李　巖，王硯寧，王紅素，許　洋

原發(fā)性骨膜增生厚皮癥一例

李巖，王硯寧，王紅素，許洋

骨膜增生厚皮癥

臨床資料

圖1　原發(fā)性骨膜增生厚皮癥患者面部、手及下肢表現(xiàn)

患者，男，55歲。主因雙下肢腫脹50余年，于2012年6月就診。50余年前，無(wú)明顯誘因患者雙手指、足趾末端肥大，雙側(cè)腕、膝、踝關(guān)節(jié)腫脹，無(wú)紅、腫、熱、痛，雙下肢活動(dòng)逐漸受限；30余年前面部皮膚漸增厚，出現(xiàn)深皺紋，鼻端變大；2個(gè)月前雙小腿出現(xiàn)水腫性紅斑伴滲出，在外院外用藥物（具體不詳）治療后好轉(zhuǎn)，雙小腿膚色變成暗紅至黑色。否認(rèn)有結(jié)核病史、食物藥物過(guò)敏史、外傷輸血史，否認(rèn)工業(yè)毒物、放射性物質(zhì)接觸史。父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族中有類似疾病及遺傳性疾病。系統(tǒng)查體：生命體征平穩(wěn)，體重75 kg，彎腰屈膝被動(dòng)體位，脊柱無(wú)畸形，皮膚黏膜無(wú)黃染，全身表淺淋巴結(jié)未觸及明顯增大，甲狀腺未觸及增大，心、肺、腹部檢查未見(jiàn)異常。皮膚科情況：面部皮膚明顯增厚，額部、鼻唇溝皺紋深而粗大，呈失望和焦慮面容（圖1a），頭皮無(wú)明顯異常；雙手指、雙足趾末端指（趾）關(guān)節(jié)增大呈杵狀（圖1b）；雙腕關(guān)節(jié)、雙肘關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)、雙踝關(guān)節(jié)腫大，膝關(guān)節(jié)無(wú)明顯壓痛，浮髕征（＋）；雙小腿呈圓柱形，上圍約40 cm，足踝圍約35 cm（圖1c），表面呈深褐色，皮膚緊繃不易捏起，質(zhì)硬，壓之無(wú)凹陷。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、糞常規(guī)未見(jiàn)明顯異常，肝腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能和腎上腺功能未見(jiàn)異常，生長(zhǎng)激素和激素6項(xiàng)正常；雙膝關(guān)節(jié)X線示：膝關(guān)節(jié)非持重面骨皮質(zhì)形態(tài)不規(guī)則，骨膜增厚，周圍可見(jiàn)蔥皮狀及放射狀新生骨，沿長(zhǎng)軸走行，部分骨皮質(zhì)增厚、硬化，骨小梁顯示略稀疏（圖2）。結(jié)合病史及相關(guān)檢查，診斷：骨膜增生厚皮癥（原發(fā)性）。患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因拒絕治療，2014年電話隨訪病情無(wú)明顯變化，后失訪。

圖2　原發(fā)性骨膜增生厚皮癥患者膝部X線影像圖

討論

骨膜增生厚皮癥（pachydermoperiostosis，PDP）于1868年由Friedreich首次報(bào)道，以皮膚肥厚、骨膜增厚、杵狀指及回狀頭皮為主要表現(xiàn)[1]。本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性骨膜增生厚皮癥（primary hypertrophic osteoarthropathy，PHOA）是一種罕見(jiàn)的具有不同外顯率的常染色體顯性或隱性遺傳疾病，致病基因SLCO2A1位于3q22.1-q22.2[2]，男女患病率之比為9∶1，一般在青春期發(fā)病，尤以30歲以前多見(jiàn)。病情進(jìn)展數(shù)年至數(shù)十年后趨于穩(wěn)定，不伴有心血管、肺、肝或內(nèi)分泌疾病。X線檢查是診斷PHOA的重要輔助手段。主要表現(xiàn)為程度不等的管狀骨對(duì)稱性骨膜反應(yīng)、新骨形成，長(zhǎng)骨尤為明顯，而短骨、平骨較少見(jiàn)，增生肥厚的骨膜呈花瓣?duì)罨蚴[皮狀[3]。診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)及X線檢查。該病需與肢端肥大癥、繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病、甲狀腺性肢端肥厚、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和梅毒性骨膜炎鑒別[4]。

本例患者為中年男性，慢性病程，根據(jù)其臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查符合原發(fā)性骨膜增生厚皮癥，但該例患者站立及行走時(shí)呈強(qiáng)迫體位，比既往報(bào)道的骨膜增生厚皮癥患者的臨床癥狀更嚴(yán)重。

本病目前為止尚無(wú)有效治療，主要以對(duì)癥治療為主，皮膚損害嚴(yán)重一般采用美容外科手術(shù)治療[5]。有學(xué)者嘗試局部注射A型肉毒素治療取得一定療效。關(guān)節(jié)腫痛可采用非甾體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素，也有學(xué)者采用他莫昔芬或帕米磷酸鹽治療[6]。近年有學(xué)者應(yīng)用腫瘤壞死因子拮抗劑英夫利昔單抗治療已取得一定療效。多汗者可使用β受體阻滯劑或行交感神經(jīng)切斷術(shù)。

[1] Kumar S, Sidhu S, Mahajan BB. Touraine-soulente-gole syndrome: a rare case report and review of the literature [J]. Ann Dermatol, 2013, 25(3):352-325.

[2] Zhang Z, Xia W, He J, et al. Exome sequencing identifies SLCO2A1 mutations as a cause of primary hypertrophic osteoarthropathy [J]. Am J Hum Genet, 2012, 90(1):125-132.

[3] 陳秀萍, 陳延, 吳政光. 骨膜增生厚皮癥5例分析 [J]. 罕少疾病雜志, 2011, 18(6):33-35.

[4] 胡婕, 高琳, 李強(qiáng), 等. 骨膜增生厚皮癥1例 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2011, 4(1):60-61.

[5] 劉文閣, 李素娟, 于波. 面部骨膜增生厚皮癥的手術(shù)治療 [J]. 中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志, 2003, 9(1):41-42.

[6] Okten A, Mungan I, Kalyoncu M, et al. Two cases with pachydermoperiostosis and discussion of tamoxifen citrate treatment for arthralgia [J]. Clin Rheumatol, 2007, 26(1):8-11.

（本文編輯祝賀）

A case report of primary pachydermoperiostosis

R758.5

B

1674-1293(2016)01-0072-02

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160123

071000保定，解放軍二五二醫(yī)院皮膚科（李巖，王硯寧）；解放軍二五二醫(yī)院放射科（王紅素，許洋）

李巖，女，主治醫(yī)師，E-mail: naclli@163.com

（2015-10-22

2015-11-28）