李建強(qiáng)

【摘要】 目的：探討使用頭孢菌素類等藥物與酒精相互作用導(dǎo)致的以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)及其救治方法。方法：對(duì)2010年1月-2015年4月筆者所在醫(yī)院收治的72例雙硫侖樣患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)臨床表現(xiàn)、診治體會(huì)。結(jié)果：引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有頭孢菌素、咪唑類等，雙硫侖樣反應(yīng)多為用藥后飲酒所致，循環(huán)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有胸悶、心悸、氣促及呼吸困難，部分患者有低血壓、胸痛等，并可有心律失常、心肌缺血等心電圖改變。結(jié)論：雙硫侖樣反應(yīng)，可主要以循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)為主，表現(xiàn)復(fù)雜且較危重，經(jīng)積極治療大多預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】 循環(huán)系統(tǒng)癥狀； 雙硫侖樣反應(yīng)： 頭孢菌素； 乙醇

中圖分類號(hào) R596.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）4-0121-03

The Clinical Analysis of Disulfiram-like Reaction Symptoms Mainly in Circulatory System/LI Jian-qiang.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（4）：121-123

【Abstract】 Objective：To discuss the interaction of the Cephalosporins with alcohol result in symptoms mainly in circulatory system disulfiram-like reaction and the ways of treat and cure.Method：The experience of clinical manifestation，diagnosis and treatment of 72 patients who had clinical disulfiram-like reaction in our hospital from January 2010 to April 2015 were retrospectively reviewed.Result：The medicines caused disulfiram-like reaction include Cephalosporins，Imidazoles.Concomitant ingestion of alcohol could cause disulfiram-like reaction.Circulatory system symptoms often include chest distress，palpitation，shortness of breath and dyspnea，some patients even had hypotension，chest pain，arrhythmia，myocardial ischemia and ECG alteration.Conclusion：Disulfiram-like reaction major happens in circulatory system and can behavior complicated and critically.But most of the prognosis have a good recovery after the active treatment.

【Key words】 Circulatory system symptoms； Disulfiram-like reaction； Cephalosporins； Alcohol

First-authors address：The Peoples Hospital of Puer City，Puer 665000，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.067

雙硫侖樣反應(yīng)又稱為戒酒硫樣反應(yīng)，是因應(yīng)用頭孢類、咪唑類等藥物期間或停藥短時(shí)間內(nèi)飲用酒精的飲品或接觸酒精導(dǎo)致的“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)，輕者癥狀可自行消退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)較重癥狀。筆者所在醫(yī)院急診科2010年1月-2015年4月共收治以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣患者72例，現(xiàn)將診治體會(huì)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

72例患者均為筆者所在醫(yī)院急診內(nèi)科2010年1月-2015年4月收治的診斷為以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)的患者，其中男54例，女18例，平均年齡41歲。發(fā)病患者中呼吸系統(tǒng)感染44例，消化系統(tǒng)感染18例，泌尿系統(tǒng)感染10例。其中既往患有慢性氣管炎患者25例，原發(fā)性高血壓病10例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病8例，2型糖尿病6例。

1.2 使用藥物情況

頭孢類藥物50例，其中頭孢甲肟12例，頭孢哌酮舒巴坦10例，頭孢唑啉鈉8例，頭孢噻肟6例，給藥方式為靜脈滴注30例，肌內(nèi)注射6例；口服頭孢氨芐8例，頭孢丙烯6例。使用咪唑類藥物16例，其中甲硝唑8例（靜脈滴注5例，口服3例），靜脈滴注奧硝唑5例，靜脈滴注替硝唑3例。使用磺脲類藥物6例。飲酒種類為白酒52例，啤酒20例。使用頭孢菌素與飲酒的時(shí)間關(guān)系：使用藥物后飲酒導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)58例，其中使用藥物當(dāng)天飲酒44例，使用藥物2～7 d飲酒14例，飲酒后使用頭孢菌素或咪唑類等導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)14例。

1.3 臨床表現(xiàn)

72例患者在飲酒或服藥后約5～30 min有循環(huán)系統(tǒng)主要表現(xiàn)，以胸悶、心悸、氣促及呼吸困難為主，其中低血壓12例、胸痛8例。心電圖表現(xiàn)為：竇性心動(dòng)過速、房性期前收縮、室性期前收縮，其中ST-T改變10例、心房顫動(dòng)4例。同時(shí)患者有顏面潮紅、皮膚發(fā)癢、頭昏、頭痛、惡心、嘔吐等表現(xiàn)。

1.4 診療情況

72例患者就診后均給予留院觀察，就診初期已知有使用頭孢類或咪唑類等藥物而明確診斷42例，22例患者只告知患者有飲酒史而以酒精中毒處理，另8例患者初診考慮冠脈綜合征、急性心功能不全等其他疾病，在處理過程中經(jīng)排外其他疾病并詳細(xì)詢問病史及飲酒史后得以明確診斷雙硫侖樣反應(yīng)，最遲明確診斷的患者時(shí)間為就診后4 h。就診后所有患者均行心電圖檢查，58例患者行心肌酶學(xué)檢查，排外心肌梗死。以氣促及呼吸困難為首發(fā)患者行床旁X線胸片檢查，排除肺炎、氣胸、肺不張等疾病。

