張升榮　李曉東　田青　蔡琳

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山人民醫(yī)院新生兒科　深圳　518052）

低分子肝素治療新生兒膿毒癥并DIC的臨床研究

張升榮李曉東田青蔡琳

（廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山人民醫(yī)院新生兒科深圳518052）

目的：為患有膿毒癥合并DIC的新生兒使用低分子肝素治療，研究其療效。方法：按照入院?jiǎn)坞p數(shù)將74例于2013年4月～2016年6月入診我院兒科的膿毒癥合并DIC的新生兒分為A、B組各37例，其中A組使用普通肝素進(jìn)行治療，B組采用低分子肝素治療，對(duì)比兩組患者治療療效、臨床癥狀改善時(shí)間以及DIC指標(biāo)變化情況。結(jié)果：B組總有效率為94.59%，高于A組的78.38%，P＜0.05。B組患兒肝素使用時(shí)間、出血停止時(shí)間以及DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于A組，P＜0.05。治療前兩組患兒DIC指標(biāo)水平比較無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后B組患兒APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明顯優(yōu)于A組，P＜0.05。結(jié)論：對(duì)新生兒膿毒癥并DIC患兒使用低分子肝素療效更佳，且臨床癥狀改善時(shí)間和肝素使用時(shí)間更短，DIC指標(biāo)恢復(fù)情況較好，值得臨床應(yīng)用及推廣。

膿毒癥；新生兒；彌散性血管內(nèi)凝血；低分子肝素；臨床研究

新生兒膿毒癥的主要癥狀為黃疸、食欲減退、呼吸困難等，主要與妊娠過(guò)程中羊水、產(chǎn)道感染導(dǎo)致病菌侵入血液循環(huán)有關(guān)，病菌侵入血液中可進(jìn)行繁殖并產(chǎn)生毒素，嚴(yán)重時(shí)可引起較嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）即是其中一種，若不及時(shí)治療其預(yù)后較差，故臨床中如何積極有效地治療新生兒膿毒癥合并DIC是關(guān)鍵[2]。本文為研究低分子肝素對(duì)于新生兒膿毒癥合并DIC的治療療效進(jìn)行了研究，并取得一定成果?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料2013年4月～2016年6月，對(duì)我院收入的新生兒膿毒癥合并DIC患兒進(jìn)行了研究，根據(jù)入院?jiǎn)坞p數(shù)將74例患兒分為A、B組各37例，所有患兒均為未滿28 d的新生兒，均符合膿毒癥合并DIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查確診[3]?；純簾o(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)家族遺傳史，無(wú)較嚴(yán)重的先天性疾病及癡呆。A組男19例，女18例；日齡6～27 d，平均日齡（18.74±6.14）d；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果示大腸桿菌感染14例，金黃色葡萄球菌感染15例，肺炎克雷伯菌感染8例。B組男18例，女19例；日齡6～27 d，平均日齡（18.75±6.27）d；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果示大腸桿菌感染13例，金黃色葡萄球菌感染14例，肺炎克雷伯菌感染10例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法所有患者均進(jìn)行紅細(xì)胞輸注、抗感染等治療。A組患兒使用普通肝素（法安明，規(guī)格：0.2 ml∶2 500 IU，注冊(cè)證號(hào)H20120344）進(jìn)行治療，0.5 mg/kg，每天2次經(jīng)皮下注射。B組患兒使用低分子肝素（賽博利，規(guī)格：1 ml∶5 000 IU，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190）皮下注射40 IU/kg，2次/d。若患兒臨床癥狀經(jīng)治療后得到緩解，其DIC指標(biāo)顯著改善后可考慮停用肝素。治療28 d后進(jìn)行療效對(duì)比。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患兒治療療效、臨床癥狀改善時(shí)間以及DIC指標(biāo)變化情況。根據(jù)新生兒膿毒癥并DIC的臨床癥狀及DIC指標(biāo)將治療療效的標(biāo)準(zhǔn)判定如下[4]，治愈：出血癥狀消失，DIC指標(biāo)提示正常；好轉(zhuǎn)：出血癥狀有所好轉(zhuǎn)，DIC指標(biāo)有所恢復(fù)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀改善時(shí)間觀察肝素使用時(shí)間、出血停止時(shí)間以及DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間。DIC指標(biāo)包括部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血原酶時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）水平、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）、血漿纖維蛋白原（Fbg）以及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效B組總有效率為94.59%，高于A組的78.38%，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效對(duì)比

