劉　欣（遵義市第五人民醫(yī)院藥劑科遵義563000）

糖尿病治療的臨床用藥分析

劉欣（遵義市第五人民醫(yī)院藥劑科遵義563000）

糖尿病作為現(xiàn)代社會的一種常見疾病，多數(shù)患者需要長期用藥，控制血糖在一定范圍，延緩其進(jìn)一步發(fā)展。本文對糖尿病治療的化學(xué)藥物、聯(lián)合用藥、中藥制劑進(jìn)行了分析，為糖尿病的臨床治療及合理用藥提供參考。

糖尿病 臨床用藥 分析

糖尿病主要是由于人體胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足或胰島功能障礙引起關(guān)于糖、蛋白質(zhì)、脂肪等一系列的代謝異常綜合征。在臨床上主要表現(xiàn)為高血糖，多尿、多飲、多食但自身逐漸消瘦的癥狀[1]。糖尿病已經(jīng)變成全世界非常嚴(yán)重的慢性流行病之一。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球患者至少有2億人，其中90％以上為2型糖尿病，我國確診的糖尿病患者有1.4億人，患病率達(dá)8.4％，新糖尿病患者還在增多[2]。臨床上根據(jù)糖尿病的病理特點分為兩種類型，即1型糖尿病和2型糖尿病，從臨床診斷的相關(guān)結(jié)果來看，超過90％的糖尿病患者屬于2型糖尿病，隨著科技的發(fā)展、社會的進(jìn)步，人們的生活越來越豐富，運動卻越來越少，導(dǎo)致患糖尿病的人數(shù)量居高不下，這種慢性并發(fā)癥給患者帶來終生殘疾，嚴(yán)重者甚至死亡[3]。因此，本文對糖尿病治療的臨床用藥進(jìn)行了歸納總結(jié)。

1　治療糖尿病的化學(xué)藥物

1.1促進(jìn)胰島素分泌

1.1.1磺酰脲類：該類藥物在1956年已被廣泛使用，它主要與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體1（SUR1）亞基結(jié)合而刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素。第二代比第一代的作用效果明顯、人體對它的不良反應(yīng)小且癥狀比較輕微，其降糖作用維持時間可達(dá)24h之久，但這種長時間的降糖作用極有可能引起低血糖。第三代磺酰脲的研發(fā)成功克服了前兩代的不足，治療作用更強，起效更快，作用維持時間比第二代藥物短，導(dǎo)致低血糖的幾率小[4]。主要代表藥物有：第一代的甲苯磺丁脲、第二代的格列本脲和第三代的格列美脲和格列喹酮等。其中更能得到臨床醫(yī)生認(rèn)可的藥物是格列美脲，因為它對心血管系統(tǒng)的作用較小，使用方便迅捷、對人體安全并能起到長效的降糖作用。

1.1.2格列奈類：為短效的促胰島素分泌劑，可與磺酰脲類受體1亞基結(jié)合，關(guān)閉鉀離子通道而促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素。這類藥物更適合餐后高血糖的控制，主要是因為它起效快，能維持的時間較短[5]。其代表藥物有瑞格列奈、那格列奈等。大多數(shù)醫(yī)院常用瑞格列奈，該藥的優(yōu)點主要是不會引起嚴(yán)重的低血糖，同時對肝臟的損害較少，對中度肝臟及腎臟損害也可以用該藥進(jìn)行治療，它的相互作用較少，可用于控制餐后血糖。

