鄒乃發(fā)，鄒曉春，陳華輝，朱娜

1.深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東深圳518106；2.深圳市光明新區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督所，廣東深圳518100

廣東某地區(qū)肝癌相關(guān)危險(xiǎn)因素與發(fā)病年齡的關(guān)系分析

鄒乃發(fā)1，鄒曉春2，陳華輝2，朱娜1

1.深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東深圳518106；2.深圳市光明新區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督所，廣東深圳518100

目的通過對(duì)廣東順德地區(qū)的肝癌患者進(jìn)行問卷調(diào)查，探討該地區(qū)肝癌相關(guān)危險(xiǎn)因素與發(fā)病年齡的關(guān)系。方法收集該地區(qū)761例肝癌患者的流行病學(xué)資料，采用Kaplan-Meier及Log rank方法檢驗(yàn)性別、肝癌家族史、HBV、吸煙、喝酒以及吃魚生頻率因素與肝癌發(fā)病年齡的關(guān)系，篩選出與肝癌發(fā)病年齡有關(guān)的危險(xiǎn)單因素，進(jìn)行多因素回歸分析。結(jié)果單因素Kaplan-Meier分析結(jié)果提示HBV感染與肝癌發(fā)病年齡存在相關(guān)，吸煙、飲酒、吃魚生與肝癌發(fā)病年齡無關(guān)，經(jīng)過多因素cox回歸分析結(jié)果：最終進(jìn)入模型的因素是HBV感染。結(jié)論HBV感染是肝癌早發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

原發(fā)性肝癌；危險(xiǎn)因素；發(fā)病年齡

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC），簡(jiǎn)稱肝癌，是世界上第六位常見腫瘤。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國每年約30萬肝癌病例死亡［1］，嚴(yán)重危及我國國民的生命健康。在我國南方，廣東某地區(qū)是肝癌高發(fā)區(qū)，最新的全國第三次死因調(diào)查示［2］，該地區(qū)肝癌死亡率為49.84/10萬，標(biāo)化死亡率為60.66/10萬，肝癌已排在該地區(qū)癌癥死亡順序的第一位。近年來，由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展和環(huán)境變化，全球肝癌的發(fā)病趨勢(shì)悄然變化。據(jù)報(bào)道，澳洲的男、女性別肝癌發(fā)病率也有不同程度的上升［3］，日本情況則相反［4］。有研究指出，中國肝癌的平均發(fā)病年齡在后移［5］。江蘇啟東是我國肝癌高發(fā)區(qū)，自20世紀(jì)70年代該地區(qū)政府采用熒光檢測(cè)儀去除霉變大米、推廣飲用地下水等干預(yù)措施，經(jīng)過40年的監(jiān)測(cè)和防治治療研究后，啟東地區(qū)的青年人肝癌發(fā)病率呈下降趨勢(shì)［6-7］。廣東某地區(qū)的肝癌發(fā)病年齡趨勢(shì)的研究比較少，因此，該文通過對(duì)該地區(qū)761例肝癌患者進(jìn)行研究，以探討該地區(qū)肝癌患者的性別、家族史、HBV、吸煙、飲酒、吃魚生頻率與發(fā)病年齡的關(guān)系。

1　研究對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

研究對(duì)象為2010—2015年該地某人民醫(yī)院、中醫(yī)院被確診為肝癌的住院病例。其中，原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年版原衛(wèi)生部頒布的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范。

1.2研究內(nèi)容與方法

采用統(tǒng)一編制的流行病學(xué)調(diào)查問卷，征得研究對(duì)象同意后，與其展開面對(duì)面的調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括：一般人口學(xué)資料、HBV感染史、飲酒史、吸煙史、吃魚生史、家族肝病史等項(xiàng)目。調(diào)查問卷中主要變量的定義：①HBV感染：利用化學(xué)發(fā)光免疫分析測(cè)定血清的5項(xiàng)乙肝標(biāo)記物，當(dāng)其中任意一項(xiàng)或幾項(xiàng)為陽性時(shí)，判定為HBV感染者；②吸煙：判定標(biāo)準(zhǔn)為每天至少1支、連續(xù)吸煙3個(gè)月及以上；③飲酒：每個(gè)月至少飲酒1次、連續(xù)喝酒6個(gè)月及以上；④吃魚生：0次/周為不吃，1～2次/周為很少吃，3～4次/周為偶爾吃，5次及以上/周為經(jīng)常吃。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用EpiData 3.1錄入數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用Kaplan-Meier計(jì)算各危險(xiǎn)因素的平均肝癌發(fā)病年齡，用Log rank方法檢驗(yàn)肝癌發(fā)病年齡之間的關(guān)系，篩選出與肝癌發(fā)病年齡有意義的危險(xiǎn)因素，最后進(jìn)行多因素cox回歸分析。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平為α=0.05。研究變量見下表1。

表1　主要研究變量及賦值

2　結(jié)果

2.1研究對(duì)象一般人口學(xué)特征

該研究肝癌病例761例，平均發(fā)病年齡為（55.7± 11.9）歲，年齡13～93歲。其中男性664例，占比87.2%，發(fā)病年齡18～93歲，平均（55.6±11.8）歲，女性97例，占比12.8%，發(fā)病年齡13～81歲，平均（56.2±12.6）歲。

