伍長(zhǎng)娟，湯天生，盧　今

（1.皖南醫(yī)學(xué)院，安徽蕪湖 241002；2.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院；3.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院）

臨床醫(yī)學(xué)

國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇治療晚期乳腺癌療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

伍長(zhǎng)娟1，湯天生2△，盧今3

（1.皖南醫(yī)學(xué)院，安徽蕪湖 241002；2.皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院；3.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院）

目的：比較國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇治療晚期乳腺癌的近期療效、安全性以及兩種方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。方法：回顧性分析53例紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌患者的臨床資料，其中國(guó)產(chǎn)紫杉醇組28例、進(jìn)口紫杉醇組25例，比較兩種治療方案的近期療效、不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)成本。結(jié)果：國(guó)產(chǎn)紫杉醇組與進(jìn)口紫杉醇組治療晚期乳腺癌的近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但國(guó)產(chǎn)紫杉醇組的治療成本明顯低于進(jìn)口紫杉醇組（P＜0.05）。結(jié)論：治療晚期乳腺癌，國(guó)產(chǎn)紫杉醇的有效性和安全性與進(jìn)口紫杉醇相當(dāng)，但在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上更優(yōu)于進(jìn)口紫杉醇。

紫杉醇；療效；不良反應(yīng)；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；回顧性分析；晚期乳腺癌

乳腺癌發(fā)病率近年來一直呈逐年升高趨勢(shì)，近期一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，在上海、北京等大城市，乳腺癌已經(jīng)成為對(duì)女性威脅最大的惡性腫瘤，并且發(fā)病年齡呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)［1］。隨著新型化療藥物的出現(xiàn)，尤其是紫杉類藥物的問世，以及新治療方案的推廣應(yīng)用，乳腺癌患者的死亡率明顯下降，已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一［2］。

盧今等［3］比較了國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇注射液在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果顯示二者在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為差異無顯著性。本課題組前期對(duì)國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇對(duì)荷瘤小鼠抗腫瘤的療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)相同給藥劑量下，國(guó)產(chǎn)紫杉醇的抗腫瘤療效和毒副反應(yīng)與進(jìn)口紫杉醇相似［4］。為進(jìn)一步研究國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇注射液在臨床療效和安全性方面的差異，本研究收集了2004年6月至2014年6月53例分別使用國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療的晚期乳腺癌患者的臨床資料，對(duì)兩組患者的近期療效、安全性和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本進(jìn)行了回顧性分析，以期為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 53例晚期乳腺癌患者均為女性，滿足以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①均接受過乳腺癌改良根治或根治術(shù)，經(jīng)影像學(xué)、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)等確診為Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌；②有可評(píng)價(jià)療效的客觀指標(biāo)；③血常規(guī)、心電圖以及主要臟器功能均正常；④Kamofsky評(píng)分（KPS）均≥60分。國(guó)產(chǎn)組28例，平均年齡（50.7±20.3）歲，其中Ⅲ期18例、Ⅳ期10例；進(jìn)口組25例，平均年齡（51.6±18.9）歲，其中Ⅲ期16例、Ⅳ期9例。兩組患者臨床資料具有可比性。

1.2治療方法 兩組分別采用國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療。紫杉醇135-175mg/m2，靜滴3h，d1；表阿霉素50-70mg/m2，靜推，d1；3-4周為1個(gè)周期。紫杉醇給藥前給予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁常規(guī)預(yù)處理。紫杉醇靜滴期間密切監(jiān)測(cè)血壓、心率、呼吸，觀察有無過敏反應(yīng)?；熯^程中常規(guī)用格拉司瓊或昂丹司瓊止吐，當(dāng)外周血白細(xì)胞降至2.5×109/L以下時(shí)，選用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）對(duì)癥支持治療，直至白細(xì)胞升至4.0×109/L以上?；?個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3療效和不良反應(yīng)評(píng)定

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效根據(jù)UICC標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），CR+PR計(jì)算總有效率［5］。

1.3.2不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：毒性作用按照WHO化療藥物急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ度。

1.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中評(píng)價(jià)的成本包括直接成本、間接成本和隱性成本。本研究計(jì)算直接成本中的化療藥物價(jià)格，當(dāng)不同治療方案在臨床治療效果方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）時(shí)，可采用最小成本法，僅比較不同治療方案之間的成本差異，成本最小者為最佳方案［6］。

1.5統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效 兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1　兩組患者近期療效

2.2不良反應(yīng) 兩組化療方案均會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)，主要為脫發(fā)、骨髓抑制，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2：

