吳玉平， 徐 華， 畢淑英， 李紅霞

(安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院兒科，合肥 230001； *通訊作者， E-mail:xuhuakz1@126.com)

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阿奇霉素對(duì)肺炎患兒胃動(dòng)力的影響

吳玉平， 徐 華*， 畢淑英， 李紅霞

(安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院，中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院兒科，合肥 230001；*通訊作者， E-mail:xuhuakz1@126.com)

目的 探討阿奇霉素對(duì)肺炎患兒胃電參數(shù)和胃腸激素的影響及二者之間的相關(guān)性。 方法 采用自身前后對(duì)照方法，觀察肺炎患兒阿奇霉素治療前后胃電參數(shù)和胃腸激素的變化。43例肺炎患兒治療前后均于清晨空腹采血，采血半小時(shí)后采用XDJ-S8B型胃腸電圖儀記錄空腹胃電參數(shù)。利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清胃動(dòng)素(MLT)、P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)及血管活性腸肽(VIP)含量。 結(jié)果 ①阿奇霉素治療2 d后，肺炎患兒的胃電波形平均頻率(F)增快(P<0.01)，正常慢波百分比(PNSW)減少(P<0.01)，而波形平均幅值(VPP)較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②阿奇霉素治療后，肺炎患兒血清MLT升高(P<0.05)，SP含量升高(P<0.01)，而VIP及CGRP較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。③相關(guān)分析顯示，VPP與SP呈正相關(guān)(P<0.01)，與VIP 呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。F與MLT呈正相關(guān)(P<0.01),與 VIP 呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。PNSW與VIP呈正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 阿奇霉素能加快肺炎患兒的胃電節(jié)律，降低正常慢波百分比，具有一定的促胃動(dòng)力作用，也可能導(dǎo)致胃動(dòng)力紊亂。阿奇霉素對(duì)胃動(dòng)力的影響可能與血漿胃動(dòng)素和P物質(zhì)的增高有關(guān)。

阿奇霉素; 胃腸電圖; 胃腸激素; 肺炎; 兒童

阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，具有胃動(dòng)素受體激動(dòng)作用。目前認(rèn)為，阿奇霉素的胃腸道副反應(yīng)與其促胃動(dòng)力作用有關(guān)[1-3]。本研究通過(guò)觀察阿奇霉素對(duì)肺炎患兒的胃電活動(dòng)和胃腸激素的影響，探究阿奇霉素對(duì)胃腸道的作用機(jī)制，期待為臨床防治其胃腸道副反應(yīng)及治療胃動(dòng)力障礙疾病提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015-11～2016-05我院兒科收治小兒支氣管肺炎作為觀察對(duì)象，共43例，其中男22例，女21例，年齡4-12歲，平均年齡(6.8±2.3)歲。經(jīng)臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查符合支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并符合哌拉西林他唑巴坦和阿奇霉素用藥指征[5]，排除了合并胃炎、胃潰瘍等消化道疾病患兒，排除了入院前已使用抗生素等藥物的患兒，排除了胃電圖檢查時(shí)體溫未降至正常及咳嗽劇烈難以配合檢查的患兒。采用自身前后對(duì)照方法，根據(jù)是否加用阿奇霉素分為阿奇霉素治療前和治療后。經(jīng)檢驗(yàn)，治療前后一般資料、病情程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。1.2 方法

1.2.1 治療方法 43例肺炎患兒入院第1天均僅給予哌拉西林他唑巴坦靜滴抗感染治療，入院第2天加用10 mg/kg阿奇霉素+5%葡萄糖靜滴,濃度1 mg/ml，1次/d，連續(xù)用藥至少3 d。于入院第2天、第4天清晨輸液前空腹采血，采血半小時(shí)后行胃電圖檢查。收集血清于-20 ℃冰箱保存待檢。

1.2.2 胃電圖檢測(cè) 采用合肥凱利光電科技有限公司生產(chǎn)的XDJ-S8B型胃腸電圖儀記錄清晨空腹胃電參數(shù)。觀察指標(biāo):①波形平均幅值VPP(μV),反映波形幅值大小，一定意義上間接反映其胃電功率的大??；②波形平均頻率F(次/min),反應(yīng)胃腸電節(jié)律的快慢；③正常慢波百分比(PNSW),正常范圍內(nèi)胃腸電圖的波形占整個(gè)胃腸電波形的百分比例。

