梁蘊(yùn)誼，陳幼萍，李惠賢，舒 毅，葉靜文，曾春平，唐杰龍

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528200）

三種方法治療多囊卵巢綜合征的效果對比分析

梁蘊(yùn)誼，陳幼萍，李惠賢，舒 毅，葉靜文，曾春平，唐杰龍

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528200）

目的 比較三種方法治療胰島素抵抗多囊卵巢綜合征（PCOS）的效果。方法 將PCOS患者150例隨機(jī)分為A、B、C三組，各50例，分別給予二甲雙胍、羅格列酮及二藥聯(lián)合治療。比較三組臨床治療效果、卵泡發(fā)育情況及治療前后血黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素、血胰島素等水平變化情況。結(jié)果 （1）A、B組臨床總有效率分別為62.00%、68.00%，均顯著低于C組（88.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）三組治療后卵泡大小均較治療前有明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且C組治療程度顯著大于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（3）A、B、C三組治療前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A、B兩組和C組治療后上述指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 與二甲雙胍及羅格列酮單藥相比，二藥聯(lián)合治療胰島素抵抗PCOS，其效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；羅格列酮；代謝；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征（PCOS）屬于育齡婦女中極其多見的內(nèi)分泌疾病，可以說是無排卵性不孕癥的主要因素，胰島素抵抗（IR）與高胰島素血癥（HI）是PCOS重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，有臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[1]，PCOS患者的IR發(fā)病率在50%～80%范圍之內(nèi)；目前，胰島素增敏劑正在逐步應(yīng)用在臨床治療PCOS患者上；本研究對比分析了羅格列酮、二甲雙胍單藥與聯(lián)合用藥的療效，旨在為PCOS IR提供有效的治療方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月～2015年3月入住我院的PCOS IR患者90例作為研究對象，平均年齡（29.28±3.21）歲；平均不孕年限（3.89±0.23）年；對于不孕的患者均進(jìn)行相關(guān)檢查，經(jīng)檢查得知雙側(cè)或是單側(cè)輸卵管通暢，且男方精液檢查也無異常情況，將其隨機(jī)分為A、B、C三組，各50例，全部患者在一般資料方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

主要包括：（1）患者在2年以上未懷孕；（2）腰部出現(xiàn)酸痛、乏力及性欲冷淡等癥狀；（3）月經(jīng)量稀少，且發(fā)生頻數(shù)較低；（4）高雄激素血癥；（5）血黃體生成素（LH）/卵泡雌激素（FSH）＞2；（6）雌二醇（E2）水平相對于中卵泡期水平；（7）座瘡、肥胖或者多毛；（8）自愿簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

主要包括：（1）男性有不孕情況；（2）輸卵管不通等原因造成的不孕不育情況；（3）子宮畸形以及子宮肌瘤等方面的因素；（4）外陰與陰道炎癥等因素；（5）不能自愿簽署知情同意書者。

1.4 治療方法

A組：給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生

產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370）治療，1500 mg/d，于早、中、晚三餐服藥；B組：給予羅格列酮（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041399）治療，自月經(jīng)第1d或者黃體酮撤藥性出血第1d服用，4 mg/d；C組：二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療，給藥劑量同A、B組。三組治療周期均為12周。

1.5 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）臨床痊愈：治療過程中以及一年內(nèi)有孕；（2）顯效：性激素水平維持在合理水平，基礎(chǔ)體溫雙相且月經(jīng)來潮；（3）有效：性激素水平部分改善，基礎(chǔ)體溫雙相，但未見排卵；（4）無效：性激素未見顯著改善，病情有加重的變化趨勢。

1.6 觀察指標(biāo)

比較三組臨床治療效果和卵泡發(fā)育情況與治療前后血黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素等水平變化情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組療效對比

A組臨床痊愈、顯效、有效例數(shù)分別為12例、16例、3例，臨床總有效率為62.00%（31/50）；B組臨床痊愈、顯效、有效例數(shù)分別為15例、17例、2例，臨床總有效率為68.00%（34/50）；C組臨床痊愈、顯效、有效例數(shù)分別為21例、18例、5例，臨床總有效率為88.00%（44/50）。A、B組臨床總有效率顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 三組治療前后卵泡發(fā)育情況對比

