究目標(biāo)患者均需要高壓氧治療，但患者出現(xiàn)眩暈及惡心嘔吐等癥狀時(shí)，不適宜高壓氧治療，所以本研究排除了這部分患者。

目前認(rèn)為全聾型突聾發(fā)病機(jī)制可能與耳蝸總動(dòng)脈或者蝸軸螺旋動(dòng)脈的血管栓塞或者血栓形成有關(guān)，所以臨床上主張對(duì)于全聾型突聾的治療建議早期聯(lián)合治療，治療方案常采用以擴(kuò)血管、改善微循環(huán)及激素為主的綜合治療。臨床研究已證實(shí)巴曲酶是目前所知的一種對(duì)突發(fā)性聾有確切療效的溶栓藥物，所以在全聾型突發(fā)性聾的治療中被推薦為優(yōu)先使用。國(guó)內(nèi)的中藥提取物如銀杏達(dá)莫作為改善微循環(huán)藥物臨床上應(yīng)用也較廣泛［4］。有研究采用巴曲酶及金納多聯(lián)合治療，總的有效率可達(dá)到71%［2］，也有報(bào)道巴曲酶聯(lián)合前列地爾治療時(shí)，總的有效率才50%左右［5］。兩者的差別可能與患者本身的因素及治療方法差異有關(guān)。我科使用的改善微循環(huán)及溶栓治療藥物為巴曲酶及銀杏達(dá)莫聯(lián)合治療。

另外就是激素在突聾中的應(yīng)用已作為一種標(biāo)準(zhǔn)化的治療被大家所認(rèn)可，研究證實(shí)激素也可以顯著改善全聾型突聾的癥狀［6］。激素可全身應(yīng)用包括口服或靜脈滴注，也可局部應(yīng)用，比如鼓室內(nèi)注射，經(jīng)圓窗置管微泵灌注及耳后注射［7］。由于臨床上應(yīng)用激素是選擇局部注射還是全身應(yīng)用以及持續(xù)用藥時(shí)間，目前暫無(wú)定論?？梢钥隙ǖ氖牵氖覂?nèi)注射激素由于全身副作用比較少還是獲得越來(lái)越多的應(yīng)用［8］，而且對(duì)于糖尿病患者血糖干擾較少。所以我們本研究選用了鼓室內(nèi)注射甲潑尼龍的治療方案，隔日一次，持續(xù)2周。雖然鼓室內(nèi)注射是一種有創(chuàng)操作，而且又增加了感染的機(jī)會(huì)，甚至還會(huì)出現(xiàn)眩暈的可能。這都有可能降低患者的依從性及效果的不確定性，但是經(jīng)過(guò)耐心仔細(xì)的宣教、精心準(zhǔn)備及準(zhǔn)確的操作，在治療中我們未發(fā)現(xiàn)患者有明顯的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，也未出現(xiàn)患者拒絕治療的情況。這些均保證了觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性。

通過(guò)常規(guī)的巴曲酶+銀杏達(dá)莫+甲潑尼龍治療方案后我們發(fā)現(xiàn)患者在聽(tīng)力恢復(fù)及耳鳴改善的效果分別為66.7%及75.6%，總體效果一般。為了更好的治療全聾型突聾，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家均作出了巨大的努力，較多學(xué)者也開(kāi)始嘗試非常規(guī)治療以作為現(xiàn)有“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”的補(bǔ)充，其具體效果仍需要進(jìn)一步探討。尤其鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為一種神經(jīng)保護(hù)劑，已證實(shí)它可以顯著促進(jìn)損傷的神經(jīng)再修復(fù)，并恢復(fù)神經(jīng)功能，已廣泛的應(yīng)用于周?chē)窠?jīng)病，所以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在突聾的治療也引起了國(guó)內(nèi)學(xué)者的重視。理論上來(lái)講突聾由于供血不足常會(huì)伴有耳蝸神經(jīng)功能的減退，通過(guò)藥物營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)外周神經(jīng)可能會(huì)取得不錯(cuò)的效果?；诖耍瑖?guó)內(nèi)有學(xué)者陸續(xù)報(bào)道鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于突發(fā)性聾的效果［9，10］，認(rèn)為鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以提高突聾患者的療效。由于其研究結(jié)果未建立在突聾分型的基礎(chǔ)上，所以對(duì)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子改善全聾型突發(fā)性聾的效果如何需要進(jìn)一步的探討。通過(guò)回顧我科近兩年來(lái)使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子全聾型突聾患者的效果，與無(wú)使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的全聾型突聾患者作對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，對(duì)于聽(tīng)力及耳鳴改善的效果雖然總的有效率均有不同程度的提高，但是統(tǒng)計(jì)分析上并無(wú)明顯差別，說(shuō)明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子雖可一定程度上改善部分全聾型突聾患者的癥狀，但對(duì)于全聾型突聾整體效果影響不大。

