金連花 楊昭婷 玄延花 王麗強

(延吉市醫(yī)院病理科，延吉133000)

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CD138在宮頸病變組織中的表達及臨床病理學意義①

金連花 楊昭婷②玄延花②王麗強③

(延吉市醫(yī)院病理科，延吉133000)

目的：研究CD138在宮頸正常黏膜組織、上皮內瘤變(CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ)和宮頸鱗癌組織中的表達，探討CD138在宮頸鱗癌淋巴結轉移、CD68表達、微血管密度和臨床分期中的臨床病理學意義。方法：采用免疫組織化學方法檢測CD138在120例宮頸鱗癌、106例CINⅢ、14例CINⅠ/Ⅱ、54例正常子宮黏膜組織中的表達情況。結果：CD138表達在宮頸癌組織最低，其次是正常宮頸黏膜組織、CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ最高，其差異具有顯著性意義(P<0.001)。CD138表達率在未發(fā)生淋巴結轉移的宮頸癌組高于淋巴結轉移組(P<0.05)。在宮頸癌早期(0期和Ⅰ期)CD138的表達率最高，在Ⅱ期表達率最低(P<0.001)。CD138表達率在宮頸癌組織中CD68呈陽性組明顯低于陰性組(P<0.05)。宮頸癌微血管密度在CD138表達呈陽性組明顯低于陰性組(P<0.05)。結論：CD138是宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展過程的抑制因素之一，尤其在淋巴結轉移中作用明顯，因此可作為判定宮頸鱗癌進程的參考指標。

CD138；宮頸鱗癌；免疫組織化學

宮頸上皮內瘤樣病變(CIN)，包括子宮頸異型增生和子宮頸原位癌。如果低級別上皮內瘤變得到及時的治療，大多數(shù)CIN病變就可以逆轉或治愈。發(fā)展為CINⅢ和浸潤癌的幾率和所需時間與上皮內瘤變的程度有關。病變級別越高，其轉化幾率越高，所需時間越短[1]。大約一半的CINⅠ，經(jīng)過 CINⅡ 轉變?yōu)?CINⅢ所需的時間為10年以上，而實際發(fā)展成浸潤癌的 CINⅠ占所有CINⅠ病變中不到2%，而 CIN Ⅲ在10年內發(fā)展為浸潤癌的幾率則高達20%[2]，但目前為止并沒有有效的手段來預測癌變發(fā)生的幾率，以及阻止癌變的發(fā)生。

CD138是黏附分子黏結蛋白聚糖家族成員之一，功能主要是調節(jié)生長因子受體的激活；參與細胞-胞外基質的黏附；促進細胞-細胞間黏附。當CD138表達異常時可降低細胞基質間黏附力，加速細胞的移行[3]。本論文采用免疫組織化學方法，檢測CD138在宮頸正常黏膜、CIN病變及子宮頸鱗癌組織中的表達情況，探討了CD138在不同宮頸組織中的表達情況與宮頸鱗癌發(fā)生至演變的關系；以及在宮頸鱗癌淋巴結轉移、微血管分布和臨床分期中的臨床病理學意義。

1 材料與方法

1.1 材料 收集延邊大學醫(yī)院病理科1998年1月～2005年12月期間診斷并錐形切除或子宮切除的120例宮頸鱗癌、106例CINⅢ、14例CINⅠ/Ⅱ、54例正常子宮黏膜組織存檔蠟塊標本。所有組織切片、HE染色后，均經(jīng)顯微鏡檢查確診，并根據(jù)2002年AJCC(American Joint Committee on Cancer)腫瘤分期標準[3]，120例宮頸鱗癌分期：0期46例、Ⅰ期54例、Ⅱ期20例。無淋巴結轉移110例，有淋巴結轉移10例。

