羅娟 于鐵 張淼

祛痰化瘀方治療痰瘀互阻型老年性癡呆40例

羅娟 于鐵 張淼

（遼寧省大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科，大連116001）

目的觀察祛痰化瘀方在痰瘀互阻型老年性癡呆方面的臨床療效。方法收集2014年4月—2016年4月收治的痰瘀互阻型老年性癡呆癥患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組患者均40例。對(duì)照組予口服鹽酸多奈哌齊片治療，治療組予祛痰化瘀方治療，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。結(jié)果治療組各量表評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組；治療組患者的治療有效率92.5%，明顯高于對(duì)照組患者的治療有效率72.5%，治療后2組腦萎縮例數(shù)均減少，但治療組減少更明顯，差異為顯著性差異，（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論祛痰化瘀方治療痰瘀互阻型老年癡呆能夠取得更加有效的治療效果，且安全無副作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞：祛痰化瘀方；痰瘀互阻；老年癡呆；呆證

老年性癡呆，又名阿爾茨海默?。ˋlzheime's disease，AD），由德國(guó)醫(yī)生Alois Alzheimer在1906年首次發(fā)現(xiàn)并且用其姓名命[1]，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面出現(xiàn)障礙[2]，病理改變以大腦的萎縮和變性為主，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少。中醫(yī)認(rèn)為本病為一種全身性疾病，其基本病機(jī)為髓海不足，神機(jī)失用，由精、氣、血虧損不足，髓海失充，腦失所養(yǎng)，或氣，火、痰、瘀諸邪內(nèi)阻，上擾清竅所致。病位主要在腦，與心肝脾腎功能失調(diào)密切相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為基因突變、微管相關(guān)蛋白異常等，用藥主要為一些改善膽堿神經(jīng)傳遞及腦細(xì)胞代謝的藥物；雖然可在一定程度上延緩疾病進(jìn)程，但療效不夠明顯[3]。本研究對(duì)80例痰瘀互阻型AD，采用導(dǎo)師自擬祛痰化瘀方治療，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年4月—2016年4月在大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科門診和住院的80例診斷為AD患者，符合1990年5月修訂版《老年癡呆病的診斷、辨證分型和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，診斷為痰瘀互阻型老年性癡呆患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組各40例，治療組男18例，女22例；年齡為61～85（73.25±6.58）歲。對(duì)照組男20例，女20例；平均年齡為62～85（75.36±7.28）歲。兩組患者均經(jīng)詳細(xì)的臨床過程及有關(guān)檢查排除引起癡呆的其他器質(zhì)性疾病，本研究開始前2周內(nèi)未服用中西促智藥物；3個(gè)月內(nèi)未參與過臨床試驗(yàn)或正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)；排除過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及就診時(shí)間以及健康狀況方面比較差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第4版）（DSM－IV）[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中“老年期癡呆中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中痰瘀互阻證”。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡60～85歲的老年性癡呆患者，并且沒有嚴(yán)重的心肝脾肺腎等全身器質(zhì)性病變或其他重病；根據(jù)中醫(yī)辨證，屬于痰瘀互阻型的老年性癡呆患者；簽署知情同意書者；能堅(jiān)持配合治療的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)通過中醫(yī)辨證不屬于痰瘀互阻型老年性癡呆患者；已經(jīng)確診的其它腦器質(zhì)性疾??；合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；治療期間依從性差，不堅(jiān)持遵醫(yī)囑服藥，或?qū)λ芯克幬镞^敏患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊（商品名為安理申），由衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181，5 mg/次，每晚臨睡前口服，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5.2 治療組給予自擬祛痰化瘀方（方藥組成：半夏、石菖蒲、陳皮、何首烏、枸杞子、赤芍、丹參、川芎、山楂、神曲、麥芽、白術(shù)、茯苓、甘草），將上述藥物加水500 mL，浸泡1 h，煎30 min，取汁200 mL；二煎加水400 mL，取汁200 mL，二煎混合，分早晚兩次空腹溫服，以上中藥均由本院中藥房提供，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)1）根據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《老年癡呆療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，采用分級(jí)計(jì)分法觀察治療組和對(duì)照組治療后的患者智力、日常生活能力、認(rèn)知功能變化等。采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表（MMSE），日常生活能力量表（ADL），長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）進(jìn)行評(píng)定[6]。2）記錄對(duì)比2組患者治療前后的腦CT變化。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)按中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)和內(nèi)科學(xué)會(huì)1990年5月修訂的老年癡呆的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，顯效：主要癥狀基本恢復(fù)，神志清醒，定向健全，回答問題正確，反應(yīng)靈敏，生活自理，能進(jìn)行一般的社會(huì)活動(dòng)；有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)遲鈍，智力與人格仍有部分障礙；無效：主要癥狀無改變或病情有發(fā)展，生活不能自理，回答問題不正確，神志呆傻。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率比較）采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組總體療效比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組療效比較[例(%)]