1.1.3胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）擬似劑：此類藥物包括GLP-1受體激動劑和二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制劑，兩者均能單獨使用且無明顯導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險。GLP-1能有效地促進(jìn)胰島素的分泌，它作用于胰島β細(xì)胞是依賴于人體血糖濃度的高低，使用此類藥物不會發(fā)生低血糖反應(yīng)，適用于飲食、磺酰脲類控制較差和需要胰島素治療的糖尿病患者；還可以提高胰島素的敏感性，改善胰島β細(xì)胞的功能，但是該類費用昂貴。其主要代表藥物有利拉魯肽、艾塞那肽。另外DPP-IV是人體血漿中快速滅活腸促胰島素的二肽基肽酶，主要防止腸促胰島素失去活性?；颊呤褂迷撍幒蟪Ｓ猩虾粑栏腥?、喉嚨酸痛、鼻塞或流涕頭疼，偶爾有胃不舒服或腹瀉等。此類代表藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀等。

1.2胰島素增敏劑

1.2.1雙胍類：該類藥物在人體內(nèi)有效地攝取葡萄糖，抑制葡萄糖的異生，抑制或延緩葡萄糖在人體胃腸道的吸收，優(yōu)點在于正常人不會引發(fā)低血糖和不會使患者的體重增加。最為常見的有腹瀉、惡心、腹脹、畏食、嘔吐和口腔金屬味不良反應(yīng)，在肝腎功能異常、低血容量休克和心衰等缺氧情況下應(yīng)用易誘發(fā)乳酸性酸中毒等不良反應(yīng)。主要代表藥物有二甲雙胍等。

1.2.2噻唑烷二酮類：此類藥物又稱格列酮類，它的作用機制是對肌肉、脂肪組織的核受體一過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR）產(chǎn)生選擇性的激活。該類藥物在治療時，如果單獨使用時不會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)，一旦與胰島素和促胰島素分泌劑聯(lián)合使用就會增加低血糖反應(yīng)的風(fēng)險。而沒有胰島素的存在時，它是沒有降血糖作用的，服藥后患者會出現(xiàn)水腫、惡心、腹瀉、貧血、頭昏、乏力等，偶爾會增加體重和肌酸激酶升高。主要代表藥物有羅格列酮、曲格列酮等。絕大多數(shù)醫(yī)院通常采用羅格列酮，但是該藥物對于胰島素缺乏的1型糖尿病有一定的效果，對于胰島素分泌量極少的2型糖尿病沒有效果。

1.3腸道葡萄糖吸收抑制劑：此類藥物在人體內(nèi)減慢碳水化合物吸收，而不出現(xiàn)餐后高胰島素血癥，更不易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。該類藥物的缺點是會出現(xiàn)腹脹、腹瀉，但是該癥狀時間長后會得到一定的改善。代表藥物有米格列醇、阿卡波糖等。與阿卡波糖相比，第三代α-葡萄糖苷酶抑制劑米格列醇在療效和安全性上更有優(yōu)越性，它對餐后血糖、控制糖化血紅蛋白更有明顯的效果，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少[6]。

1.4胰島素類：該類藥物按其來源可分為動物胰島素、半合成人胰島素及重組人胰島素三類。按作用時間的長短分為超短效、短效、長效制劑。第一代胰島素為動物胰島素，絕大多是從?；蜇i的胰腺內(nèi)提取而來，基因重組人胰島素是用生物工程DNA基因重組技術(shù)合成的，它的特點在于安全性更高，目前胰島素的給藥方式為注射給藥。在未來將會利用重組人胰島素取代動物胰島素，注射型胰島素也將會被非注射型精確釋藥人胰島素取代，胰島素的儲存方式常以冷藏為主，給患者攜帶帶來不便，所以在常溫下能夠儲存的胰島素成為攻關(guān)的一大課題。

2　聯(lián)合用藥治療

對糖尿病患者服用藥物效果進(jìn)行臨床分析，單獨使用一種降糖藥治療的效果沒有多種降糖藥聯(lián)合使用好。例如單獨服用二甲雙胍：患者空腹時血糖下降15％以上，餐后血糖降低顯得更好些，當(dāng)它與磺脲類聯(lián)用時人體的血糖能夠再降低15％左右，適用于肥胖的患2型糖尿病的人群，當(dāng)然也可與磺脲類及胰島素聯(lián)用[7]。如今有些醫(yī)院用一些復(fù)方制劑代替兩種降糖藥物聯(lián)合使用，效果比單一用藥明顯一些。比如恩格列凈是DPP-4抑制劑利格列汀和SGLT2抑制劑恩格列凈的復(fù)方藥物[8]。該藥物治療效果相比利格列汀單獨治療更明顯。