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.3藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析 對(duì)兩組患者單位療程的直接成本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算每組的平均費(fèi)用。結(jié)果顯示：國(guó)產(chǎn)組的單位療程紫杉醇平均費(fèi)用為（2967.2±68.4）元，進(jìn)口組的單位療程紫杉醇平均費(fèi)用為（10957.8±189.7）元，進(jìn)口組的治療成本明顯高于國(guó)產(chǎn)組（P＜0.05）。

3　討論

紫杉醇治療晚期乳腺癌單藥有效率為32%-62.5%［7-8］。既往國(guó)內(nèi)外研究顯示，紫杉醇與蒽環(huán)類藥物、順鉑等無交叉耐藥性的抗癌化療藥物聯(lián)合使用后可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，進(jìn)而提高療效，聯(lián)合用藥有效率可達(dá)47%-94%［9-11］。本研究中，兩組方案治療晚期乳腺癌的總有效率分別為67.6%和68.0%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道療效相近，且使用國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口紫杉醇的有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究中，骨髓抑制是最主要的不良反應(yīng)，尤其是對(duì)白細(xì)胞的抑制作用，給予G-CSF治療均能恢復(fù)，不影響下一療程的治療；其次為消化道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，均為輕中度，用5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊等可明顯減輕；過敏反應(yīng)是紫杉類藥物嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有可致死性，因此，應(yīng)用紫杉類藥物前必須給予地塞米松預(yù)處理，并且用藥期間需密切監(jiān)測(cè)患者，如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)應(yīng)停藥并給予適當(dāng)處理，下次化療亦不宜再次使用紫杉醇；脫發(fā)是化療較為常見的不良反應(yīng)，但化療結(jié)束后都能再生。本組中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且這些不良反應(yīng)多是可逆的，經(jīng)對(duì)癥處理多能緩解和恢復(fù)，患者均能夠耐受治療。

本研究顯示，國(guó)產(chǎn)組的治療成本明顯低于進(jìn)口組。隨著科技的高速發(fā)展和人民生活水平的提高，對(duì)衛(wèi)生行業(yè)的需求越來越大，衛(wèi)生費(fèi)用不斷急劇上漲，給患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。近幾年，我國(guó)的藥品費(fèi)用占衛(wèi)生總費(fèi)用的比例都在40%以上［12-13］，而大部分歐洲國(guó)家此項(xiàng)的比例為10%-20%不等［14］。因此，合理控制藥品費(fèi)用進(jìn)而降低衛(wèi)生總費(fèi)用在我國(guó)尤為重要。這就要求醫(yī)生在選擇治療藥物時(shí)，不僅要考慮藥物的有效性、安全性，還要考慮其經(jīng)濟(jì)性，在治療效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的前提下，應(yīng)選擇成本小的藥品，以合理利用醫(yī)療衛(wèi)生資源。

本研究結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)紫杉醇在有效性和安全性上與進(jìn)口紫杉醇無顯著性差異，但從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，使用國(guó)產(chǎn)紫杉醇的成本明顯低于進(jìn)口紫杉醇，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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ANALYSIS OF CURATIVE EFFECTS AND PHARMACOECONOMICS FOR TREATING ADVANCED BREAST CANCER WITH DOMESTIC AND IMPORTED PACLITAXEL

WU Chang-juan， TANG Tian-sheng， LU Jin
(Wannan Medical College, Anhui Wuhu 241002, China)

Objective: To compare the short-term effects， security and pharmacoeconomics for treating advanced breast cancer with domestic and imported paclitaxel. Methods: The clinical data of 53 cases advanced breast cancer patients that were treated with paclitaxel combined epirubicin were retrospectively analyzed. There had 28 patients in domestic paclitaxel group and 25 patients in imported paclitaxel group. The short-term effects， adverse reactions and economics cost were compared. Results: There was no signifi cant difference about short-term effects and incidence rate of adverse reactions between domestic paclitaxel group and imported paclitaxel group （P＞0.05）. But the treatment cost of domestic paclitaxel group was obviously lower than imported paclitaxel group （P＜0.05）. Conclusions: The effi cacy and security for treating advanced breast cancer with domestic paclitaxel are equal to imported paclitaxel； But domestic paclitaxel is better than imported paclitaxel in pharmacoeconomics..

Paclitaxel； Curative effects； Adverse reaction； Pharmacoeconomics； Retrospective analysis； Advanced breast cancer

R737.9

A

1004-6879（2016）01-014-03

2015-04-03）