2.2臨床癥狀改善時(shí)間B組患兒肝素使用時(shí)間、出血停止時(shí)間以及DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于A組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表2　兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別n A組B組37 37 t P肝素使用時(shí)間出血停止時(shí)間DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間6.12±0.74 2.67±0.46 24.085＜0.05 4.86±0.43 1.48±0.27 40.493＜0.05 6.48±0.51 3.71±0.47 24.295＜0.05

2.3DIC指標(biāo)變化情況治療前兩組患兒DIC指標(biāo)水平比較無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后B組患兒APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明顯優(yōu)于A組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3　兩組患兒DIC指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表3　兩組患兒DIC指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

組別APTT（s）治療前治療后PLT（×109/L）治療前治療后A組B組PT（s）治療前治療后D-D（μg/L）治療前治療后FDP（μg/L）治療前治療后Fbg（g/L）治療前治療后t P 58.4±4.3 58.1±4.4 0.297＞0.05 38.7±2.8 34.5±2.4 6.928＜0.05 26.2±2.9 26.1±2.8 0.151＞0.05 3.1±0.3 2.5±0.2 10.122＜0.05 367.6±10.8 366.9±10.4 0.284＞0.05 79.2±4.4 71.3±3.5 8.547＜0.05 32.3±3.4 32.1±3.3 0.257＞0.05 3.6±0.8 2.4±0.2 8.852＜0.05 109.8±5.6 108.6±4.9 0.981＞0.05 302.1±6.8 321.4±8.8 5.087＜0.05 6.4±0.3 6.3±0.2 1.687＞0.05 20.6±0.9 24.1±2.5 8.012＜0.05

3　討論

DIC是新生兒膿毒癥較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制如下[5～6]：（1）由于新生兒剛剛出生不久，其體內(nèi)主要器官發(fā)育和自身免疫系統(tǒng)發(fā)育不完整，易發(fā)生細(xì)菌及病毒感染；（2）凝血功能低下，新生兒尿毒癥血液大多處于高凝狀態(tài)，故會(huì)導(dǎo)致血栓；（3）患兒自我調(diào)節(jié)能力較差，發(fā)生感染后不易恢復(fù)。肝素可以對(duì)靶因子X(jué)a產(chǎn)生作用，而靶因子X(jué)a又是影響凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的后續(xù)步驟，故可以起到抗凝的作用[7～8]。相比較低分子肝素，普通肝素具有半壽期短、易出血，故臨床中使用較少，將普通肝素分裂或裂解后可得仍具有治療DIC作用的低分子肝素，低分子肝素具有生物利用率高、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，在治療DIC的同時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)有出血的不良反應(yīng)[9]。