2.2 2組治療前后MMSE、ADL、HDS評(píng)分比較如表2所示，治療組與對(duì)照組2組患者在治療后MMSE、HDS評(píng)分與治療前相比均有明顯提高，ADL評(píng)分較治療前相比均有明顯下降，且統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后MMSE、HDS評(píng)分與對(duì)照組相比有顯著提高，ADL評(píng)分較對(duì)照組下降顯著，2組間比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 2組MMSE、HDS、ADL量表評(píng)分比較（±s，分）

表2 2組MMSE、HDS、ADL量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前后比較，△P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.01

組別例數(shù)M M S E治療前1 2 . 4 5 ± 6 . 5 7 A D L 4 0 . 2 5 ± 8 . 1 4治療后1 9 . 9 6 ± 6 . 9 5△1 9 . 5 3 ± 6 . 2 4△3 0 . 2 6 ± 7 . 5 8△差值6 . 8 1 ± 4 . 3 2*5 . 9 6 ± 4 . 3 2*-9 . 0 8 ± 7 . 1 5*H D S 1 2 . 7 6 ± 5 . 1 2治療組4 0對(duì)照組4 0治療前治療后1 3 . 4 0 ± 7 . 0 1 1 5 . 3 2 ± 7 . 3 7 1 3 . 7 5 ± 5 . 3 0 1 5 . 2 7 ± 7 . 7 8 3 8 . 6 7 ± 6 . 1 8 3 3 . 5 7 ± 7 . 2 7差值3 . 1 2 ± 1 2 . 0 6 1 . 8 2 ± 1 . 1 6 -3 . 9 0 ± 2 . 0 1

2.3 2組患者CT檢查情況對(duì)比治療后，2組的腦萎縮例數(shù)減少，但治療組減少的更明顯，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表3。

表3 2組老年癡呆患者治療前后CT檢查對(duì)比[ni=40，例(%)]

2.4 不良反應(yīng)治療組未見明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有1例腹痛、1例嗜睡、1例體位性低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。以上患者未經(jīng)特殊處理，癥狀自行消失，均未影響后期治療。2組肝、腎功能及血常規(guī)均未見明顯異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

老年性癡呆癥是臨床常見的老年人神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重危害老年人的身心健康，其平均生存期為5.5年，是繼心、腦血管病和癌癥之后，危害老年人健康的“第四大殺手”[7]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆癥患者的平均年齡為75歲左右，最初征兆從失憶開始[8]，患者的日常生活能力顯著下降，給自己和親人帶來無盡的痛苦和煩惱?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年性癡呆證的發(fā)病機(jī)制為基因突變、微管相關(guān)蛋白異常等[9]，用藥一般分為膽堿酯酶抑制劑、M膽堿受體激動(dòng)劑和作用于神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞保護(hù)劑3類，但只是對(duì)癥治療，不能影響其病程，且經(jīng)常用藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的椎體外系、體位性低血壓等不良反應(yīng)，影響整體治療效果。

而中醫(yī)藥治療本病，可發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為癡呆是緩慢進(jìn)展的疾病，人體衰老的過程中，氣血被不斷消耗，病理產(chǎn)物如痰、瘀等不斷增加[10]。老年人臟腑功能減退，脾腎虛衰，痰生于脾，脾虛則痰濁內(nèi)生，心藏神，痰蒙心竅，則心神昏憒，發(fā)為健忘、癡呆。只有脾運(yùn)化的水谷精微不斷地充養(yǎng)，才能減緩腎精的衰減程度，減慢腦老化的進(jìn)程。李義松等[11]從痰、瘀兩方面闡述AD的病因病機(jī)，認(rèn)為痰、瘀對(duì)AD的發(fā)生發(fā)展起著重要的影響。陳剛等[12]認(rèn)為痰濁的產(chǎn)生是衰老過程中的重要變化之一，是加速衰老的基本病理因素。陳士鐸也在《辨證錄》中提到：“痰勢(shì)最盛，呆氣最深”，癡呆程度

