西安市第四醫(yī)院眼科(西安710004)

薛曉輝 馬慶祥▲

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血清VEGF與SE-選擇素在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的表達(dá)及意義

西安市第四醫(yī)院眼科(西安710004)

薛曉輝 馬慶祥▲

目的：檢測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血清中VEGF與SE-選擇素的濃度并探究其臨床意義。方法：增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者30例(A組),非增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者30例(B組),單純糖尿病患者30例(C組),正常對(duì)照組30例(D組),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)VEGF與SE-選擇素的水平，比較各組之間差異，并分析各組血清VEGF、SE-選擇素、糖化血紅蛋白及空腹血糖的相關(guān)強(qiáng)度。結(jié)果：VEGF與SE-選擇素水平比較：A組高于B組、C組、D組(P<0.05)；B組高于C組、D組(P<0.05)；C組高于D組(P<0.05)；Pearson相關(guān)系數(shù)分析表明，VEGF與SE-選擇素之間具有正相關(guān)性，VEGF和SE-選擇素與糖化血紅蛋白和空腹血糖也均具有正相關(guān)性。結(jié)論：在糖尿病患者早期檢測(cè)血清VEGF與SE-選擇素水平，阻斷VEGF與E-選擇素高表達(dá)和視網(wǎng)膜微血管病變,對(duì)早期防治DR具有重要的意義。

近年來(lái)糖尿病發(fā)病率迅速增長(zhǎng),糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者也快速增長(zhǎng)。在研究DR的發(fā)病機(jī)制中,VEGF與SE-選擇素得到了廣泛關(guān)注。本研究旨在探究VEGF與SE-選擇素水平在DR發(fā)生、發(fā)展中的作用以及兩者之間關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集兩院2013年3月至2015年3月收治的糖尿病患者90例，其中1型糖尿病10例、2型糖尿病80例，隨機(jī)分為3組:①增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變組30例(A組)，男18例，女12例,年齡32～72歲,平均58.3±16.2歲,體質(zhì)指數(shù)平均 21.4±2.6 kg/m2,病程12～61月,平均40.3±5.2月；②非增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變組30例(B組),男12例，女18例,年齡30～69歲，平均57.5±15.2歲,體質(zhì)指數(shù)平均 22.4±2.4 kg/m2,病程11～62月,平均41.3±6.3月；③單純糖尿病患者組30例(C組),男15例,女15例,年齡28～73歲,平均59.1±17.3 歲,體質(zhì)指數(shù)平均22.1±2.2 kg/m2,病程12～61月,平均41.3±5.6月。正常對(duì)照組30例(D組),均來(lái)自同時(shí)間段體檢健康且血糖均在正常范圍的志愿者,男17例,女13例,年齡28～72歲,平均59.3±16.6 歲,體質(zhì)指數(shù)平均22.2±2.3 kg/m2。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn),并與患者及家屬簽署知情同意書(shū)。各組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀加隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或②FPG≥7.0 mmol/L或③OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L；②1～3期和4～6期分別為非增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變和增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變；③ 治療前未經(jīng)任何特殊治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性并發(fā)癥；②心、肝、腎功能不全；③心、腦血管疾病；④神經(jīng)、精神病變；⑤良性或惡性腫瘤；⑥外傷所致視網(wǎng)膜病變。

2 檢測(cè)指標(biāo)與方法 上午7時(shí)空腹抽取靜脈血,加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,離心機(jī)離心15 min,取血漿,采用美國(guó)BIO-TEK全自動(dòng)酶標(biāo)儀800ELX進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法),雙抗體夾心法檢測(cè)VEGF(試劑盒來(lái)自北京晶美生物工程公司)與SE-選擇素(試劑盒來(lái)自德國(guó)本德?tīng)柟?的濃度水平,并檢測(cè)HbA1c及空腹血糖(FPG)(分析儀和試劑盒均來(lái)自美國(guó)拜爾公司)。

結(jié) 果

1 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平比較 見(jiàn)表1。糖尿病患者(A、B、C組)的血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于健康對(duì)照組(D組)(P<0.05)；糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(A、B組)中血漿血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于單純糖尿病患者(C組)(P<0.05)；增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(A組)血漿VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平顯著高于非增值型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者(B組)(P<0.05)。

2 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG之間的相關(guān)強(qiáng)度 見(jiàn)表2。Pearson相關(guān)分析：A、B、C、D組VEGF與HbA1c相關(guān)強(qiáng)度分別為0.735、0.514、0.365、0.123(P<0.05)，VEGF與FPG相關(guān)強(qiáng)度分別為0.712、0.532、0.356、0.134(P<0.05)。A、B、C、D組SE-選擇素與HbA1c相關(guān)強(qiáng)度分別為0.724、0.525、0.373、0.113(P<0.05)，SE-選擇素與FPG相關(guān)強(qiáng)度分別為0.731、0.516、0.278、0.123(P<0.05)；而對(duì)于VEGF與SE-選擇素，A、B、C、D組相關(guān)強(qiáng)度分別為0.834、0.512、0.376、0.193(P<0.05)。

表1 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG水平比較

注：與D組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05

表2 4組血清VEGF、SE-選擇素、HbA1c及FPG之間的相關(guān)強(qiáng)度(r)

