韓丹陽(yáng)　　李蕊白　趙勇

【關(guān)鍵詞】參附注射液；靜脈滴注；疼痛；震顫；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R441.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.12..02

參附注射液是主要由紅參、黑附子兩種主要成分組成的復(fù)合中藥注射液，其包含的主要化學(xué)成分為人參皂苷、烏頭生物堿。該藥經(jīng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)，于1993 年上市并廣泛的應(yīng)用于臨床治療，是臨床“必備急救中藥”之一?，F(xiàn)代藥理研究表明其有效活性成分有明顯增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，舒張冠狀動(dòng)脈改善心肌供血的作用，臨床常應(yīng)用于治療冠心病，肺心病，是心血管內(nèi)科常用藥。該藥品說明書中提到不良反應(yīng)包括偶有心動(dòng)過速、過敏反應(yīng)、呼吸困難、惡心、視覺異常、皮疹、頭痛頭暈、呃逆、震顫、尿潴留、肝功能異常等，然而隨著其廣泛應(yīng)用于臨床上，該藥品的不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告有著日趨增多的趨勢(shì)[1]。本文針對(duì)我院心血管內(nèi)科提出發(fā)現(xiàn)的1例參附注射液靜脈滴注致雙下肢疼痛伴震顫的病例報(bào)道，旨在與同僚們互相討論，探究參附注射液所致的不良反應(yīng)原因，以提高臨床用藥安全性，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生的現(xiàn)象。

1 病例回顧

患者，張某某，男，80歲，主因“咳嗽2周，加重伴心悸3天”于2016年02月22日在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院由門診收入心血管內(nèi)科治療。入院癥見，咳嗽，晝夜均干咳，心悸，雙下肢乏力，無發(fā)熱，無胸悶、憋氣，納差，眠可，二便調(diào)。既往高血壓病史30余年，竇性心動(dòng)過緩史15年，心臟起搏器植入術(shù)后5年。輔助檢查：胸片示兩肺間質(zhì)性病變伴感染；血常規(guī)+CRP示W(wǎng)BC 8.5×109/L，N% 75%，CRP 175 mg/L。NT-proBNP 1000 pg/mL，入院診斷：中醫(yī)診斷：心悸 脾腎陽(yáng)虛，痰濕內(nèi)阻；西醫(yī)診斷：1.心律失常 心臟起搏器植入術(shù)后；2.高血壓3級(jí) 極高危；3.肺部感染；4.膀胱癌電切術(shù)后；5.前列腺電切術(shù)后；6.陳舊性腦梗塞；7.脂肪肝。入院后予拜新同控釋片降壓，注射用頭孢米諾鈉抗感染，參麥注射液、參附注射液、丹紅注射液益氣活血、養(yǎng)陰助陽(yáng)治療。晚間予患者單獨(dú)靜脈滴注參附注射液（華潤(rùn)三九（雅安）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：15110405006，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20043117）100 ml，輸注約20分鐘，液體量大約為60 ml左右后，患者出現(xiàn)雙下肢劇烈疼痛伴震顫，立即停用參附注射液，同時(shí)給予0.9%氯化鈉100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液 5 mg靜滴，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌注，15分鐘后患者上述癥狀緩解。

2 討 論

參附注射液在說明書中提到的功能主治是回陽(yáng)救逆，益氣固脫，主要用于陽(yáng)氣暴脫的厥脫癥，也可用于陽(yáng)虛（氣虛）所致的驚悸、怔忡等。在現(xiàn)代臨床上普遍應(yīng)用于治療心血管類疾?。ㄑh(huán)系統(tǒng)疾?。缧牧λソ?、肺源性心臟病、心肌梗死、休克、心律失常、冠心病、腦卒中等。此外還可以用于治療呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、風(fēng)濕性疾病、血液疾病、以及其他類型的疾病，該藥是必備急救中藥之一，因其療效顯著，故而廣泛應(yīng)用于臨床。