3　治療糖尿病的中藥

我國中醫(yī)理論認(rèn)為糖尿病屬于消渴證，癥狀是燥熱偏勝、陰津虧耗[9]。主要用中草藥進(jìn)行較長時間調(diào)理，以活血清熱為主，同時具有益氣養(yǎng)陰的效果，在治療糖尿病的中草藥物中代表藥物有人參、黃芩、知母、黃連、地黃等。復(fù)方制劑有糖尿?qū)?、金芪降糖片、珍奇降糖膠囊、糖腎膠囊等。相比其他藥物制劑，患者服用中草藥制劑后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，作用很溫和。

中草藥物制劑具有作用廣泛、多機理的特征，在治療糖尿病過程中注重患者的整體調(diào)節(jié)，副作用比較小，安全性非常高，在作用機制上把清熱活血與益氣養(yǎng)陰兩者巧妙地結(jié)合起來，有著合成的化學(xué)藥物不能比較的優(yōu)點[10，11]。當(dāng)今還沒有發(fā)現(xiàn)任何一種中草藥能根治糖尿病，故在治療手段中，大多數(shù)的醫(yī)院通常先嘗試用西藥治療，然后利用中藥對糖尿病患者進(jìn)行綜合調(diào)理，這樣才能起到最佳的效果。

4　結(jié)論

綜上所述，隨著對糖尿病的深入研究，新的治療糖尿病作用部位不斷被發(fā)現(xiàn)，新的治療糖尿病的藥物也不斷出現(xiàn)。各種藥物的作用部位和機制不同，藥物的療效和副作用不盡相同。西藥降糖藥作用部位明顯且針對性強，起效快，但往往不能對人體進(jìn)行全面調(diào)理，也不能長時間使用，以免損害機體。中草藥卻是講究整體調(diào)理，作用溫和但是效果比較緩慢，并能有效地預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。因此，在治療糖尿病時，可以采用中西醫(yī)結(jié)合的辦法，會收到較明顯的效果。

[1]范偉東.糖尿病腎病特點及病理研究[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2（36）：21.

[2]徐瑜，畢宇芳，王衛(wèi)慶，等.中國成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀——2010年中國慢病監(jiān)測暨糖尿病專題調(diào)查報告解讀[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（3）：184-186.

[3]王華.糖尿病藥物治療的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（3）：123-124.

[4]陳婕.口服抗糖尿病藥物不良反應(yīng)報告分析[J].海峽藥學(xué)，2012，24（3）：250-251.

[5]穆曼娜，許魯寧.口服抗糖尿病藥物研發(fā)新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，6（10）：61-72.

[6]湯磊，楊玉社，稽汝運，等.抗糖尿病藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報，2001，36（9）：711-715.

[7]紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，郭曉蕙，等.中國2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究[J].中國糖尿病雜志，2012，4（7）：397-401.

[8]徐斯盛，張惠斌，周金培，等.新型抗糖尿病藥物的研究進(jìn)展[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2011，42（2）：97-106.

[9]王薪寧，徐斌，周金培，等.基于新靶點的抗糖尿病藥物研究進(jìn)展[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2015，46（2）：141-152.

[10]劉志邦，顧琴，顧群，等.我國中醫(yī)藥治療糖尿病的現(xiàn)狀與展望[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2004，20（2）：130-133.

[11]雷定超，張?zhí)m蘭，周水平，等.中藥治療糖尿病現(xiàn)狀與研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（21）：8-9.

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