孫霞

（濟(jì)寧軍分區(qū)衛(wèi)生所，山東272000）

二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療初診老年2型糖尿病療效觀察

孫霞

（濟(jì)寧軍分區(qū)衛(wèi)生所，山東272000）

目的觀察二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療初診老年2型糖尿病的療效。方法將2011年5月至2015年2月該所收治的80例初診老年2型糖尿病患者分為觀察組和對照組，每組40例。分別采用格列齊特聯(lián)合二甲雙胍治療和單純二甲雙胍治療，比較兩組療效和不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、穩(wěn)態(tài)模型的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度大于對照組，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后空腹胰島素水平、體質(zhì)量指數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療初診老年2型糖尿病血糖控制效果更好，且能有效調(diào)節(jié)血脂水平，改善胰島素抵抗，不良反應(yīng)相對較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

格列齊特/治療應(yīng)用；二甲雙胍/治療應(yīng)用；糖尿病，2型/藥物療法；老年人

2型糖尿病是指以胰島素分泌不足伴胰島素抵抗為主要原因的一類糖尿病，多見于成年人，早期臨床癥狀相對較輕微，約50.0%以上無任何臨床癥狀，部分患者于健康體檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)［1］。主要采取口服降糖藥物及胰島素治療，而胰島素主要是針對有嚴(yán)重并發(fā)癥、手術(shù)、妊娠及胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重衰退患者，其他大部分患者均通過降糖藥物控制血糖，然而不同降糖藥物均存在一定優(yōu)勢和弊端［2］。本研究觀察比較了二甲雙胍聯(lián)合格列齊特治療初診老年2型糖尿病的療效和不良反應(yīng)，旨在為臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2011年5月至2015年2月在本所內(nèi)分泌科就診的初診2型糖尿病患者80例，將其分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者中男22例，女18例；年齡60～82歲，平均（68.9±8.6）歲；病程3～15年，平均（7.2±2.9）年；有糖尿病家族史者13例，伴高血壓11例。對照組患者中男24例，女16例；年齡62～83歲，平均（69.6±8.8）歲；病程4～16年，平均（7.8±3.2）年；有糖尿病家族史者11例，伴高血壓13例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）未使用降糖藥物治療；（3）未出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對本研究應(yīng)用的降糖藥物過敏者；（2）嚴(yán)重心、腦血管疾病及嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；（3）伴腫瘤、精神疾病患者；（4）妊娠、哺乳期婦女；（5）不能按時(shí)完成治療療程者。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1基礎(chǔ)治療兩組患者均進(jìn)行糖尿病健康教育、心理干預(yù)、糖尿病飲食及科學(xué)運(yùn)動(dòng)鍛煉等。

1.2.1.2藥物治療（1）對照組：采用二甲雙胍治療。給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：B1420113084）500 mg餐后口服，每天3次，根據(jù)血糖控制情況調(diào)整應(yīng)用次數(shù)及劑量，每天最大劑量為1 750 mg。（2）觀察組：在應(yīng)用二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用格列齊特治療。格列齊特片Ⅱ（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：014201201664）80 mg早餐前半小時(shí)口服，每天1次。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1血糖水平（1）空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）：采集患者空腹靜脈血2～3 mL進(jìn)行測定；（2）餐后2小時(shí)血糖（postprandial 2 hour plasma glucose，2hPG）：將75 g無水葡萄糖溶入300 mL水中空腹情況下口服，5 min飲完，2 h后測定靜脈血漿葡萄糖；（3）糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin 1c，HbA1c）：HbA1c用膠乳免疫凝集法測定；（4）空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）：采用放射免疫法測定；（5）穩(wěn)態(tài)模型（homeostasis model assessment，HOMA）的胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistanceindex，HOMA-IR）：計(jì)算公式為FBG×FINS/22.5；（6）HOMA的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（pancreatic β cell functionindex，HOMA-β）：計(jì)算公式為20×FINS/（FBG-3.5）×100%；（7）血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：FBG＜7.0 mmol/L，2hPG＜9.0 mmol/L，HbA1c＜6.0%。

1.2.2.2血脂水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.2.2.3體質(zhì)量觀察并記錄兩組患者體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），計(jì)算公式為體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。

1.2.2.4不良反應(yīng)記錄治療期間低血糖（血漿葡萄糖小于2.8 mmol/L）、胃腸道不適、皮疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：FBG≤6.39 mmol/L及2hPG≤7.8 mmol/L；有效：FBG≤7.8 mmol/L及2hPG≤11.1 mmol/L；無效：癥狀無明顯改善或血糖值未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/可評價(jià)病例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血糖控制效果比較兩組患者治療前各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后FINS、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者血糖控制效果比較（±s）

表1　兩組患者血糖控制效果比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05。

檢測指標(biāo)FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mU/L）HOMA-β（%）HOMA-IR TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BMI（kg/m2）對照組（n=40）治療前治療后8.9±1.2a10.8±3.1a6.9±1.5a12.8±3.3 34.8±16.5a4.9±1.3a3.0±1.0a5.1±1.0a3.0±0.9a24.5±2.0 11.9±2.1 16.9±3.9 10.8±1.7 12.9±3.2 28.9±13.1 5.8±1.7 3.5±1.6 6.6±1.8 3.4±1.1 24.9±2.1觀察組（n=40）治療前治療后6.8±1.1ab9.6±1.8ab5.5±1.3ab13.1±3.4 42.5±22.4ab3.4±1.0ab2.4±0.9ab4.8±1.3ab2.5±0.6ab24.3±1.8 11.2±1.9 17.1±4.0 10.9±1.8 12.6±3.0 28.9±13.1 6.1±1.9 3.7±1.7 6.4±1.7 3.6±1.2 25.1±2.2