與痰濁有關(guān)。在治療方法中也談到“治呆無奇法，治痰即治呆”?？梢娞禎?、瘀血是加速腦衰老導(dǎo)致老年癡呆發(fā)生的重要因素。對(duì)此我的導(dǎo)師于鐵教授，根據(jù)臨床多年經(jīng)驗(yàn)，自擬方劑“祛痰化瘀方”，以祛痰濁，化瘀血，主要用于痰瘀互阻型AD。方藥組成：姜半夏15 g，石菖蒲15 g，陳皮15 g，何首烏15 g，瓜蔞皮20 g，枸杞子15 g，赤芍15 g，丹參15 g，川芎15 g，山楂15 g，神曲15 g，麥芽15 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，甘草10 g。方中姜半夏燥濕化痰、消痞散結(jié)，瓜蔞皮清熱化痰、寬胸散結(jié)，共為君藥；丹參、川芎、赤芍、山楂活血、祛瘀、通絡(luò)，為臣藥；神曲、麥芽、白術(shù)、茯苓、健脾除濕，以絕痰源，石菖蒲開心竅、益心智，補(bǔ)五臟，豁痰、化濕、和中辟濁，枸杞子、何首烏堅(jiān)腎氣，益肝，滋陰養(yǎng)血，可益精髓補(bǔ)精血、以防主藥有燥濕傷陰之過，共為佐藥；甘草性緩和中，調(diào)和藥性，為使藥。諸藥相伍，共奏祛痰化瘀、醒神開竅之效?，F(xiàn)代藥理研究證明，丹參、川芎、山楂、神曲、麥芽具有調(diào)解血脂代謝失常的作用，同時(shí)能夠擴(kuò)張血管、增加腦血流量，何首烏能抑制血膽固醇升高，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。

本研究結(jié)果表明，祛痰化瘀方能有效改善痰瘀互阻型老年癡呆患者的認(rèn)知能力及日常生活能力，減輕患者腦萎縮例數(shù)，減輕癡呆程度，從而改善痰瘀互阻型AD患者的臨床癥狀及神經(jīng)功能缺損程度，提高AD患者的生活質(zhì)量，是治療痰瘀互阻型老年性癡呆有效可行的方案。作為一種純中藥湯劑，祛痰化瘀方具有患者易于接受，無毒副作用，療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)了西藥的不足及缺陷，凸顯中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)與特色，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]謝雨禮.老年癡呆藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2011，19（1）：1-7.

[2]伍敏新.針灸治療老年癡呆的文獻(xiàn)研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué)，2011.

[3]夏青.針?biāo)幗Y(jié)合治療老年性癡呆-腎虛髓消型的臨床觀察[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[4]湯慈美.神經(jīng)心理學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：286.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:91-92.

[6]鐘巖.自擬補(bǔ)氣活血湯治療老年癡呆癥的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(4)：501-503.

[7]陳艷萍，侯玉玲.針灸聯(lián)合臨床藥物治療老年癡呆癥概述[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(2):111.

[8]冶尕西.針灸治療血管性癡呆臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，28(11): 1523-1525.

[9]夏青.針?biāo)幗Y(jié)合治療老年性癡呆-腎虛髓消型的臨床觀察[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[10]魏孟玲.補(bǔ)脾益心湯加減治療老年血管性癡呆心脾兩虛證療效研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(6)：703-704.

[11]李義松，劉濤.從痰、瘀論治老年癡呆病[J].江西中醫(yī)藥，2007，38(297):15-16.

[12]陳剛，郭茂川，張六通，等.腎虛、血瘀、痰濁阻絡(luò)為衰老的基本病機(jī)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7(7)：9-11.

Expelling Phlegm and Blood Stasis Prescription in the Treatment of Intermingled Phlegm and Blood Stasis Senile Dementia for 40 Cases

LUO Juan,YU Tie,ZHANG Miao
(Department of TCM,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Liaoning Province,Dalian 116001,China)

Objective To observe the clinical effect of expelling phlegm and blood stasis prescription in the treatment of intermingled phlegm and blood stasis senile dementia.Methods Collecting 80 cases of patients with intermingled phlegm and blood stasis senile dementia from April 2014 to April 2016,they were randomly divided into treatment group and control group,with 40 cases in each group.The control group was given oral donepezil hydrochloride tablets therapy.The treatment group was treated with expelling phlegm and blood stasis prescription.4 weeks was a course of treatment,and the treatment continued a total of 2 courses of treatment.Conclusion Each scale score of the treatment group was better than that of the control group.The effective rate of the treatment group was 92.5%which was significantly higher 72.5%of the control group.After treatment,the cases of brain atrophy of the two groups were reduced,but the treatment group had more significant reduction,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The expelling phlegm and blood stasis prescription in the treatment of intermingled phlegm and blood stasis senile dementia can obtain better therapeutic effect,has safety without side effects,and it is worthy of clinical application.

expelling phlegm and blood stasis prescription;intermingled phlegm and blood stasis;senile dementia;dementia syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.22.035

1672-2779（2016）-22-0081-03

：李海燕本文校對(duì)：安麗娟

2016-05-09）