李進(jìn)虎，邢劍科，胡麗娟

唑來(lái)膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素D3治療老年女性腰背疼痛的臨床觀察

李進(jìn)虎*，邢劍科，胡麗娟

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅慶陽(yáng)745000）

目的觀察唑來(lái)膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣、維生素D3治療老年女性由骨質(zhì)疏松癥引起腰背疼痛的臨床療效。方法將唑來(lái)膦酸4 mg溶入250m l生理鹽水中靜脈滴注，并肌注維生素D360萬(wàn)U，將10%葡萄糖酸鈣20 m l溶入100 m l 5%葡萄糖中靜脈滴注（葡萄糖酸鈣連用5天）。此方案每月一次，連用3次。結(jié)果64例患者在治療半年后的腰背疼痛評(píng)分較治療前明顯降低（P＜0.01），骨密度較治療前明顯上升（P＜0.01）。結(jié)論唑來(lái)膦酸聯(lián)合葡萄糖酸鈣和維生素D3治療老年女性因骨質(zhì)疏松癥引起的腰背疼痛療效明顯，具有副作用相對(duì)較小和患者依從性較好的特點(diǎn)。

唑來(lái)膦酸；葡萄糖酸鈣；維生素D3；老年女性；腰背疼痛

隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人口數(shù)量增加，老年女性腰背疼痛的病例比較常見(jiàn)。通過(guò)臨床觀察，絕大部分老年女性腰背疼痛是由骨質(zhì)疏松癥引起的，有報(bào)道顯示，目前全球骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率已超過(guò)25%[1]。部分患者就診時(shí)已發(fā)生單個(gè)或多個(gè)椎體的自發(fā)性壓縮性骨折，腰背疼痛往往是老年女性患者就診的主要原因。筆者在臨床采用唑來(lái)膦酸治療骨原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤，發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸治療因骨變性引起的疼痛療效明顯，故設(shè)計(jì)了唑來(lái)膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療由骨質(zhì)疏松癥引起的老年女性腰背疼痛的方案，經(jīng)過(guò)多年觀察，收集了資料完整的64例病例，療效顯著，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1　研究對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象

選取我院采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療由骨質(zhì)疏松癥引起的老年女性腰背疼痛患者64例作為研究對(duì)象。入選對(duì)象：（1）60歲以上的女性患者；（2）自愿采用本治療方案，理解本方案的治療過(guò)程，并簽訂知情同意書(shū)；（3）有明顯腰背疼痛癥狀者；（4）根據(jù)國(guó)際骨密度學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（正常：骨密度絕對(duì)值≥120mg/cm3；骨量減少：骨密度絕對(duì)值介于81～119mg/cm3；骨質(zhì)疏松：骨密度絕對(duì)值≤80 mg/cm3），定量CT（QCT）骨密度測(cè)定腰椎骨密度值≤80mg/cm3者。排除對(duì)象：（1）胸腰椎特發(fā)畸形者；（2）患有嚴(yán)重心臟疾病，如心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能不全及嚴(yán)重心律失常等；（3）有嚴(yán)重的胃腸道疾病，如消化性潰瘍、反流性食道炎等；（4）有糖尿病病史，空腹血糖＞7．0mmol/L者；（5）肝、腎、甲狀腺功能異常者，有慢性風(fēng)濕、類風(fēng)濕病史者；（6）有胸椎間盤(pán)、腰椎間盤(pán)及椎管狹窄手術(shù)史者；（7）對(duì)二磷酸鹽類藥物過(guò)敏者。

1.2方法

本方法的治療藥物有唑來(lái)膦酸注射液（南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H 20041942）、葡萄糖酸鈣注射液和維生素D3注射液。第一天，將4mg的唑來(lái)膦酸加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘；肌注維生素D360萬(wàn)U；將10%葡萄糖酸鈣20m l加入100ml 5%葡萄糖中靜脈滴注（葡萄糖酸鈣連用5天）。此方案每月一次，連用3次。在開(kāi)始實(shí)施該方案治療的半年期間，要求患者停止服用其他影響骨代謝的藥物。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛評(píng)分患者腰背疼痛根據(jù)嚴(yán)重程度按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分：無(wú)腰背疼痛為1分；腰背微痛或不適，但不影響工作和日常生活為2分；腰背明顯疼痛，但可忍受，可完成一般工作為3分；腰背疼痛無(wú)法忍受，不能完成日常工作，生活不能自理為4分。

1.3.2骨密度測(cè)定采用定量CT（QCT）骨密度測(cè)定，QCT骨密度測(cè)定部位為腰椎，在患者開(kāi)始做腰椎CT檢查時(shí)同時(shí)測(cè)定骨密度，一次腰椎掃描即可完成，患者不需要接受額外的輻射。QCT的輻射較DXA（雙能X線）的劑量大，但與大多數(shù)CT掃描相比，QCT的輻射劑量很小。QCT骨密度測(cè)定不受脊柱退變和增生等因素的影響。患者在開(kāi)始治療前和治療半年后分別進(jìn)行腰背疼痛評(píng)分和腰椎的骨密度測(cè)定，以明確療效。