A組治療前、后卵泡大小分別為（10.27±2.02）、（11.87±3.18）；B組分別為（10.32±2.15）、（12.04±3.72）；C組分別為（10.29±2.09）、（15.11±4.23）；三組治療后卵泡大小均較治療前有顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且C組治療程度顯著大于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 三組治療前后性激素水平對比

三組治療前后LH、FSH、T、E2、催乳素水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A、B組與C組治療后上述指標(biāo)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 A、B、C三組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與C組治療后相比，★P＜0.05

組別n治療時(shí)間FSH（IU/L）LH（IU/L）LH/FSH催乳素（ng/L）E2（pg/L）T（pg/L）A組50治療前5.60±1.2111.62±3.292.45±1.5517.00±4.5568.19±12.331.62±0.23治療后4.89±0.77*9.76±2.01*1.72±0.57*14.28±3.02*60.18±11.28*1.22±0.19* x23.2104.1903.1773.4514.9023.201 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 B組50治療前5.59±1.0811.68±3.342.44±1.4316.98±4.3469.03±11.961.66±0.27治療后4.90±0.79*9.92±2.59*1.76±0.62*14.33±3.18*61.23±10.54*1.25±0.20* x23.0983.7833.2093.3784.5323.090 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05 C組50治療前5.56±1.2011.65±3.732.45±1.6116.87±4.0268.02±13.411.71±0.34治療后4.03±0.568.23±1.681.43±0.4413.01±2.7653.71±10.250.67±0.09 x23.9799.7126.5635.8389.93810.229 P＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01

2.4 三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標(biāo)變化對比。見表2。

表2 A、B、C三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標(biāo)變化比較（±s）

表2 A、B、C三組治療前后糖代謝及胰島素抵抗指標(biāo)變化比較（±s）

注：與C組治療后比較，★P＜0.05

組別時(shí)間FSG（mmol/L）FINS（mU/l）Homa-IRSG 2h（mmol/L）INS 2h（mU/l）A組（n=50）治療前5.11±0.8222.03±5.823.09±0.726.45±1.43111.87±23.19治療后5.08±0.9317.12±3.28*2.32±0.58*4.59±1.32*77.09±12.38* B組（n=50）治療前5.22±0.9321.89±5.093.08±0.706.39±1.69105.57±21.29治療后5.09±0.7817.04±3.08*2.18±0.62*4.31±1.08*75.32±11.37* C組（n=50）治療前5.24±0.8622.13±6.193.12±0.786.43±1.17110.27±22.13治療后5.01±0.7912.83±3.00*1.59±0.65*3.87±0.96*56.58±7.03*

3 討 論

相關(guān)臨床研究證實(shí)，胰島素抵抗與其引發(fā)的代償性高胰島素血癥，是PCOS比較明顯的病理生理特征，胰島素水平一旦出現(xiàn)升高，則會(huì)對卵巢中的胰島素與胰島素樣生長因子-1的受體造成刺激，此時(shí)，卵巢會(huì)分泌出較多的雄性激素，作用于垂體胰島素受體，進(jìn)而血清LH水平也會(huì)出現(xiàn)上升趨勢，此情況也會(huì)導(dǎo)致卵巢雄性激素的生物合成，由于部分高雄性激素水平會(huì)造成發(fā)育中的卵泡閉鎖，因此不能形成較好的卵泡，隨之則會(huì)出現(xiàn)不孕不育或是無排卵情況[3-4]。

