刁春芳　黃海琪　高旭年

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《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》解讀

刁春芳黃海琪高旭年★

2014年6月1日，新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱《條例》）（國務(wù)院令第650號(hào)）正式實(shí)施。2014年7月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布新修訂的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》），并于2014年10月1日實(shí)施?！掇k法》在2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》基礎(chǔ)上遵循新修訂《條例》中的“風(fēng)險(xiǎn)管理、落實(shí)責(zé)任、強(qiáng)化監(jiān)管、違法嚴(yán)處”4項(xiàng)原則，借鑒國外的先進(jìn)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國現(xiàn)階段的醫(yī)療器械市場(chǎng)發(fā)展及監(jiān)管情況進(jìn)行了修訂。

新修訂后的《辦法》共有7章內(nèi)容，明確生產(chǎn)許可的監(jiān)管模式，規(guī)范委托生產(chǎn)產(chǎn)品的管理，細(xì)化醫(yī)療器械生產(chǎn)的監(jiān)管，落實(shí)企業(yè)主體的責(zé)任。本文將對(duì)《辦法》中的主要章節(jié)內(nèi)容進(jìn)行解讀。

1　生產(chǎn)許可與備案

《辦法》第八條明確了先注冊(cè)、后生產(chǎn)許可的監(jiān)管模式。這種監(jiān)管模式的改變一是為了鼓勵(lì)國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新；二是規(guī)范常規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)。在我國，二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品要投入銷售、使用，須先按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》或《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》的相關(guān)規(guī)定向食藥監(jiān)部門申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)，取得醫(yī)療器械注冊(cè)批件后，方能申請(qǐng)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可。而二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，須經(jīng)過注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床評(píng)價(jià)、注冊(cè)審評(píng)、注冊(cè)體系核查等環(huán)節(jié)，并且每一環(huán)節(jié)均要做到符合相關(guān)法規(guī)或管理規(guī)范的要求。誠然，這對(duì)一些生產(chǎn)常規(guī)產(chǎn)品的醫(yī)療器械企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)許可時(shí)提高了準(zhǔn)入門檻。

醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證有效期為5年。新申請(qǐng)或提交變更申請(qǐng)并符合規(guī)范要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可企業(yè)，藥監(jiān)部門將批復(fù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，并附醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表，該表將載明生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱、注冊(cè)號(hào)等信息。

此外，第一類醫(yī)療器械實(shí)行生產(chǎn)備案管理。生產(chǎn)備案憑證不設(shè)有效期，無須延續(xù)備案。

2　委托生產(chǎn)

2.1委托雙方資質(zhì)要求

在產(chǎn)能不足的情況下，生產(chǎn)企業(yè)可以通過委托生產(chǎn)的方式來擴(kuò)大產(chǎn)能。委托生產(chǎn)的產(chǎn)品可分為常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品和創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品。如是常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品辦理委托生產(chǎn)，委托企業(yè)應(yīng)擁有醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)許可或備案憑證，將產(chǎn)品委托給同樣具有醫(yī)療器械生產(chǎn)許可或備案憑證的企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。委托雙方通過合同來明確雙方的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，并由委托方向藥監(jiān)部門提交備案。如是按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟漠a(chǎn)品，除了可以委托注冊(cè)檢測(cè)和臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)，在取得產(chǎn)品注冊(cè)證后，視企業(yè)發(fā)展需要仍可選擇不辦理生產(chǎn)許可，辦理委托生產(chǎn)。

2.2委托生產(chǎn)的限制

委托生產(chǎn)的時(shí)間應(yīng)包含在委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)。除了絕對(duì)控股的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)辦理委托生產(chǎn)時(shí)，在同一個(gè)時(shí)期內(nèi)同一種醫(yī)療器械產(chǎn)品的受托方只能選擇一家。

高風(fēng)險(xiǎn)的植入性醫(yī)療器械則不得辦理委托生產(chǎn)，這在《辦法》第三十七條有作相應(yīng)規(guī)定。由于植入性醫(yī)療器械大多數(shù)為針對(duì)人體內(nèi)的醫(yī)療器械，為了產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制和管理，降低在臨床使用時(shí)出現(xiàn)的可疑不良反應(yīng)，保障產(chǎn)品的安全性和有效性，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》的通告（2014年第18號(hào)）。高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行。

3　落實(shí)主體責(zé)任

為進(jìn)一步落實(shí)質(zhì)量主體責(zé)任，細(xì)化生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項(xiàng)措施，生產(chǎn)質(zhì)量管理在《辦法》中作為單獨(dú)一章表述?！掇k法》要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須按照規(guī)范建立醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系責(zé)任，確立了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的法律地位。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全的、與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)過程、原材料采購、質(zhì)量檢測(cè)等，保持體系有效運(yùn)行并實(shí)行定期自查和報(bào)告制度。

而監(jiān)管部門依照醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理原則，對(duì)一、二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行分級(jí)管理，綜合利用監(jiān)督抽驗(yàn)、飛行檢查、企業(yè)責(zé)任約談、監(jiān)管檔案、信用記錄等，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施監(jiān)管。在監(jiān)管過程中，如企業(yè)沒有保持有效運(yùn)行質(zhì)量體系，比如出現(xiàn)產(chǎn)品不符合產(chǎn)品技術(shù)要求或國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)出廠的產(chǎn)品未進(jìn)行檢驗(yàn)或未附合格證明文件、未按規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》變更、未按規(guī)定辦理委托生產(chǎn)備案手續(xù)、停產(chǎn)一年以上擅自恢復(fù)生產(chǎn)等違法行為，企業(yè)將承擔(dān)法律責(zé)任并按《條例》規(guī)定接受處罰。

健全的管理制度，嚴(yán)格的監(jiān)管手段，嚴(yán)厲的處罰規(guī)定將使醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)強(qiáng)化自我監(jiān)督，提高質(zhì)量意識(shí)，提升質(zhì)量管理水平，督促著生產(chǎn)企業(yè)要堅(jiān)持按照質(zhì)量管理體系文件的要求進(jìn)行生產(chǎn)，以防在監(jiān)管部門的檢查中發(fā)現(xiàn)問題，面臨整改或被列入“黑名單”。

4　總結(jié)

《辦法》的新修訂無疑對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理及申報(bào)等環(huán)節(jié)的規(guī)范提出了更高的要求，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)自覺、主動(dòng)建立質(zhì)量管理體系，并積極按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)要求進(jìn)行對(duì)照整改，不斷完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，進(jìn)而提升質(zhì)量管理保障能力。同時(shí)，按照《辦法》規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》或變更、辦理委托生產(chǎn)備案，向監(jiān)管部門提供真實(shí)資料，生產(chǎn)出符合國家標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或備案的技術(shù)要求的醫(yī)療器械。只有這樣，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)才能做大、做強(qiáng)，走得更遠(yuǎn)。

基金項(xiàng)目：“863”計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2011AA02A101）；廣州市科技計(jì)劃（2014Y2?00220）

作者單位：中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品注冊(cè)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)部，廣東，廣州510065★通訊作者：高旭年，E?mail：gaoxunian@126.com