戴 雯 李 艷

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冠心病患者小而密低密度脂蛋白/高密度脂蛋白與Gensini評(píng)分的相關(guān)性*

戴 雯 李 艷#

目的：分析冠心病(CHD)患者外周血小而密低密度脂蛋白和高密度脂蛋白比值(sd-LDL/HDL)與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。方法：447例冠心病患者，根據(jù)冠脈造影結(jié)果及臨床表現(xiàn)分為冠脈正常對(duì)照組(對(duì)照組，n=189)、穩(wěn)定型心絞痛組(SA組，n=104)、不穩(wěn)定型心絞痛組(UA組，n=72)和急性心肌梗死組(AMI組，n=82)。先行測(cè)定各組血清總膽固醇(TC)、HDL和sd-LDL水平，并計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI)和sd-LDL/HDL；再對(duì)所有患者依據(jù)Gensini評(píng)分結(jié)果分為<5分組、5-20分組、21-50分組和>50分組。比較疾病組血脂各指標(biāo)的組間差異；比較各評(píng)分組AI和sd-LDL /HDL組間差異；分析AI、sd-LDL/HDL與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果：與對(duì)照組sd-LDL/HDL水平(0.66±0.42)比較，SA組(1.13±0.58)、UA組(1.15±0.51)、AMI組(1.54±0.70)均顯著升高(P<0.01)。除AMI組AI水平較對(duì)照組升高外(3.90±1.86 vs 3.10±1.05，P<0.01)，SA組和UA組AI水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著Gensini評(píng)分增加，sd-LDL/HDL水平明顯升高，Gensini評(píng)分>50分組約為<5分組的2.7倍(1.64±0.96 vs 0.60±0.30，P<0.01)。相關(guān)性分析顯示，sd-LDL/HDL與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.6339)，明顯強(qiáng)于AI與Gensini評(píng)分的相關(guān)程度(r=0.1317)。結(jié)論：sd-LDL/HDL與CHD程度密切相關(guān)，是其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因子和降脂靶標(biāo)。

冠心?。恍《艿兔芏戎鞍?高密度脂蛋白；Gensini評(píng)分

小而密低密度脂蛋白(Small and Density-Low Density Lipoprotein, sd-LDL)是低密度脂蛋白(LDL)亞單位中顆粒小且密度高的一種亞型[1]，其與LDL相比，具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)能力，因而受到廣泛關(guān)注，并已被美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(National Cholesterol Education Program,NCEP)委員會(huì)成人治療組列入新發(fā)現(xiàn)的重要心血管病危險(xiǎn)因素之一[2]。檢測(cè)分析sd-LDL及其與高密度脂蛋白(HDL)比值(sd-LDL/HDL)的重要性對(duì)反映AS嚴(yán)重程度的傳統(tǒng)指標(biāo)動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(Atherosclerosis Index, AI)[3]提出了挑戰(zhàn)。Gensini評(píng)分是根據(jù)動(dòng)脈腔的狹窄程度及其位置來(lái)評(píng)價(jià)冠脈病變程度的指標(biāo)。本文旨在分析冠心病(CHD)患者sd-LDL/HDL和AI水平與其Gensini評(píng)分的相關(guān)性，為sd-LDL/HDL的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

2015-11—2016-05在本院住院的447例心臟病患者，先行冠脈造影后分為冠脈正常組(對(duì)照組，n=189)和至少一支冠脈狹窄>30%的CHD組(n=258)；CHD組中包括符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的穩(wěn)定型心絞痛104例(SA組)、不穩(wěn)定型心絞痛72例(UA組)和急性心肌梗死82例(AMI組)。均排除腦卒中和正在進(jìn)行降糖、降脂治療的患者。CHD組與對(duì)照組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、血糖水平及高血壓患者比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05，表1)。再根據(jù)冠脈造影顯示的冠脈狹窄的部位和程度進(jìn)行Gensini評(píng)分后，分為<5分組(n=182)、5-20分組(n=130)、21-50分組(n=87)和>50分組(n=48)。

表1 對(duì)照組與CHD組一般資料比較

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.2.1 Gensini評(píng)分：按照常規(guī)方法進(jìn)行冠脈造影，根據(jù)冠脈狹窄部位和程度進(jìn)行Gensini評(píng)分[5]：不同的狹窄部位計(jì)分不同，左主干狹窄計(jì)5分，左前降支或回旋支近段狹窄計(jì)2.5分，左前降支中段狹窄計(jì)1.5分，左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈狹窄計(jì)1.0分，其它小分支狹窄計(jì)0.5分；狹窄程度分為25%、50%、75%、90%、99%和完全梗阻，分別計(jì)1、2、4、8、16和32分。每處病變的計(jì)分為兩者分值的乘積，每例患者的計(jì)分為所有病變計(jì)分的總和。

