楊煥斌

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補腎調(diào)肝法治療高血壓病的臨床觀察

楊煥斌

目的 觀察補腎調(diào)肝法治療高血壓病(EH)的療效。方法 將來自本院2013年1月—2015年12月心血管?？崎T診的480例高血壓病患者，隨機分成治療組、對照組。對照組予常規(guī)西藥治療，治療組加用補腎調(diào)肝的左歸丸、右歸丸、大補元煎等加味中藥，服藥前后記錄患者血壓水平、臨床癥狀、一氧化氮(NO)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、內(nèi)皮素(ET)、血脂四項、血液流變學等。結(jié)果 加用補腎調(diào)肝的左歸丸、右歸丸、大補元煎等加味的中藥治療后，治療組患者高血壓治療總有效率達到95%，臨床癥狀總有效率達到93.33%，血NO、CRP 、HCY、ET和血脂、血流變等指標較治療前均有明顯改善，與對照組相比，有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論 補腎調(diào)肝法治療高血壓病療效明顯，且沒有任何毒副作用。

高血壓?。恢嗅t(yī)藥療法；中藥(復方)；治療應用

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均來自2013年1月—2015年12月本院心血管?？崎T診的患者，均被確診為高血壓病。將480例患者隨機分成兩組，治療組(補腎調(diào)肝法)240例，其中男性144例，女性96例，年齡39～76歲，平均(53.55±9.32)歲；病程平均為(10.24±3.15)年；高血壓病1級40例，高血壓病2級108例，高血壓病3級92例；按量化危險分層，屬低危組患者36例，中危組患者60例，高危組患者64例，極高危組患者80例。對照組(西藥)240例，其中男性140例，女性100例，年齡41～76歲，平均(52.46±8.99)歲；病程平均為(11.52±3.33)年；高血壓病1級32例，高血壓病2級120例，高血壓病3級88例；按量化危險分層，屬低危組患者32例，中危組患者72例，高危組患者60例，極高危組患者76例。兩組病例治療前在性別、年齡、病程、分級及危險分層等比較無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準 診斷標準依據(jù)2015年中國高血壓防治指南修訂版[1]。排除高血壓急癥及繼發(fā)性高血壓患者；確診為白大衣高血壓；受明顯應激性事件導致血壓驟升的高血壓病患者；合并有嚴重心、腦、腎、血管并發(fā)癥、造血系統(tǒng)疾病、精神病患或其它嚴重病變者；有感染、慢性腎衰等終末期并發(fā)癥者；依從性差及連續(xù)治療時間不足4周者；妊娠及哺乳期婦女、過敏體質(zhì)、對本藥過敏或者藥物及酒精濫用者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 根據(jù)腎陰虛、腎陽虛、腎氣虛并肝失調(diào)和的不同辨證分型(根據(jù)全國高等院?！吨嗅t(yī)診斷學》第七版教材)，分別服用左歸丸、右歸丸和大補元煎加減的免煎劑。方藥均出自《景岳全書》。左歸丸加減：熟地黃15 g，天麻30 g，知母15 g，山萸肉30 g，川牛膝10 g，菟絲子10 g，鹿角膠10 g，龜甲膠15 g，白芍15 g。 右歸丸加減：熟地黃15 g，天麻30 g，桑寄生30 g，山萸肉15 g，菟絲子20 g，鹿角膠15 g，杜仲15 g，當歸15 g，制附子15 g，肉桂5 g，小茴香15 g。大補元煎加減：紅參15 g，熟地黃12 g，天麻30 g，桑寄生30 g，山萸肉15 g，杜仲15 g，當歸10 g，炙甘草15 g，合歡皮15 g。上藥1劑加開水250 ml，沖泡40分鐘以上，上下午各半量分服，每日1劑；同時口服對照組西藥，30天為一個療程。

1.3.2 對照組 高血壓病1級患者口服苯磺酸左旋氨氯地平(吉林省天風制藥有限責任公司生產(chǎn))2.5 mg qd，高血壓病2級患者口服纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))80 mg qd，高血壓病3級患者口服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg qd和纈沙坦80 mg，qd。同時口服拜阿司匹靈(德國拜耳制藥有限公司生產(chǎn))100 mg qd，立普妥(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg qn，康耐德(多維元素膠囊，其中含葉酸0.8 mg、vitB6 2.6 mg、B12 4ug等，河北恒利集團制藥股份有限公司生產(chǎn))1片qd，高危以上患者加泰嘉(深圳信立泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))75 mg qd?；颊吆喜⑵渌膊〉幕A(chǔ)治療不變。