2.2按性別、肝癌家族史等危險(xiǎn)因素分析肝癌發(fā)病年齡

分析發(fā)現(xiàn)，HBV陽性的肝癌患者平均發(fā)病年齡為（54.2±0.9）歲，而HBV陰性的肝癌平均發(fā)病年齡為（59.6±1.6）歲。HBV陽性可使肝癌患者的發(fā)病年齡提前5.4歲（P＜0.001），與HBV陰性者相比，HBV陽性者肝癌的早發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736），生存曲線見下圖1。而在性別、肝癌家族史、吸煙、飲酒、吃魚生方面，則未發(fā)現(xiàn)它們與肝癌的發(fā)病年齡有關(guān)聯(lián)（詳見表2）。

表2　按性別、肝癌家族史、吸煙、飲酒、吃魚生因素分析肝癌發(fā)病年齡

圖1　按HBV分層分析肝癌發(fā)病年齡關(guān)系

接著，將單因素分析后有顯著意義的HBV感染因素以及性別、肝癌家族史因素，再進(jìn)行cox多因素回歸分析，采用向前（條件）方法構(gòu)建多模型（詳見表3）。最終進(jìn)入模型有HBV感染因素。

表3　多因素COX回歸分析肝癌發(fā)病年齡

3　討論

該研究通過對(duì)761例患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，探討該地區(qū)肝癌的流行危險(xiǎn)因素與肝癌發(fā)病年齡的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，單因素分析肝癌發(fā)病年齡時(shí)，發(fā)現(xiàn)HBV陽性可使肝癌患者的發(fā)病年齡提前5.4歲（P＜0.001），與HBV陰性者相比，HBV陽性者肝癌的早發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加47.6%（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。繼而調(diào)整性別、肝癌家族史等因素進(jìn)行cox多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)只有HBV因素有統(tǒng)計(jì)意義（HR=1.476，95%CI=1.255～1.736）。目前，HBV感染與肝癌發(fā)生的密切關(guān)系已被研究證實(shí)［8］。該調(diào)查資料進(jìn)行單因素和多因素回歸分析顯示，HBV與肝癌的早發(fā)存在密切關(guān)聯(lián)，這與當(dāng)前的文獻(xiàn)報(bào)道是一致的［9］。同時(shí)，有研究［10-11］指出HBV導(dǎo)致肝癌早發(fā)的機(jī)制是，HBV病毒在肝癌患者基因中插入的高頻位置有顯著不同，尤其是插入一個(gè)位于MYC和PVT1之間的基因間區(qū)域，導(dǎo)致了癌基因PVT1的表達(dá)上調(diào)，從而導(dǎo)致了肝癌的早發(fā)。

單因素分析其它因素與肝癌的發(fā)病年齡時(shí)，則未提示存在關(guān)聯(lián)性。倪志權(quán)［12］對(duì)江蘇356例男性肝癌患者研究，提示肝癌發(fā)病年齡的早晚與酒精消耗量之間可能有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系，我們的研究結(jié)果與其發(fā)現(xiàn)并不完全一致，分析原因可能是：我國南北方生態(tài)環(huán)境不同，肝癌的流行模式有可能不完全一致。有研究認(rèn)為，飲酒因素不是南方地區(qū)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示有顯著差異的危險(xiǎn)因素［13］。在性別、肝癌家族史以及吃魚生方面，目前的研究大多停留在它們與肝癌發(fā)病率方面的研究，而有關(guān)這些危險(xiǎn)因素與肝癌發(fā)病年齡方面的研究則比較少，因此該研究并沒作過多討論。

4　結(jié)論

HBV感染與廣東某地區(qū)肝癌發(fā)病年齡提前有關(guān)，HBV感染是該地區(qū)肝癌發(fā)病年齡提前的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。針對(duì)這種情況，提出幾點(diǎn)建議：一、從源頭上預(yù)防HBV感染，接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法；二、普及HBV知識(shí)，切斷HBV傳播途徑，加強(qiáng)宣傳教育，提高人們對(duì)于HBV的防范意識(shí)，自覺做好個(gè)人防護(hù)；三、政府可以加大資金投入，普及HBV篩查工作，及時(shí)診治HBV感染者。

（本論文得到廣東藥科大學(xué)劉麗副教授的悉心教導(dǎo)，再次表示深深的感謝）

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Analysis of Correlation between the Liver Cancer Related Risk Factors and Onset Age in Some Region in Guangdong

ZOU Nai-fa1，ZOU Xiao-chun2，CHEN Hua-hui2，ZHU Na1
1.Disease Control and Prevention Center of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518106 China；2.Institute of Health Supervision of Guangming New District，Shenzhen，Guangdong Province，518100 China

Objective To carry out the questionnaires of patients with liver cancer in Shunde region in Guangdong，and then discuss the correlation between the liver cancer related risk factors and onset age in this region.Methods The epidemiology data of 761 cases of patients with liver cancer in this region were collected，and the correlation between the gender，liver cancer family history，HBV，smoking，drinking，raw fish eating frequency and onset age of liver cancer was tested by the Kaplan-Meier and Log rank method，and the risk single factors in relation to the onset age of liver cancer were screened out for multi-factor regression analysis.Results The single factor Kaplan-Meier analysis result showed that the HBV infection was correlated with the onset age of liver cancer，but smoking，drinking and raw fish eating had no correlation with the onset age of liver cancer，and the multi factor Cox regression analysis results showed that HBV was the final factor entering into the model.Conclusion HBV infection is an independent risk factor of early onset of liver cancer.

Primary liver cancer；Risk factor；Onset age

R512

A

1672-5654（2016）10（a）-0024-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.28.024

鄒乃發(fā)（1974.6-），男，廣東大埔人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：職業(yè)衛(wèi)生。

（2016-07-12）