1.2 免疫組化染色 免疫組化染色采用二步法，檢測試劑盒為中杉公司產(chǎn)品，CD138兔抗人單克隆抗體為Abcam(ab128936)公司產(chǎn)品。染色步驟按常規(guī)操作步驟進行。為證明抗體免疫組化檢測的特異性，實驗中應用了兔IgG代替一抗作為對照，結果為陰性。結果判定主要根據(jù)陽性細胞數(shù)的比例將染色結果分為陽性與陰性：即陽性細胞數(shù)0%～20%是陰性；陽性細胞數(shù)為20%以上是陽性。微血管密度檢查方法：在低倍鏡下查3個視野的微血管個數(shù)，其總數(shù)為該組織的微血管密度。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。多組間比較采用方差分析，LSD-t檢驗，2組間比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CD138蛋白在宮頸黏膜各種病變中的表達 在正常宮頸黏膜CD138的表達主要分布于基底層細胞膜，靠近表層其表達量減少。CD138在正常宮頸黏膜(61.1%)、CINⅠ/Ⅱ(64.3%)和CINⅢ(68.9%)表達水平相似，但在宮頸鱗癌組織最低(13.3%)，其差異具有顯著性意義(P<0.001)。見表1和圖1。

2.2 CD138表達水平與宮頸鱗癌臨床病理特征的關系 CD138表達率在有淋巴結轉移的宮頸癌組(10.0%)低于無淋巴結轉移的宮頸癌組(57.3%)(P=0.003)。在宮頸鱗癌0期(56.5%)和Ⅰ期(68.5%)CD138的表達水平最高，在Ⅱ期表達最低(10.0%)(P<0.01)。CD68表達呈陽性組CD138表達率(44.7%)明顯低于陰性組(60.3%)(P=0.033)。見表2。在宮頸鱗癌組織，CD138呈陽性表達者微血管密度(35.55±33.32)明顯低于陰性者(52.77±46.75)(P=0.004)。見圖2。

表1 CD138蛋白在宮頸黏膜各種病變中的表達

Tab.1 Expression of CD138 protein in cervical lesions

CartegorynCD138positivecases(%)χ2PNormalcorvicalmucosa5433(61.1%)40.019<0.001CINⅠ/Ⅱ149(64.3%)CINⅢ10673(68.9%)Cervicalsquamouscellcarcinomas12016(13.3%)

圖1 CD138在宮頸病變組織中的表達(Envision二步法，×200)Fig.1 Expression of CD138 in cervical lesions(Envision Two step method，×200)Note: A.Normal cervical epithelium;B.CINⅠ/Ⅱ；C.CINⅢ；D.Cervical squamous cell carcinoma.

表2 宮頸鱗癌組織中CD138的表達與臨床指標的關系

Tab.2 Relationship between CD138 expression and clinical indicators in cervical squamous cell carcinoma

CategoryCasesCD138positivecases(%)χ2PAge(years)≤508851(58.0%)0.4620.497>503217(53.1%)LymphnodalmetastasisNegative11063(57.3%)8.7160.003Positive101(10.0%)ClinicalstageT04626(56.5%)33.518<0.001T15437(68.5%)T2202(10.0%)CD68Negative7344(60.3%)4.5400.033Positive4721(44.7%)

圖2 CD138在宮頸癌組織中的表達與微血管密度之間相關關系Fig.2 Correlation between CD138 expression and microvessel density in cervical cancerNote: *.P<0.05.

3 討論

CD138主要存在于絕大多數(shù)上皮細胞表面，并調節(jié)有關腫瘤生物學進展的許多過程[4]。研究表明[5,6]，CD138與腫瘤的惡性表型，如無限制生長、低分化、侵襲轉移等密切相關，而惡性表型決定著臨床病情的進展，體外實驗證實CD138的胞外區(qū)能抑制腫瘤細胞的生長。CD138是能參與細胞黏附的受體，它的胞漿域可能與微肌動蛋白有關[7]。