2　結(jié)果（見(jiàn)表1）

表1　觀察對(duì)象治療前后骨密度和疼痛評(píng)分比較（x±s）

3　討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病，其特征改變是骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變薄[2]。據(jù)報(bào)道，婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、骨密度顯著下降首先出現(xiàn)在腰椎和髖部[3]，這符合腰背疼痛是老年女性骨質(zhì)疏松患者常見(jiàn)的臨床癥狀，也是她們就診時(shí)的主訴。產(chǎn)生腰背疼痛的原因主要是骨質(zhì)疏松使得骨質(zhì)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)受到破壞，影響骨質(zhì)的內(nèi)環(huán)境，波及周圍的軟組織，骨內(nèi)壓增高，微循環(huán)產(chǎn)生淤血，骨膜應(yīng)力增加致張力性疼痛，椎體壓縮變形，脊柱失去原有的穩(wěn)定性，為了維持穩(wěn)定性，肌肉張力代償性增加，加之變形椎體對(duì)肌肉的直接刺激，從而致痙攣性疼痛[4]。老年女性骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的腰背疼痛，一般常用非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，但往往效果不佳，且需長(zhǎng)期服用，副作用大；采用雌激素治療，患者往往不愿意或不宜使用；臨床單純預(yù)防性補(bǔ)鈣、口服維生素D3又難以奏效。而聯(lián)合唑來(lái)膦酸能有效增加骨質(zhì)疏松患者的骨量[5]。唑來(lái)膦酸是第三代含氮二磷酸鹽類藥物，早期主要用于骨腫瘤及腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者，鎮(zhèn)痛效果明顯，其作用機(jī)理是：（1）選擇性聚集在破骨細(xì)胞周圍，抑制破骨細(xì)胞活性及破骨細(xì)胞的合成，促進(jìn)其凋亡，逆轉(zhuǎn)骨溶解病變的進(jìn)展，從而減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，減少前列腺素等疼痛和炎癥介質(zhì)的釋放，緩解骨痛。（2）作用于成骨細(xì)胞，抑制破骨細(xì)胞對(duì)成骨細(xì)胞的刺激。（3）與羥基磷灰石結(jié)晶強(qiáng)力結(jié)合，對(duì)抗酶的消化作用。在體內(nèi)，唑來(lái)膦酸可以通過(guò)抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨骼表面的吸附能力來(lái)抑制其在骨表面的生物活性，降低破骨細(xì)胞的壽命，達(dá)到抗骨吸收的作用[4]。唑來(lái)膦酸既可以抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，又可以調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D3，從而促進(jìn)骨生成作用[5]，使骨質(zhì)完成修復(fù)、骨化，增加骨骼的機(jī)械強(qiáng)度。

本組的64例老年女性骨質(zhì)疏松癥患者采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合維生素D3和葡萄糖酸鈣治療方案，治療半年后腰背疼痛評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0．01），骨密度較治療前明顯上升（P＜0．01）。這與唑來(lái)膦酸的止痛作用和抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量、活性及促進(jìn)成骨細(xì)胞的合成機(jī)制有關(guān)，加之鈣劑的補(bǔ)充和維生素D3的應(yīng)用，對(duì)骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)達(dá)到了修復(fù)和重建作用，增強(qiáng)了骨的機(jī)械強(qiáng)度，改善了骨質(zhì)微循環(huán)和骨質(zhì)對(duì)周圍軟組織的壓力，消除了脊柱周圍肌肉代償性張力，緩解了腰背疼痛癥狀。

4　結(jié)語(yǔ)

唑來(lái)膦酸作為新型抗骨質(zhì)疏松藥物，已有大量臨床研究證實(shí)其能增加骨量、緩解老年女性的腰背疼痛癥狀，如果在唑來(lái)膦酸抗骨質(zhì)疏松的同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D3，能起到更好的效果。但唑來(lái)膦酸也有一定的副作用，在臨床應(yīng)用時(shí)一定要謹(jǐn)慎。

[1]李玉琴，段鳳梅，周亞麗．唑來(lái)膦酸治療老年骨質(zhì)疏松癥的安全性觀察[J]．新疆醫(yī)學(xué)，2012，42（11）：59-61．

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)．原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J]．中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17．

[3]王璐璐，沈憶新，謝宗剛．利塞膦酸鈉膠囊治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J]．蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，29（1）：181-183．

[4]蔣元斌，史政廉，張偉中，等．唑來(lái)膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松性腰背痛的臨床療效觀察[J]．湖南中醫(yī)，2013，4（1）：212-213．

[5]趙海燕，張曉麗，王曉非．唑來(lái)膦酸鈉治療糖皮激素性骨質(zhì)疏松癥50例臨床觀察[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，2010，30（12）：1125．

（*通訊作者：李進(jìn)虎）

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