近年來，關(guān)于參附注射液引起不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道有過心動(dòng)過速、皮疹、呃逆、呼吸困難、頭暈、頭痛[2]、過敏性休克、血壓一過性升高、口舌干燥及煩熱感等[3]。而參附注射液靜滴發(fā)生雙下肢疼痛伴震顫反應(yīng)未曾見報(bào)道。本例患者治療之前未聯(lián)合使用藥物，僅單獨(dú)靜脈滴注參附注射液，20分鐘后患者即出現(xiàn)雙下肢疼痛伴震顫不適，不良反應(yīng)的出現(xiàn)與用藥有合理的時(shí)間相關(guān)性，且患者同時(shí)未使用其他藥物，在停用本組輸液后予0.9%氯化鈉100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜滴，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌注急處理，15分鐘后患者上述癥狀明顯緩解，因此認(rèn)為本次不良反應(yīng)與參附注射液輸注有一定相關(guān)性。本藥引起的雙下肢疼痛伴震顫具體機(jī)制尚不明確，可能與其中所含的烏頭類生物堿的毒性有關(guān)，或者與產(chǎn)品生產(chǎn)批次相關(guān)，具體原因還需有待進(jìn)一步明確。

3 小結(jié)

參附注射液因其療效顯著，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代臨床的治療，越是普遍應(yīng)用的藥物，更應(yīng)該做好藥物的檢測(cè)，從生產(chǎn)藥品流水線開始，到藥品檢測(cè)，到最后的臨床用藥，每一關(guān)都應(yīng)認(rèn)真對(duì)待，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)患者用藥后出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)先立即停止當(dāng)前治療，對(duì)癥急處理，事后查明原因，詳細(xì)記錄藥物生產(chǎn)批次并上報(bào)。因此，為了減少參附注射液在臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)事件的發(fā)生，作為臨床醫(yī)生的我們，應(yīng)詳細(xì)詢問患者藥物過敏史，熟悉藥物說明書上的注意事項(xiàng)，如臨床應(yīng)辨證使用；年老體弱者、心肺嚴(yán)重疾患者用藥時(shí)要加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)；滴速不宜過快；用藥時(shí)間上，本品一般連續(xù)使用不宜超過20天；伴有糖尿病等其它特殊情況時(shí)，改用0.9%氯化鈉注射液稀釋后使用都應(yīng)需要注意；中醫(yī)用要講究“十八反，十九畏”，本品含有附子屬烏頭類，不宜與中藥半夏、瓜萎、貝母、白蘞、白及、五靈脂、藜蘆等同時(shí)使用；此外，使用前必須對(duì)光檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色等異常情況，均不能使用。高鳳[4]教授認(rèn)為中藥注射劑處方組方復(fù)雜，藥理作用廣泛，受生產(chǎn)工藝的影響，可能含有未能去除的大分子雜質(zhì)；這些大分子雜質(zhì)遇電解質(zhì)會(huì)引起變性反應(yīng)，易可能誘發(fā)輸液反應(yīng)。梁少華[5]教授認(rèn)為使用參附注射液靜脈滴注時(shí)，滴速不宜太快。應(yīng)加強(qiáng)使用中的監(jiān)護(hù)措施，輸液開始后勤問患者有無不適感，以便在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)停藥采取對(duì)癥處理，防止引起嚴(yán)重后果。

綜上，對(duì)于我們臨床的醫(yī)務(wù)工作者們應(yīng)該做到的是，認(rèn)真細(xì)心的工作態(tài)度，專業(yè)規(guī)范化的操作和及時(shí)應(yīng)對(duì)不良事件的能力，才能減少不良事件的發(fā)生，解除患者的疾苦。

參考文獻(xiàn)

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[5] 梁少華，桑國(guó)優(yōu).中藥注射劑臨床合理使用調(diào)查[J].中國(guó)藥師，2011，14（5）706-708