任小晶

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院 血液腫瘤科 河南 安陽(yáng) 455000)

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培門冬酶治療結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的效果與安全性分析

任小晶

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院 血液腫瘤科 河南 安陽(yáng) 455000)

目的 探討培門冬酶治療結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)的效果與安全性。方法 選擇2010年1月至2016年1月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的ENKTL患者60例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組應(yīng)用吉他西濱、奧沙利鉑、地塞米松與左旋門冬酰胺酶治療，研究組應(yīng)用吉他西濱、奧沙利鉑、地塞米松與培門冬酶治療。比較兩組近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血小板計(jì)數(shù)降低、細(xì)胞計(jì)數(shù)降低及高血糖的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 培門冬酶治療ENKTL具有顯著的近期療效，可以有效緩解疾病進(jìn)展，降低消化道與過敏反應(yīng)的發(fā)生率，安全性高，適于臨床應(yīng)用。

培門冬酶；結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤；安全性

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤中十分少見的一種類型，具有進(jìn)展快、侵襲性高、預(yù)后差等特點(diǎn)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，該病對(duì)常規(guī)藥物治療收效甚微，主要與ENKTL具有多藥耐藥基因有關(guān)，使得多藥耐藥蛋白水平升高[1-2]。然而，左旋門冬酰胺酶類藥物不受多藥耐藥蛋白的影響。培門冬酶屬于門冬酰胺酶制劑，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于淋巴細(xì)胞白血病的治療中，且療效較佳，無(wú)明顯的毒副作用。目前，臨床對(duì)于培門冬酶治療ENKTL的報(bào)道較少。本研究旨在觀察ENKTL患者應(yīng)用培門冬酶治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2016年1月安陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的ENKTL患者60例作為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)免疫組化分型與病理形態(tài)學(xué)確診為ENKTL；無(wú)化療禁忌證；體力ECOG評(píng)估分值在2分以下；患者及其家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能不全；腫瘤侵犯腦部。將其隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡24～67歲，平均(56.7±8.5)歲；病程10～48 d，平均(28.4±5.4)d。研究組男17例，女13例；年齡24～68歲，平均(56.8±8.3)歲；病程12～47 d，平均(27.5±5.9)d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 ①對(duì)照組第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉他西濱；第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑；第1～7天靜脈滴注10 mg地塞米松；第1～7天靜脈滴注5 000 U/m2左旋門冬酰胺酶(由協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100137)。②研究組第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉他西濱；第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑；第1～7天靜脈滴注10 mg地塞米松；第1天靜脈滴注培門冬酶(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090015)。1個(gè)周期為3周，通常情況下患者需要接受2～3個(gè)周期的治療。兩組在此基礎(chǔ)上均實(shí)施放療，放療后繼續(xù)實(shí)施藥物治療方案，共6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]對(duì)比兩組患者的近期療效。CR：病灶生物學(xué)與影像學(xué)異常消失，且未見新發(fā)病灶；PR：病變縮小在50%以上，且未見新發(fā)病灶；SD：病灶縮小在50%以下或增大在25%以下或無(wú)明顯變化；PD：病灶增大在25%及25%以上或最小病灶增加在50%或50%以上，發(fā)現(xiàn)新病灶。有效率=(CR+PR)/例數(shù)×100%。②觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組患者近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對(duì)比(n，%)

2.2 不良反應(yīng) 研究組消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血小板計(jì)數(shù)降低、細(xì)胞計(jì)數(shù)降低及高血糖的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

ENKTL屬于非霍奇金淋巴瘤的一種特殊類型，約占7%左右，具有惡性程度高、預(yù)后差、進(jìn)展快速等特點(diǎn)[4]。有研究報(bào)道顯示，早期患者放化療綜合治療或放療的5年生存率為30%～40%，由于缺少對(duì)該病發(fā)生原因、發(fā)生機(jī)制的相關(guān)認(rèn)知，所以仍未有標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一的治療方案[5]。目前，針對(duì)化療不敏感與早期病灶局限的患者主要采取放射治療，近70%的患者可以有效緩解癥狀，然而此類方法的復(fù)發(fā)率卻高達(dá)50%，且在治療1 a內(nèi)易出現(xiàn)全身遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)[6]。有學(xué)者認(rèn)為，常規(guī)蒽環(huán)類化療藥物治療ENKTL效果欠佳，5年生存率僅為7%～25%[7]。ENKTL對(duì)化療藥物不敏感可能與血管損傷所致的藥物分布不佳、多藥耐藥基因有關(guān)[8]。所以，采用不受多藥耐藥基因影響的抗腫瘤藥物是改善ENKTL治療效果與預(yù)后的關(guān)鍵。

左旋門冬酰胺是用于降解門冬酰胺的細(xì)菌酶類，在淋巴細(xì)胞白血病中已發(fā)揮出了顯著的治療作用。目前，左旋門冬酰胺化療方案已在臨床應(yīng)用了30 a，可以有效提高患者的療效與生存期。然而，由于左旋門冬酰胺酶類化療方案不良反應(yīng)發(fā)生率較高，使其臨床應(yīng)用范圍受到了一定的限制[9]。

培門冬酶是由聚乙二醇、左旋門冬酰胺酶及磷脂雙分子層聚集而成，其中聚乙二醇能夠通過包裹使機(jī)體免疫功能免受攻擊，降低過敏風(fēng)險(xiǎn)；磷脂雙分子層具有顯著的穩(wěn)定性，保護(hù)酶類免受水解，繼而延長(zhǎng)半衰期[10]。本文研究結(jié)果顯示，兩組患者近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢娮笮T冬酰胺酶與培門冬酶對(duì)于ENKTL均有顯著的治療效果。研究組消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示培門冬酶治療ENKTL的安全性更佳，對(duì)消化道與過敏反應(yīng)的毒性更低，這與部分研究結(jié)果相符[11-12]。需要注意的是，臨床為了保證患者的治療安全，給藥治療前應(yīng)提前備好急救藥品，預(yù)防過敏性反應(yīng)，保證治療質(zhì)量。

總之，培門冬酶治療ENKTL具有顯著的近期療效，可以有效緩解疾病進(jìn)展，降低消化道與過敏反應(yīng)的發(fā)生概率，安全性高，適于臨床應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.013

2016-05-14)