1.2.3 胃腸激素測(cè)定 利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清胃動(dòng)素(MLT)、P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)及血管活性腸肽(VIP)含量。試劑盒由尚柏生物科技(北京)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 阿奇霉素治療前后胃電參數(shù)比較

阿奇霉素治療后波形平均頻率(F)增快，正常慢波百分比(PNSW)減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，而波形平均幅值(VPP)較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

分組nVPP(μV)F(次/min)PNSW(%)治療前43347.6±53.53.60±0.3451.14±6.44治療后43365.1±40.23.88±0.3242.98±6.17t-1.220-2.8143.308PP>0.05P<0.01P<0.01

2.2 阿奇霉素治療前后胃腸激素比較

阿奇霉素治療后血清MLT升高(P<0.05)，SP升高(P<0.01)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而VIP及CGRP較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05，見表2)。

2.3 胃電參數(shù)與胃腸激素的相關(guān)性

波形平均幅值(VPP)與血清VIP 呈負(fù)相關(guān)，與SP呈正相關(guān)，與MLT、CGRP無(wú)明顯相關(guān)性。波形平均頻率(F)與MLT呈正相關(guān),與 VIP 呈負(fù)相關(guān)，與SP、CGRP無(wú)明顯相關(guān)性(見表3)。正常慢波百分比(PNSW)與VIP呈正相關(guān)，與MLT、SP、CGRP無(wú)明顯相關(guān)性(見表3)。

分組nMLTVIPSPCGRP治療前43166.86±84.7926.75±13.1754.67±40.0515.36±10.13治療后43184.67±59.9130.88±11.3686.14±58.6414.01±12.21t-2.301-1.275-2.9040.566P<0.05 >0.05 <0.01 >0.05

表3 胃電參數(shù)與胃腸激素的相關(guān)性 (n=86)

Table 3 Correlation between gastric electrical parameters and gastrointestinal hormone (n=86)

指標(biāo)MLTVIPSPCGRPrPrPrPrPVPP0.0390.849-0.5870.0020.7030.0000.0560.619F0.5380.005-0.4560.0190.1210.5570.0500.808PNSW0.0110.9560.4750.0140.1830.3700.1030.616

3 討論

近年來(lái)，大環(huán)內(nèi)酯類的促胃動(dòng)力作用引起廣泛關(guān)注。有文獻(xiàn)報(bào)道[6-8]，紅霉素能改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，緩解糖尿病胃輕癱，促進(jìn)術(shù)后病人胃腸蠕動(dòng)。國(guó)外有報(bào)道[9，10]，胃動(dòng)力障礙患者應(yīng)用阿奇霉素后胃腸蠕動(dòng)加快。阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，作用持久，有學(xué)者認(rèn)為，其更有可能成為胃腸動(dòng)力障礙性疾病的潛在治療方式[9,10]。目前關(guān)于阿奇霉素對(duì)胃腸道機(jī)制主要停留于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床研究較少。本文從胃電活動(dòng)和胃腸激素兩方面探討阿奇霉素對(duì)肺炎患兒胃動(dòng)力的作用機(jī)制。

胃肌電活動(dòng)是胃運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)。胃電圖是經(jīng)體表電極記錄胃肌電活動(dòng)的電信號(hào)，能夠有效評(píng)估胃動(dòng)力[11]。本研究顯示肺炎患兒阿奇霉素治療后波形頻率顯著增快，正常慢波百分比降低，波形平均幅值無(wú)顯著改變。劉俊峰等[7]曾報(bào)道紅霉素能夠促進(jìn)食管癌術(shù)后患者胃電頻率的恢復(fù)，促進(jìn)胃腸排空，結(jié)論與本研究結(jié)果一致，考慮為紅霉素和阿奇霉素具有相似的結(jié)構(gòu)，存在交叉反應(yīng)。此外，本文示阿奇霉素可導(dǎo)致胃正常慢波百分比下降，一定程度加劇了胃電紊亂。本研究為阿奇霉素導(dǎo)致的胃動(dòng)力改變提供了客觀依據(jù)。

胃腸激素具有豐富的生理和藥理作用，是調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的重要因素。胃動(dòng)素(motilin,MLT)及P物質(zhì)(substance P,SP)均屬于興奮性胃腸激素，能夠刺激胃腸平滑肌和括約肌收縮，增加胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空[12,13]。血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)是一種非膽堿非腎上腺素能抑制性神經(jīng)介質(zhì)，能夠抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，延緩胃排空[14,15]。降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受體的分布廣泛，來(lái)自壁內(nèi)神經(jīng)的CGRP主要是調(diào)節(jié)胃腸道的運(yùn)動(dòng)。CGRP對(duì)胃腸道平滑肌的作用是復(fù)雜的，但主要是抑制作用[16]。本資料示實(shí)驗(yàn)組血清MLT及P物質(zhì)的含量較對(duì)照組顯著升高，而VIP及CGRP較對(duì)照組無(wú)明顯差異，提示阿奇霉素能夠促進(jìn)興奮性胃腸激素MLT及SP的釋放。