羅格列酮是利用過氧化物酶體增殖活化受體γ激動(dòng)劑對胰島素受體基因的調(diào)控區(qū)域起到效果，這種情況會(huì)對基因的表達(dá)有所增加，利用葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4，增加葡萄糖攝取量，在此情況下起到改善胰島素抵抗的目的；其次，過氧化物酶體增殖活化受體γ被激活以后，會(huì)刺激前脂肪細(xì)胞進(jìn)而分化成為脂肪細(xì)胞，患者再服藥以后會(huì)出現(xiàn)體重增加；本研究觀察發(fā)現(xiàn)，B組患者在服藥羅格列酮時(shí)，出現(xiàn)了體重增加情況[5]，可見，PCOS患者在使用此藥物時(shí)，合理有效的對體重進(jìn)行控制是很有必要的[6]，另外，此藥物是利用過氧化物酶體增殖活化受體γ結(jié)合進(jìn)而讓其活化，此時(shí)多種蛋白質(zhì)的合成會(huì)有所增加，當(dāng)細(xì)胞在胰島素的作用下出現(xiàn)生物反應(yīng)的時(shí)候，進(jìn)入至葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與脂代謝等過程，此時(shí)，血糖濃度會(huì)有所下降，因而，對胰島素抵抗達(dá)到有利的改善；胰島素水平降低，會(huì)對垂體的胰島素受體以及卵巢有一定的改善作用，使LH分泌降低，隨之而來的就是減少雄激素的生成率，卵巢的激素范圍一旦得到改善，排卵率肯定也會(huì)大大提高。

二甲雙胍治屬于一種常見的雙胍類降糖藥物，其作用是延緩與控制腸壁吸收葡萄糖，此時(shí)不僅血糖會(huì)下降，而且胰島素水平也會(huì)有所下降，周圍組織對胰島素的敏感性會(huì)進(jìn)一步得到改善，因此，胰島素抵抗也會(huì)得到有效緩解；血糖正常的患者若要抑制食欲并不是一定要對其血糖進(jìn)行降低，使肝臟以及肌肉等外周組織盡可能多的攝取一些葡萄糖，同時(shí)可對肝臟糖的異生起到控制作用，會(huì)有減輕體質(zhì)量的效果，最重要的是可以將PCOS的內(nèi)分泌環(huán)境的惡性循環(huán)鏈打斷，并且對高胰島素與高雄性激素血癥對排卵的抑制性起到糾正的作用，最終使卵巢排卵功能和子宮內(nèi)膜環(huán)境得到有效改善；本研究結(jié)果顯示，羅格列酮與二甲雙胍單藥治療PCOS雖然具有一定的療效，但是其療效仍不理想，二藥聯(lián)合使用，其效果更佳。

綜上所述，與二甲雙胍及羅格列酮單藥相比，二藥聯(lián)合治療胰島素抵抗PCOS，其效果顯著，值得在臨床上加以推廣及普及。

[1] 甄小文,吳 霞.羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的研究[J].中國婦幼保健,2012,27(18):2859-2862.

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本文編輯：魯守琴

Analysis of three methods in the treatment of the clinical curative effect in polycystic ovary syndrome

LIANG Yun-yi, CHEN you-ping, LI Hui-xian, SHU yi, YE Jing-wen, ZENG Chun-ping, TANG Jie-long
(Departmen of Endocrinology,The People's Hospital of Nanhai District,Foshan 528200,China)

Objective To compare the clinical curative effect of three methods to treat insulin resistance in polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods Methods:150 cases of PCOS were randomly divided into three groups:A,B and C,each group had 50 patients with giving metformin,rosiglitazone and the combination of these two drugs respectively.Compare the clinical treatment effect,the development of follicular,and the changes of the blood luteinizing hormone (LH),follicular hormone (FSH) and testosterone (T),estradiol (E2),prolactin,and blood insulin level before and after treatment.Results (1)The clinical total effective rate of A and B group was significantly lower than that of C group,and the difference was statistically significant (P＜0.05);(2)the follicular had significantly increased with these three methods,the differences were statistically significant(P＜0.05),and the degree of treatment of group C is more than A,B two groups(P＜0.05);(3)The level of LH,FSH,T,E2,prolactin and insulin statistically significant changed after these three treatments(P＜0.05～0.01),the above indicators between group C and groups A and B respectively after treatment had statistically significant difference(P＜0.05).Conclusion The effect of the combined treatment with metformin and rosiglitazone to treat insulin resistance in PCOS is more remarkable than the above single drug, which is worth popularizing in clinic.

Polycystic ovary syndrome;Metformin;Rosiglitazone;Metabolism;Insulin resistance

R711.6

B

ISSN.2095-8803.2016.13.014.03