張巖濱

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

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重復經顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究

張巖濱

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

目的 觀察重復經顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效。方法 將64例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者隨機分成2組，研究組采用重復經顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療，對照組單用阿立哌唑治療，于治療前、治療后2、4、6周末采用陽性和陰性癥狀量表(PNSS)評定療效，副反應量表(TESS)評定不良反應。結果 2組顯效率、PNSS量表評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；2組均無嚴重不良反應，TESS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 重復經顱磁刺激聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效優(yōu)于單一應用阿立哌唑治療，起效快，不良反應小。

重復經顱磁刺激；阿立哌唑；精神分裂癥；陰性癥狀

精神分裂癥是精神科最常見的精神疾病，多為間歇性發(fā)病或病程遷延不愈，80%為慢性精神分裂癥，以情感淡漠、意志缺乏、社交減退、行為退縮等陰性癥狀為主，患者社會功能受損，給家庭、社會帶來巨大負擔，抗精神病藥治療陰性癥狀療效有限[1]。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation．rTMS)應用脈沖磁場對大腦特定部位刺激，影響相關功能大腦皮質神經細胞活動及代謝，從而影響腦部生理功能[2]，是一種無創(chuàng)傷、無疼痛、安全可靠的物理治療，對精神分裂癥陽性癥狀及陰性癥狀均有改善作用[3-4]。本研究旨在探討重復經顱磁刺激(rTMS)聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1．1 對象 選取2015-01-2015-06在我院精神科住院的患者，入組標準：符合精神與行為障礙分類(ICD-10)精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表總分≥60分，陰性癥狀因子分≥20分，陽性癥狀因子分<24分。排除標準：嚴重軀體疾病者；腦器質性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物質濫用者，精神發(fā)育遲滯、人格障礙或其他精神障礙者，癲癇或腦電圖異常者，妊娠、哺乳期期婦女，體內植入器者。共入組64例，隨機分成研究組和對照組。研究組男18例，女14例，年齡(29.3±9.8)歲；平均受教育程度(9.3±2.7)a，病程(4.3±1.7)a。對照組男19例，女13例，年齡(27.2±9.6)歲，平均受教育程度(10.3±2.9)a，病程(4.5±2.2)a。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1．2 方法

1．2．1 給藥方法：2組均給予阿立哌唑(安律凡)治療，起始劑量5 mg/d，最大劑量30 mg/d；連續(xù)治療6周。治療中可使用勞拉西泮、苯海索和普萘洛爾等緩解不良反應，不合并其他抗精神病藥。

1．2．2 rTMS治療：研究組給予rTMS治療，使用丹麥MagproR30經顱磁刺激儀，配置MCB70“8”字形刺激線圈。給予10 Hz高頻刺激，部位為左側前額葉背外側皮質(DLPFC)，強度為80%MT，刺激間隔35 s，刺激時間3 s，15 min/次，每周5次，休息2 d，連續(xù)治療6周，共治療30次[5]。

1．3 療效評定[6]采用PANSS量表按臨床常用的四級評定：PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，<25%為無效。PANSS量表于入組前和入組后2、4、6周末分別進行評定。評定前人員進行一致性檢驗，Kappa=0.85。采用癥狀量表(TESS)[6]評定不良反應，同時檢測心電圖、腦電圖、血壓、脈搏等。各量表由3名經過培訓的精神科主治醫(yī)師獨立進行評定。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 研究組顯效率顯著高于對照組(χ=4.782，P<0.05)。2組總有效率差異無統(tǒng)計學意義(χ=1.19，P>0.05)。見表1。

2．2 2組PNSS評分比較 與治療前相比較，在治療4周末、6周末2組PNSS量表的P分(陽性癥狀)、N分(陰性癥狀)、G分(一般精神病理癥狀)及總分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。研究組陰性癥狀及PNSS總分第2周末即開始下降，低于治療前(P<0.05)。對照組在第4周末與治療前有顯著差異。2組陰性癥狀分和總分第2周、4周、6周末差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

2．3 2組不良反應比較 錐體外系反應：研究組21例，對照組24例，加用苯海索(4 mg/d)緩解；焦慮、失眠：研究組9例，對照組13例，給予普萘洛爾(30 mg/d)，勞拉西泮(1～2 mg/d)緩解；出現(xiàn)肝功GPT升高：研究組5例，對照組6例，給予聯(lián)苯雙酯滴丸(30 mg/d)對癥治療。2組均無癲癇、頭部不適及其他不良反應。2組TESS總分及各因子分在4次測定中差異均無統(tǒng)計學意義(χ=0.253，P>0.05)。

表1 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，▲P<0.05

表2 2組PNSS評分比較，分)

注：與同組治療前相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

研究顯示，精神分裂癥陰性癥狀與大腦背外側前額葉皮質、邊緣系統(tǒng)、基底核等區(qū)域多巴胺功能下降有關[7]。高頻rTMS刺激可提高該區(qū)域的血流量和代謝水平[8]，選擇性地激活大腦邊緣系統(tǒng)，促進黑質紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺的更新，從而恢復中樞谷氨酸及五羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，提高大腦皮質興奮性[9]，改善陰性癥狀。

本研究結果顯示，經6周治療后，2組PANSS量表總分及分量表分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，研究組陰性癥狀及PNSS總分在第2周末就開始下降(P<0.05)且減分較快，而對照組在第4周末才有差異；研究組顯效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組TESS總分及各因子分相比較差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；表明阿立哌唑聯(lián)合rTMS改善精神分裂癥陰性癥狀有效，不良反應小。高頻rTMS在一定程度上有改善精神分裂癥陰性癥狀的療效，與谷士軍等[10]報道基本一致。

本研究結果表明，rTMS聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀療效優(yōu)于單一用藥，不良反應小，患者醫(yī)從性好。但由于納入觀察的病例數少，研究時間短，其遠期療效有待進一步隨訪觀察。

[1] 王中剛．精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進展[J]．國際精神病學雜志，2011，31(1)：48-51．

[2] 劉銳，王繼軍，徐一峰，等．重復經顱磁刺激治療對精神分裂癥認知功能影響的對照研究[J]．上海精神醫(yī)學，2008，20(5)：257-307．

[3] Freitas C，F(xiàn)regni F，Pascual-Leone A．Meta-analysis of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS)on negative and positive symptoms in schizophrenia[J]．Schizophr Res，2009，108(1-3)：11-24．

[4] 王學義．經顱磁刺激在精神科的臨床應用[M]．北京：北京大學醫(yī)學出版社，2011：6．

[5] 高志勤，余海鷹，孫劍援．經顱磁刺激在精神分裂癥研究中的應用[J]．國際精神病學雜志，2007，34(4)：205-208．

[6] 張明園．精神科評定量表手冊[M]．長沙：湖南科學技術出版社，1993：122-203．

[7] 沈漁邨．精神病學[M]．4版．北京：人民出版社，2001：394-398．

[8] 符巍，蘇華龍．經顱磁刺激治療精神分裂癥的療效[J]．國際精神病學雜志，2011，38(4)：276-279．

[9] 王棟，陳曉崗．重復經顱磁刺激在精神疾病的應用[J]．臨床精神醫(yī)學雜志，2012，22(1)：54-56．

[10] 谷士軍，薛秀梅，姜翕球，等．重復經顱磁刺激聯(lián)合舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效[J]．中國民康醫(yī)學，2013，25(13)：23-26．

(收稿2016-01-12)

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1673-5110(2016)22-0041-02