本研究結(jié)果示阿奇霉素能提高胃電頻率，同時(shí)能夠促進(jìn)興奮性胃腸激素的釋放。將胃電參數(shù)與胃腸激素進(jìn)行相關(guān)分析得出，血清胃動(dòng)素含量與胃電平均頻率呈正相關(guān)，提示阿奇霉素加快胃電節(jié)律與其促進(jìn)胃動(dòng)素釋放有關(guān)。阿奇霉素作為胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑，能夠通過(guò)激動(dòng)胃動(dòng)素受體而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)[1,3]。本研究進(jìn)一步證實(shí)阿奇霉素導(dǎo)致的胃動(dòng)過(guò)速與胃動(dòng)素水平的升高存在密切聯(lián)系。我們發(fā)現(xiàn)血清SP含量與胃電波形平均幅值呈正相關(guān)，提示SP的促胃動(dòng)力作用可能與胃電波形平均幅值的增高有關(guān)。肺炎患兒使用阿奇霉素后血清SP含量升高，但胃電平均波幅無(wú)顯著差異，考慮為樣本量不足導(dǎo)致。血清VIP與胃電波形平均幅值及平均頻率呈負(fù)相關(guān)，與正常慢波百分百比無(wú)明顯相關(guān)性，進(jìn)一步證實(shí)VIP可能對(duì)胃電活動(dòng)起抑制性調(diào)節(jié)作用。血清CGRP含量與胃電波形平均幅值、平均頻率及正常慢波百分比均無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，阿奇霉素能加快肺炎患兒的胃電節(jié)律，降低正常慢波百分比，具有一定的促胃動(dòng)力作用，也可能導(dǎo)致胃動(dòng)力紊亂。阿奇霉素對(duì)胃動(dòng)力的影響可能與血漿胃動(dòng)素和P物質(zhì)的增高有關(guān)。

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Influence of azithromycin on the gastric motility in children with pneumonia

WU Yuping， XU Hua*， BI Shuying， LI Hongxia

(AirForceClinicalInstitute,AnhuiMedicalUniversity,DepartmentofPediatrics,AirForceGeneralHospitalofPLA,Hefei230001,China;*Correspondingauthor,E-mail:xuhuakz1@126.com)

ObjectiveTo explore the influences of azithromycin(AZI) on gastric electrical parameters and gastrointestinal hormones in children with pneumonia and their correlations.MethodsForty-three children with pneumonia were collected to observe the changes of gastric electrical parameters and gastrointestinal hormones before and after AZI treatment.Fasting plasma motilin,vasoactive intestinal peptide(VIP), substance P(SP) and calcitonin gene-related peptide(CGRP) were detected by ELISA. Gastric electrical activity signals were recorded by electrogastrography(EGG) half an hour after blood collection.Results①After 2 d AZI treatment, the gastric electrical waveform average frequency(F) in children with pneumonia increased(P<0.01), the percentage of normal slow wave (PNSW) decreased(P<0.01), while the values of average amplitude(VPP) showed no different change(P>0.05). ②After AZI treatment, the motilin level in children with pneumonia increased(P<0.05), and SP level also increased significantly(P<0.01), while the levels of VIP and CGRP showed no different change(P>0.05). ③Correlation analysis showed that VPP was positively associated with SP(P<0.01), but negatively associated with VIP(P<0.01). The average frequency of the waveform was positively correlated with motilin(P<0.01), but negatively correlated with VIP(P<0.05). The PNSW was positively correlated with VIP(P<0.05).ConclusionAZI can speed up the gastric electrical rhythm in children with pneumonia, decrease the percentage of normal slow waves, which suggests that AZI may promote the gastric motility, but may also lead to gastric motility disorders. Higher plasma motilin and substance P levels maybe contribute to the effect of azithromycin on gastric motility.

azithromycin； electrogastrography； gastrointestinal hormone； pneumonia; children

吳玉平，女，1989-12生，在讀碩士，E-mail:wuyupingok@163.com

2016-09-28

R563.1

A

1007-6611(2016)11-1038-03

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.11.019