1.2.2 血清總膽固醇(TC)、HDL和sd-LDL水平測(cè)定：所有受試者清晨空腹(至少禁食8h)坐位肘靜脈采血5ml置于促凝管中，顛倒混勻后，室溫靜置15min，3 500r/min離心10min之后，取血清于2ml潔凈EP管中，-70℃冰箱冷凍批檢。檢測(cè)時(shí)從冰箱取出待測(cè)血清，室溫溶解后，使用德國(guó)西門子公司ADVIA 2400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。TC采用膽固醇脂酶法，HDL采用直接測(cè)定法， sd-LDL采用過(guò)氧化物酶法。TC、HDL為西門子公司配套試劑，批號(hào)分別為359288、 357725；sd-LDL檢測(cè)試劑購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，批號(hào)為16-0412。

1.2.3 AI和sd-LDL/HDL計(jì)算： AI=(TC-HDL)/HDL；sd-LDL/HDL為sd-LDL濃度與HDL濃度的比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組血脂及相關(guān)指標(biāo)比較

各血脂指標(biāo)水平的多組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組比較，SA組sd-LDL和sd-LDL/HDL水平升高(t=-7.323、-7.847，均P<0.01)，TC、HDL及AI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.513、1.345、-0.865，均P>0.05)；UA組sd-LDL和sd-LDL/HDL均升高(t=-6.818、-7.872，均P<0.01)，HDL水平降低(t=2.782，P<0.05)，TC及AI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.894、-0.512，均P>0.05)； AMI組除TC外(t=-1.758，P>0.05)，sd-LDL、AI和sd-LDL/HDL水平均升高(t=-11.969、-4.496、-12.810，P均<0.01)，HDL水平降低(t=3.347，P<0.01)。與SA組比較，UA組各指標(biāo)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.197、1.307、0.305、0.251、-0.218，均P>0.05)；與UA組比較，AMI組TC、sd-LDL、AI和sd-LDL/HDL均升高(t=-2.837、-3.747、-2.955、-3.938，P<0.05或P<0.01)，HDL水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.489，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組血脂及相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與UA組比較，3)P<0.05，4)P<0.01

2.2 不同Gensini評(píng)分患者血清AI、sd-LDL/HDL水平及其相關(guān)性

如表3所示，不同分值Gensini患者AI和sd-LDL/HDL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。隨著Gensini評(píng)分增加，AI和sd-LDL/HDL水平均明顯升高，尤以后者升高較多(5-20分組即與<5分組有顯著差異)，且Gensini評(píng)分>50分組sd-LDL/HDL水平約為<5分組的2.7倍(1.64±0.96 vs 0.60±0.30,t=-13.056，P<0.01)。而Gensini評(píng)分>50分組AI水平約為<5分的1.8倍(3.90±1.45 vs 3.05±1.05,t=-2.98，P<0.01)。相關(guān)性分析顯示，sd-LDL/HDL與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.6339,P<0.001)，明顯強(qiáng)于AI與Gensini評(píng)分的相關(guān)程度(r=0.1317,P=0.003)。

3 討 論

AI是反映AS程度的傳統(tǒng)指標(biāo)，其數(shù)值越大AS程度越嚴(yán)重，發(fā)生心腦血管病的危險(xiǎn)性越高[6]。該指標(biāo)通過(guò)計(jì)算非HDL與HDL的比值輔助分析血脂導(dǎo)致AS的風(fēng)險(xiǎn)程度。近年來(lái)越來(lái)越多的臨床

表3 不同Gensini評(píng)分患者的AI、sd-LDL/HDL水平分析

注：與<5分組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與21-50分組比較，3)P<0.05

研究表明，非HDL血脂中各組分致AS能力差異巨大，以LDL作用最強(qiáng)，LDL所含3個(gè)亞組分(低密度大顆粒LDL、中間密度LDL和高密度小顆粒LDL，即sd-LDL[7])，又以sd-LDL的臨床意義最顯著，不僅是判斷脂質(zhì)代謝整體狀況的指標(biāo)，還與CHD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[8]。因其更容易穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞、更容易發(fā)生過(guò)氧化而引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，且不易被肝臟分解清除[9]。故sd-LDL誘發(fā)AS的能力是低密度大顆粒LDL的4倍[10]，即使相同濃度的LDL，如果sd-LDL濃度不同，其致AS的能力也大不相同[11]。