討 論

DR是糖尿病(DM)最常見(jiàn)的微血管病變之一，DM病程越長(zhǎng)，DR發(fā)生率越高，DM發(fā)病后5年內(nèi)DR的發(fā)病率達(dá)44.4%，而DM發(fā)病7年后DR的發(fā)病率達(dá)57%[1]。其中DR在疾病譜中排名第一的是視網(wǎng)膜脫離,最終失明,而1型和2型DM患者的致盲率分別為23%和14%[2]。目前對(duì)DR的發(fā)生機(jī)制尚未明確闡明,研究[3]認(rèn)為,糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于慢性炎癥,微血管病變?yōu)橹饕±砘A(chǔ),其中主要環(huán)節(jié)是白細(xì)胞活化及視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞表面E-選擇素和VEGF表達(dá)增多,血管內(nèi)皮的增殖,形成新生血管腔。

VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子),是血管生長(zhǎng)因子家族成員之一,是一種小分子堿性蛋白,對(duì)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞具有高度特異有絲分裂作用,還可以增加視網(wǎng)膜微血管滲透性,破壞血-視網(wǎng)膜屏障,引起視網(wǎng)膜滲出、出血及水腫。生理狀態(tài)下,VEGF在視網(wǎng)膜局部呈低表達(dá)狀態(tài),當(dāng)在眼部組織過(guò)高表達(dá)時(shí),VEGF與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合(VEGFR)后,啟動(dòng)和發(fā)生生物學(xué)效應(yīng),增加視網(wǎng)膜微血管滲透性并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生而生成新鮮血管。郭露等[4]研究,還發(fā)現(xiàn)VEGF-634C、VEGF-405G、VEGF-460C等基因能預(yù)測(cè)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。SE-選擇素(可溶性E-選擇素)是E-選擇素受到刺激后,在血管內(nèi)皮細(xì)胞大量表達(dá)并且部分丟失了跨膜部位和胞漿部位從細(xì)胞膜上脫落和溶解循環(huán)血液中形成的,而E-選擇素是黏附分子之一,是內(nèi)皮-白細(xì)胞黏附分子,是一種糖蛋白,僅在細(xì)胞因子活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)(正常血管內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá))。糖尿病醛糖與蛋白質(zhì)接觸后在細(xì)胞內(nèi)形成糖基化終產(chǎn)物，刺激并產(chǎn)生一定量的炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而誘導(dǎo)SE-選擇素水平的增長(zhǎng)，促使E-選擇素的表達(dá)[5]。E-選擇素水平明顯增長(zhǎng)時(shí),介導(dǎo)了白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)壁,同時(shí)釋放氧自由基、酶等物質(zhì)，內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血小板聚集，促使血液黏稠度增高,導(dǎo)致血流緩慢,形成微小血栓,阻塞視網(wǎng)膜毛細(xì)血管,造成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血，同時(shí)SE-選擇素在局部脫落時(shí)還刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖,形成新生血管腔。隨著病程延長(zhǎng),持續(xù)高血糖狀態(tài)，E-選擇素也持續(xù)不斷地表達(dá),同時(shí)受損傷的血管內(nèi)皮再次促進(jìn)E-選擇素的高度表達(dá),形成惡性循環(huán)[6]。SE-選擇素水平升高與糖尿病視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮損傷輕重及病程長(zhǎng)短均有相關(guān)性。豐羅菊等[7]研究發(fā)現(xiàn)HbA1c、FPG值越高,糖尿病患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)性越高。臨床上常采用血糖來(lái)診斷糖尿病或監(jiān)控血糖，然而血糖值局限于短暫性,不能代表長(zhǎng)期的血糖總體情況。而研究證明,HbA1c相對(duì)穩(wěn)定,其能準(zhǔn)確反映最近1～3個(gè)月期間的血糖水平,可監(jiān)控血糖及診斷慢性并發(fā)癥。Donald等[8]研究顯示HbA1c每降低1%微血管并發(fā)癥下降35%。

研究結(jié)果中觀察到血清VEGF與SE-選擇素水平的變化趨勢(shì)一致,血清VEGF與SE-選擇素水平同時(shí)隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變重程度的增加而增加,證明VEGF與SE-選擇素的變化具有正相關(guān)性,本研究以HbA1c、FPG作為參考指標(biāo),結(jié)果顯示VEGF、SE-選擇素與HbA1c、FPG具有同向性。表明了VEGF與SE-選擇素是視網(wǎng)膜微血管病變的最敏感指標(biāo),并與HbA1c、FPG變化顯著相關(guān),所以VEGF與SE-選擇素可用于監(jiān)測(cè)早期視網(wǎng)膜微血管損傷的程度和降糖治療后的微血管修復(fù)情況。

綜上所述，VEGF與SE-選擇素是DR形成的重要環(huán)節(jié),可反映DR病情進(jìn)展,還與HbA1c、FPG顯著相關(guān)。因此，糖尿病早期檢測(cè)血清VEGF與SE-選擇素水平,阻斷VEGF與E-選擇素高表達(dá)和視網(wǎng)膜微血管病變，對(duì)早期防治DR具有重要的意義。

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(收稿：2016-03-20)

▲通訊作者：陜西省榆林市第一醫(yī)院

糖尿病視網(wǎng)膜病變 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 E-選擇素 因果律

R774.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.018