有文獻報道,CD138在成熟復層鱗狀上皮表達最為豐富，隨著腫瘤惡性程度的提高，其膜表達有逐漸減弱脫失的趨勢[8]。在CIN中出現(xiàn)CD138的表達缺失，說明在正常宮頸上皮轉變?yōu)镃IN時，即存在表達缺失，隨病變發(fā)生進展，宮頸浸潤癌中陽性表達缺失更明顯，提示CD138表達缺失可能與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。宮頸CIN、早期浸潤癌和浸潤癌中的CD138蛋白的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)CIN發(fā)展為宮頸早期浸潤癌的過程與CD138表達水平下降有關，提示CD138低表達是宮頸癌發(fā)生過程中的早期事件。采用免疫組化技術研究宮頸癌，認為CD138的表達缺失與宮頸癌分化程度和病理類型有一定關系，但還不能用它來評估患者預后[9,10]。

本研究結果顯示，CD138在宮頸鱗癌組織表達明顯低于正常宮頸黏膜組織和CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ中的表達,其差異具有顯著性意義，提示CD138的低表達與宮頸鱗癌發(fā)生密切相關，這與文獻報道相符[9,10]。而且CD138表達率在未發(fā)生淋巴結轉移的宮頸鱗癌組高于淋巴結轉移組。目前研究認為，CD138是一種細胞黏附分子，促進細胞與細胞，細胞與間質之間的黏附作用，控制腫瘤細胞生長、浸潤和轉移。故在有淋巴結轉移的浸潤性癌中其表達喪失更明顯。在宮頸鱗癌早期病變中CD138的表達率最高，在進展期表達率最低，而且有癌相關巨噬細胞浸潤(CD68呈陽性)的病變中其表達率明顯低于無浸潤組。說明腫瘤越進展，CD138的表達率越低，并且間接證實CD138作為上皮細胞間重要的黏附分子在腫瘤的侵襲與轉移等惡性行為方面起著重要的作用。

CD138在腫瘤診斷、病情進展、轉移潛能和預后的評價等方面具有很大的潛在價值。CD138作為一種重要的細胞黏附分子，它在復雜多變的宮頸癌發(fā)生、發(fā)展整個過程中的機制和作用，還待進一步研究。

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[收稿2015-10-16]

(編輯 張曉舟)

Expression and clinical pathological significance of CD138 in cervical lesiontissues

JIN Lian-Hua,YANG Zhao-Ting,XUAN Yan-Hua,WANG Li-Qiang.Department of Pathology,Yanji Hospital,Yanji 133000,China

Objective: To study the expression of CD138 in normal cervical mucosal tissue,cervical intraepithelial neoplasia(CINⅠ/Ⅱ and CINⅢ)and cervical squamous cell carcinoma.And to investigate the clinical pathologic significance of CD138 expression with lymph node metastasis,microvascular density(MVD),CD68 expression and clinical stage in cervical squamous cell carcinoma.Methods: To detected the expression of CD138 in 120 cases of cervical squamous cell carcinoma,106 cases of CINⅢ,14 cases of CINⅠ/Ⅱ and 54 cases of normal cervical mucosa tissues.Results: The expression of CD138 was lowest in cervical cancer tissue,followed by normal cervical mucosal tissue,CIN I/II and CINIII,that there had significant difference(P<0.001).The expression level of CD138 was higher in without lymph node metastasis group than in lymph node metastasis group(P<0.05).In cervical cancer,the expression level of CD138 was higher in early stage(stage 0 and Ⅰ) than in advanced stage(Ⅱ)(P<0.001);and higher in CD68 expression negative group than in positive group(P<0.05).Furthermore,MVD was higher in CD138 expression negative group than in positive group(P<0.05).Conclusion: CD138 play an important role in the process of development of cervical squamous cell carcinoma,especially for the role of lymph node metastasis is more obvious.CD138 could be used as a indicators for determinate the process of progress in cervical squamous cell carcinoma.

CD138;Cervical squamous cell carcinoma;Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.04.023

①本文受國家自然科學基金(81160315, 81460390)資助。

金連花(1981年-)，女，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，主要從事女性生殖道、內分泌病理及消化道等病理診斷及研究。

及指導教師：王麗強(1978年-)，女，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病和腫瘤的研究。

R737.33

A

1000-484X(2016)04-0553-03

②延邊大學醫(yī)學院病理學教研部，延吉133002。

③吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院內鏡中心，長春13003。