與AI不同，sd-LDL/HDL是CHD的最強(qiáng)危險(xiǎn)因素與防御因素的比值。sd-LDL/HDL比值的改變可以及時(shí)觀察到血脂的異常，對(duì)CHD的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)具有重要意義。本研究首次探討了sd-LDL/HDL在不同Gensini評(píng)分的差異及兩者的相關(guān)性，并與AI進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，sd-LDL/HDL水平在SA患者已有顯著升高，而AI在AMI患者才顯示明顯異常，sd-LDL/HDL在CHD中的異常變化比AI出現(xiàn)較早，較敏感。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，sd-LDL/HDL較AI與Gensini評(píng)分具有更強(qiáng)的正相關(guān)性，因此sd-LDL/HDL能更有效地反映冠脈病變程度。

綜上所述，sd-LDL/HDL與AS危險(xiǎn)程度密切相關(guān)，其水平升高有利于CHD的早期診斷，也有望成為臨床預(yù)防和治療CHD的風(fēng)險(xiǎn)控制因子和降脂靶標(biāo)。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

戴 雯(1987-)，女，漢族，醫(yī)學(xué)博士，研究方向?yàn)楣谛牟》乐?/p>

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The Correlation between sd-LDL/HDL and Gensini Score in Coronary Heart Disease Patients

DAI Wen, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China;#Corresponding author

Objective: To study the correlation between sd-LDL/HDL and Gensini score in coronary heart disease(CHD) patients. Method: According to the results of coronary angiography and the CHD diagnosis standards, 447 CHD patients were divided into 4 groups: 189 in controls, 104 in stable angina (SA), 72 in unstable angina (UA), and 82 in acute myocardial infarction (AMI). Firstly, we detected the serum levels of total cholesterol (TC), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) and small and density low density lipoprotein-cholesterol (sd-LDL) in all the groups, secondly atherosclerosis index (AI) and the ratio of sd-LDL/HDL were calculated. Thirdly we calculated the Gensini score for all the CHD patients, then divided them into less than 5 group, 5-20 group, 20-50 group and over 50 group. Finally we compared the differences of the lipoprotein indexes, AI and sd-LDL/HDL among all the groups, and analyzed the relationship among AI, sd-LDL/HDL and Gensini score.Results: Compared with controls, SA group had an increasing level of sd-LDL/HDL(1.13±0.58 vs 0.66±0.42,P<0.01), and no significant difference in AI. UA group also had an increasing level of sd-LDL/HDL(1.15±0.51 vs 0.66±0.42,P<0.01), and no significant difference in AI. However sd-LDL/HDL(1.54±0.70 vs 0.66±0.42,P<0.01) and AI (3.90±1.86 vs 3.10±1.05,P<0.01) both increased in AMI group. With the increasing of Gensini score, the level of sd-LDL/HDL elevated, over 50 group was 2.7 times higher than less than 5 group (1.64±0.96 vs 0.60±0.30,P<0.01). Spearman’s analysis showed that both AI and sd-LDL/HDL had a positive correlation with Gensini score (r=0.1317 andr=0.6339, respectively). Conclusion: sd-LDL/HDL has stronger correlation with CHD. It might become a novel cardiovascular risk index and a target for lipid-lowing.

Coronary heart disease; sd-LDL/HDL ratio; Gensini score

國(guó)家自然科學(xué)青年基金(81501815)；武漢大學(xué)自主科研人才-青年教師資助項(xiàng)目(2042015kf0066)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，武漢 430060；#

本文2016-05-27收到，2016-09-13修回

R446.1

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1005-1740(2016)04-0020-23

中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)將于2016年11月25日-27日在北京國(guó)際會(huì)議中心舉辦學(xué)術(shù)年會(huì)暨第3屆朝陽(yáng)血管醫(yī)學(xué)論壇。大會(huì)由中國(guó)微循環(huán)學(xué)會(huì)主辦，北京朝陽(yáng)醫(yī)院承辦，亞太血管學(xué)術(shù)聯(lián)盟(APA)、《365醫(yī)學(xué)網(wǎng)》、《梅斯醫(yī)學(xué)》、《中華普通外科雜志》、《中華糖尿病雜志》、《中華老年多器官雜志》、《臨床誤診誤治雜志》、《微循環(huán)學(xué)雜志》協(xié)辦。大會(huì)將邀請(qǐng)血管醫(yī)學(xué)臨床及循環(huán)領(lǐng)域知名院士、長(zhǎng)江學(xué)者、臨床專家等進(jìn)行前沿領(lǐng)域的專題講座，并針對(duì)"主動(dòng)脈病變腔內(nèi)治療"、"糖尿病足綜合治療"、"腔內(nèi)規(guī)范化培訓(xùn)"、"VTE抗凝策略"、"靜脈曲張壓力治療"、"腦卒中預(yù)防與頸動(dòng)脈狹窄"、"血管外科與專科護(hù)理"等熱點(diǎn)話題展開(kāi)專題討論；還將成立"血栓防治與診療學(xué)組"和"血管護(hù)理分會(huì)"。