所以患者入院后給吸氧、心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)護(hù)。就診即明確診斷的42例患者，均及時(shí)停止使用頭孢菌素和咪唑類等藥物，并避免再接觸含乙醇制品，如氫化可的松等。同時(shí)給予地塞米松10 mg靜脈注射抗過敏，納洛酮為主促醒，用量為0.8～1.2 mg，靜脈注射后靜脈滴注維持。初診考慮急性心功能不全的患者，使用去乙酰毛苷針0.4 mg靜脈注射，在診斷明確后未再使用。初診考慮休克的患者，予以積極補(bǔ)液的同時(shí)給予多巴胺微量泵入，以維持血壓在正常水平。初診因胸悶、胸痛伴心電圖ST段壓低和T波倒置考慮冠脈綜合征患者，急查心肌標(biāo)志物，在排除急性心肌梗死后，予硝酸甘油微量泵入?？焖傩姆款潉?dòng)患者予去乙酰毛花苷0.4 mg靜脈注射，控制心率。所有患者診斷明確后，經(jīng)治療30 min～3 h緩解，留院觀察4～24 h后均出院，無死亡病例。

2 討論

現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏快，工作壓力大，飲酒成為了部分人減輕和釋放壓力的一個(gè)手段，故而急診工作中常常能接診到有雙硫侖樣反應(yīng)的患者。雙硫侖又稱為戒酒硫，其化學(xué)名為二硫化四乙基秋蘭姆，是一種工業(yè)抗氧化的化學(xué)產(chǎn)品，臨床上用于防治酒精中毒患者戒酒后酒癮的復(fù)發(fā)[1]。戒酒硫分子結(jié)構(gòu)中含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，它不可逆地抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，乙醛有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放刺激交感神經(jīng)作用，并使線粒體的呼吸功能、脂肪酸氧化能力損傷；同時(shí)戒酒硫抑制多巴胺羥基酶，發(fā)生血管舒張及直立性低血壓。以上一系列癥狀與體征，稱為雙硫侖樣反應(yīng)。其臨床表現(xiàn)主要有臉紅、血管搏動(dòng)感、頭癢、惡心、嘔吐、出汗、低血壓和意識(shí)混亂等癥狀，以上雙硫侖樣癥狀在患者飲酒數(shù)分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)，并可持續(xù)數(shù)小時(shí)[2]。

以頭孢菌素類抗生素為代表的β-內(nèi)酰胺類抗生素在其母核7-氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶1競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起類似雙硫侖樣反應(yīng)[3]。除了頭孢類抗生素外，本組中使用咪唑類、磺脲類患者均有類似雙硫侖樣反應(yīng)，表明這些藥物均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。

本組病例中，無論用藥前或后飲酒都出現(xiàn)類似癥狀，說明二者均可引起以循環(huán)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的雙硫侖樣反應(yīng)。癥狀與多數(shù)臨床報(bào)告相類似，主要以胸悶、心悸、氣促及呼吸困難為主，心電圖表現(xiàn)有心動(dòng)過速、期前收縮等。部分患者有低血壓、胸痛不適等表現(xiàn)，并出現(xiàn)心肌缺血等表現(xiàn)。文獻(xiàn)[4]報(bào)告雙硫侖樣反應(yīng)引起心肌梗死，還有報(bào)告死亡[5]，需引起臨床醫(yī)師，特別是急診醫(yī)師的高度關(guān)注。

雙硫侖樣反應(yīng)的診斷：接診患者時(shí)特別是有循環(huán)系統(tǒng)癥狀患者，要詳細(xì)詢問患者病史、用藥情況及患者用藥前后飲酒情況等，一般可以作出診斷，但需注意排外其他疾病，特別是對(duì)于既往有心臟病史和多重心血管危險(xiǎn)因素的患者，在出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)為主的雙硫侖樣反應(yīng)的患者除常規(guī)行心電圖、床旁X線胸片外，應(yīng)著重行心肌標(biāo)志物檢查，并注意追蹤心電圖變化，以確定是否合并急性心肌梗死等。

雙硫侖樣反應(yīng)的治療：目前尚無統(tǒng)一規(guī)范性治療標(biāo)準(zhǔn)，確定診斷后，對(duì)于患者神志清醒的，可通過催吐、洗胃等促進(jìn)酒精的排出，以減少通過消化道的吸收。但臨床工作中癥狀較重雙硫侖樣反應(yīng)的患者，因其癥狀較為明顯，加上酒精的作用，往往患者不予配合，洗胃可能難以進(jìn)行。這時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液、納洛酮促醒、地塞米松抗過敏為主的治療癥狀均能得到控制。資料顯示對(duì)病情較重的患者給予地塞米松10 mg靜脈注射和異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射療效較佳，可能與其抗過敏和抗炎作用有關(guān)[6]。有關(guān)報(bào)道用心得安聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)，利用心得安的β受體作用降低交感神經(jīng)興奮度，起到治療作用[7]。對(duì)于有低血壓及心肌缺血等患者，如多巴胺升壓、硝酸甘油改善心肌供血等對(duì)癥處理是維持患者血液動(dòng)力學(xué)的必要措施。雙硫侖樣反應(yīng)患者經(jīng)以上綜合治療病情大多能得到控制，在積極治療的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)患者生命體征的監(jiān)護(hù)，防止誤吸或呼吸、心臟抑制等意外的發(fā)生。

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（收稿日期：2015-10-29）