所以筆者認(rèn)為鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于全聾型突聾的效果存在著一定的爭(zhēng)議，分析可能與全聾型突聾患者嚴(yán)重的供血不足伴有較重的耳蝸神經(jīng)功能減退甚至壞死可能。臨床經(jīng)驗(yàn)表明當(dāng)患耳聽(tīng)力急劇的下降超過(guò)60分貝時(shí)，目前的治療方案中全聾型突聾總體恢復(fù)率相對(duì)較差，對(duì)于此類(lèi)患者即使應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于耳蝸神經(jīng)恢復(fù)可能性也較小，除非患者強(qiáng)烈要求使用，一般不作為推薦治療方案，對(duì)于除此以外的患者可以使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為一種早期嘗試性的治療。我們臨床使用中也發(fā)現(xiàn)一部分患者肌注時(shí)局部疼痛明顯，給其造成了一定的心里陰影，影響其后續(xù)使用，所以對(duì)于鼓室內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的應(yīng)用效果及反應(yīng)可以進(jìn)一步研究。由于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子臨床應(yīng)用于突聾的治療時(shí)間較短，而且目前對(duì)于全聾型突聾的研究較少，加之本次研究人群相對(duì)較少，希望通過(guò)多中心隨機(jī)研究以相對(duì)全面客觀的評(píng)價(jià)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療全聾型突發(fā)性聾的效果。

鑒于目前尚無(wú)完善的治療方案，所以針對(duì)全聾型突聾的治療實(shí)施的綜合療法很有必要，但同時(shí)要參考文獻(xiàn)

強(qiáng)調(diào)宣傳，增強(qiáng)大眾對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，以便早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，提高效果。

1Vijayendra H，Buggaveeti G，Parikh B，et al.Sudden sensorineural hearing loss：an otologic emergency.Indian J Otolaryngol Head Neck Surg.2012，64（1）：1-4.

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（收稿：2016-04-26修回：2016-05-05）

A retrospective study on the therapeutic effect of mouse nerve growth factor on patients with profound sudden sensorineural hearing loss

SUN Hongcun，HU Jiandao，QIU Xiaowen
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Yin Zhou Hospital Affiliated to Medical School Of Ningbo University，Ningbo，Zhejiang，315040，China.

Objective To investigate the therapeutic effect of mouse nerve growth factor（MNGF）on patients with profound sudden sensorineural hearing loss（SSNHL）based on a clinical trial.Methods A retrospective study was carried out among 53 patients with profound SSNHL treated in our Hospital from Dec.，2013 to Dec.，2015 as treating group（TG），with those 45 hospitalized cases treated from Jun.，2011 to Jun.，2013 in our Hospital as controlling group（CG）.Cases in TG were treated by a combined therapy with MNGF plus the routine therapy composed of batroxobin，ginkgodipyidamolum，methylprednisolone sodium succinate，and hyperbaric oxygen therapy，while those in CG were treated only by the routine therapy as that for TG，with the therapeutic course lasted for 2 weeks foe both groups.Then，a comparative analysis was made between these 2 groups to evaluate the therapeutic effect on the condition in these two groups according to their changes in pure tone audiogram and grading of tinnitus before and after treatment.Results The total effective rate was 81.1%and 66.7%respectively for hearing improvement in the two groups，with no statistical significance in the difference between them（χ2=2.068，P=0.102）.The effective rate of tinnitus improvement in TG was 86.0%，while it was 75.6%in CG（χ2=1.601，P=0.206），also with no statistical significance in the difference between the two groups.Conclusion Although mouse nerve growth factor can improve the hearing loss of patients with profound SSNHL to some extent，it may not be so effective to improve the overall therapeutic effect on patients with such a condition.

Profound hearing loss；Sudden sensorineural hearing loss；Mouse nerve growth factor；Therapeutic effect

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2016.04.004

1寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鄞州醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（315040）

胡建道，副主任醫(yī)師.Email：hjd413@163.com