2.2兩組臨床療效比較1個(gè)月后觀察組患者中顯效29例（72.5%），有效9例（22.5%），無效2例（5.0%），總有效率為95.0%（38/40）；對照組患者中顯效21例（52.5%），有效10例（25.0%），無效9例（22.5%），總有效率為77.5%（31/40）。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.755，P＜0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療過程中觀察組患者中發(fā)生低血糖2例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（4/40）；對照組患者中發(fā)生低血糖1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.198，P＞0.05）。

3　討論

2型糖尿病是由于患者體內(nèi)胰島素相對缺乏或胰島素抵抗引起的一種慢性代謝性疾病，多于35～40歲后發(fā)病，主要以高血糖為主要臨床表現(xiàn)，并伴脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，后期可出現(xiàn)糖尿病腎病、糖尿病心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生活質(zhì)量。而老年2型糖尿病是指發(fā)生在60歲以后的糖尿病患者，患者體內(nèi)生成胰島素的能力并非完全喪失，少量胰島素仍發(fā)揮著降低血糖的作用，再配合藥物治療可達(dá)到控制血糖的目的。尤其對初診患者而言，以前從未使用降糖藥物，因此，對降糖藥物的敏感性較高，從而能達(dá)到較為理想的療效。

目前，降糖藥物主要分為口服藥物及胰島素，口服藥物主要有4類，分別為促胰島素分泌劑、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑，然而不同藥物作用機(jī)制、療效和不良反應(yīng)等也有所不同。本研究釆用的二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，其作用機(jī)制為抑制肝臟輸出葡萄糖的能力，且可增強(qiáng)肌肉、脂肪和肝臟對葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖；此外二甲雙胍也可增加外周組織對胰島素的敏感性，從而使降低血糖的效應(yīng)更好。另外二甲雙胍還能改善胰島素抵抗，減輕患者體質(zhì)量，延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而減少或延緩糖尿病心臟病和糖尿病腎病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，單純采用二甲雙胍治療后HOMA-IR明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但BMI無顯著變化，原因可能與本組患者中肥胖患者較少有關(guān)。

有研究顯示，二甲雙胍還有調(diào)節(jié)血脂的作用，可有效降低TC、TG和低密度脂蛋白水平［5］。作用機(jī)制主要為二甲雙胍在降低血糖同時(shí)還可抑制脂肪分解，降低游離脂肪酸水平，從而達(dá)到降低血脂的目的。王平男等［6］將62例糖尿病伴高脂血癥患者分為觀察組和對照組，對照組采用行為干預(yù)，觀察組在行為干預(yù)基礎(chǔ)上加用二甲雙胍口服，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血糖及TC、TG和LDL-C均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明二甲雙胍的確有降低血脂的作用。本研究中對照組單純采用二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，治療后TG、TC和LDLC較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），再次印證了二甲雙胍具有調(diào)脂作用。此外二甲雙胍也存在一定不良反應(yīng)，最常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，極少數(shù)患者可發(fā)生乳酸性酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，另外二甲雙胍以原尿形式經(jīng)腎臟排泄，有研究顯示，對血肌酐大于120 mmol/L者忌用［7］。本研究對照組患者中發(fā)生低血糖1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。

格列齊特屬第2代磺脲類降糖藥，可作用于胰島β細(xì)胞，刺激β細(xì)胞釋放胰島素，與此同時(shí)還能抑制肝臟對葡萄糖的攝取和合成，促進(jìn)周圍組織利用葡萄糖，從而達(dá)到降低血糖的目的。此外格列齊特還具有降低血脂的作用，需特別注意的是格列齊特易引起低血糖反應(yīng)，因此，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測血糖。

二甲雙胍與格列齊特聯(lián)合應(yīng)用不但能促進(jìn)胰島素分泌，還能減低胰島素抵抗，大大提高降低血糖的效果，此外還能增強(qiáng)調(diào)脂效果。本研究觀察組采用2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，臨床總有效率為95.0%，明顯高于對照組；另外觀察組患者治療后FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C改善程度大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用不僅能很好地控制血糖，又能調(diào)節(jié)血脂，改善胰島素抵抗，預(yù)計(jì)可很大程度上減少和延緩糖尿病心、腦、腎并發(fā)癥的發(fā)生。此外本研究兩組患者不良反應(yīng)均較少。但需指出的是二甲雙胍與格列齊特合用可增加發(fā)生低血糖的概率。本研究觀察組患者中發(fā)生低血糖者較對照組多1例，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與本研究樣本較少有關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍與格列齊特聯(lián)合應(yīng)用治療初診老年2型糖尿病對血糖控制效果更好，且能有效調(diào)節(jié)血脂水平，改善胰島素抵抗，不良反應(yīng)相對較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］孫玥，李英，王敏哲.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（15）：4172-4173.

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［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議［J］.中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

［4］鐘秀嫻.格列齊特聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（20）：2787-2788.

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［6］王平男，馬建華，江旭冰.二甲雙胍對糖尿病前期患者血脂水平的影響［J］.海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（5）：86-87.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.050

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1009-5519（2016）12-1905-03

（2016-01-11）