本文研究表明，使用低分子肝素治療新生兒膿毒癥并DIC，可有效提高患者療效，且有效改善患兒肝素使用時(shí)間和DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間。本文研究結(jié)果顯示，B組總有效率為94.59%，高于A組的78.38%，P＜0.05，說(shuō)明低分子肝素治療效果優(yōu)于普通肝素。且B組患兒肝素使用時(shí)間、出血停止時(shí)間以及DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間均短于A組，P＜0.05，說(shuō)明使用低分子肝素后可較好縮短肝素使用時(shí)間，且對(duì)出血癥狀具有較好的改善作用，對(duì)DIC指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間具有縮短作用。提示低分子肝素在治療時(shí)止血效果更佳，劑量使用更少，短時(shí)間內(nèi)有效恢復(fù)DIC指標(biāo)水平，治療效果更好。而在DIC指標(biāo)的變化情況中發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患兒DIC指標(biāo)水平比較無(wú)明顯差異，P＞0.05；治療后B組患兒APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明顯優(yōu)于A組，P＜0.05。提示雖然A組患兒在治療后DIC指標(biāo)水平也相對(duì)改善，但B組患兒采用低分子肝素治療對(duì)DIC指標(biāo)水平改善效果更好。而在何志萍等[10]研究中還提到，采用普通肝素治療的患兒在治療時(shí)候容易發(fā)生出血加重病例，而低分子肝素治療的患兒無(wú)出血加重病例的出現(xiàn)，且低分子肝素使用時(shí)間短于普通肝素。這一結(jié)果也進(jìn)一步表明了低分子肝素對(duì)止血的效果優(yōu)于普通肝素，本文研究與其結(jié)果基本一致。

綜上所述，使用低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并DIC，可有效提高治療療效，且臨床癥狀改善時(shí)間和肝素使用時(shí)間更短，DIC指標(biāo)恢復(fù)情況較好，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[1]鄒英杰,李志飛,王鈺.低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并DIC的療效觀察[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,26(2):268-270

[2]林春繁.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血的臨床研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(1):55-57

[3]武夢(mèng)驊.低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并DIC48例臨床療效觀察[J].淮海醫(yī)藥,2015,33(2):182-183

[4]咸其宏,孫修勝.低分子肝素治療嚴(yán)重膿毒癥24例的臨床觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(2):115-116

[5]張菊霞,馬玉霞,溫玉潔,等.皮下注射低分子肝素時(shí)不同推注時(shí)間對(duì)皮下出血的影響[J].中華護(hù)理雜志,2014,49(2):233-235

[6]艾秋萍.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血的療效[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(11):879-880

[7]王書華.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并彌散性血管內(nèi)凝血的療效觀察[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,6(3):50-51

[8]吳志雄,馮坤好,譚家余,等.小劑量肝素鈉與低分子肝素鈣對(duì)膿毒癥治療作用的對(duì)比研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,15(4): 359-361

[9]趙麗霞,李長(zhǎng)春.探討低分子肝素治療新生兒膿毒癥并DIC的療效[J].中外醫(yī)療,2014,33(5):26-27

[10]何志萍,吳雅娟,鄭素儀,等.低分子肝素治療新生兒膿毒癥并DIC的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(24):5695-569

Clinical Research of Low Molecular Heparin in Treatment of Neonatal Sepsis Complicated with DIC

ZHANG Sheng-rong,LI Xiao-dong,TIAN Qing,CAI Lin
(The Department of Neonatal,Nanshan People's Hospital Affiliated to Guangdong Medical College,Shenzhen518052)

Objective:To study the clinical effect of low molecular heparin in treatment of neonatal sepsis complicated with DIC (disseminated intravascular coagulation).Method:74 Neonatal sepsis complicated with DIC treated from April 2013 to June 2016 in our department were divided into two groups.The group A took heparin;the group B took the low molecular heparin.The clinical effect,time of improving the clinical symptoms and DIC index for two groups were compared.Result:The total effective rate of the group B(94.59%) was higher than that of the group A(78.38%)(P＜0.05);the usage time,time of stopping bleeding and recovery time of DIC index of the group B were shorter than that of the group A(P＜0.05);before treatment,the DIC index of two groups had no significant different(P＞0.05),after treatment,the index of APTT,PT,D-D,FDP,Fbg and PLT of the group B were better than that of the group A(P＜0.05). Conclusion:The low molecular heparin has better effect in treatment of neonatal sepsis complicated with DIC,can shorten the time of improving the clinical symptoms and usage time of heparin,and promote DIC index.It is worthy of clinical application and promotion.

Sepsis;Neonatal;DIC;Low molecular heparin;Clinical research

R722.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.007

（2016-08-24）