1.4 觀察項目及測定 血壓水平、臨床癥狀、一氧化氮(NO)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY) 、內(nèi)皮素(ET)、血脂四項、血液流變學、肝腎功能、電解質(zhì)、三大常規(guī)等。測定NO采用硝酸還原酶法，CRP、HCY、 ET采用直接放免法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。血生化由全自動生化分析儀Roche MODULARDP(瑞士羅氏公司生產(chǎn))檢測。血流變由儀器LBY—N7500B(北京普力生儀器有限公司生產(chǎn))檢測。不良作用情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件進行處理，計數(shù)資料比較用χ2檢驗；計量資料比較用t檢驗；分類等級資料比較用Ridit分析。

1.6 療效標準

若在平時，歐陽鋒肯定欣然前往，但這一天是他妻子呂凌子的生日，妻子的生日一年只有一次，情況有些特殊，所以錢多多的這個電話讓他左右為難。

1.6.1 血壓療效標準[2]顯效：DBP(舒張壓)下降1.33 kPa(10 mmHg)及(或)以上并達到正常范圍，DBP雖未達到正常，但已下降2.66 kPa(20 mmHg)及(或)以上；有效：DBP下降不及1.33 kPa(10 mmHg)，但已達到正常范圍，DBP較治療前下降1.33～2.66 kPa(20 mmHg)，但未達到正常范圍，DBP較治療前下降3.99 kPa(30 mmHg)及(或)以上，如為收縮期高血壓者， 收縮壓下降>30 mmHg；無效：未達到以上標準者。

1.6.2 癥狀療效標準[3]主要癥狀包括頭暈、頭痛、氣短、耳鳴、失眠、煩躁、腰酸腿軟、尿頻、乏力、脅滿、畏寒肢冷、陽痿、月經(jīng)不調(diào)等。顯效：上述癥狀消失；有效：上述癥狀減輕；無效：上述癥狀無變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓療效比較 治療組顯效168例(70%)，有效60例(25%)，無效12例(5%)，總有效率為95%。對照組顯效144例(60%)，有效60例(25%)，無效36例(15%)，總有效率為85%。兩組療效比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組癥狀療效比較 治療組顯效156例(65%)，有效68例(28.33%)，無效16例(6.67%)，總有效率為93.33%。對照組顯效144例(60%)，有效48例(20%)，無效48例(20%)，總有效率為80%。兩組療效比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組治療前后血NO、CRP、HCY、ET變化情況 兩組患者治療前組間比較無明顯差異(P>0.05)， 組內(nèi)治療前后比較均有顯著差異(P<0.05)，兩組間病人治療后比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示加用補腎調(diào)肝中藥治療高血壓病患者，與單用西藥的對照組相比，能更進一步使NO升高，CRP、HCY 、ET降低。見表1。

觀察指標治療組對照組治療前治療后治療前治療后NO(umol/L)4721±8467885±14264798±8846833±1167CRP(mg/L)1421±771649±2791399±782889±388HCY(umol/L)5730±9461225±3065695±9812005±495ET(pg/L)10827±12425056±76610915±12035948±991

注：治療前組間比較P>0.05；同組治療前后比較P<0.05；治療后組間比較P<0.05

2.4 兩組病例治療前后血脂四項的情況 兩組患者治療前組間比較無明顯差異(P>0.05)， 組內(nèi)治療前后比較均有顯著差異(P<0.05)，兩組間病人治療后比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示補腎調(diào)肝中藥還有調(diào)節(jié)血脂紊亂的作用。見表2。

表2 兩組治療前后血脂情況

觀察指標(mmol/l)治療組對照組治療前治療后治療前治療后三酰甘油479±099184±059468±095257±076膽固醇775±098566±061769±095640±072高密度脂蛋白136±027169±039136±026151±031低密度脂蛋白579±149325±101581±147389±126

注： 治療前組間比較P>0.05；同組治療前后比較P<0.05；治療后組間比較P<0.05

2.5 兩組治療前后血液流變學的情況 兩組患者治療前組間比較無明顯差異(P>0.05)， 組內(nèi)治療前后比較均有顯著差異(P<0.05)，兩組間病人治療后比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示采用補腎調(diào)肝中藥治療高血壓病患者，與單用西藥的對照組相比，能更進一步降低血液黏稠度。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學情況

注：治療前組間比較P>0.05；同組治療前后比較P<0.05；治療后組間比較P<0.05

2.6 不良作用情況 治療前后兩組病人都測定肝功能八項、腎功能三項、電解質(zhì)六項和血、大小便常規(guī)，結(jié)果無異常變化。說明補腎調(diào)肝中藥治療高血壓病安全，無毒副作用。

3 討論

一氧化氮(NO)具有舒張血管、清除氧自由基、保護細胞作用。大量的實驗和臨床研究證實，NO可以使血管平滑肌細胞松弛，血管擴張。研究發(fā)現(xiàn)EH患者存在NO水平下降現(xiàn)象，與患者血壓升高有關(guān)。當患者體內(nèi)NO釋放減少時，血管壁炎癥反應就會增強，血管內(nèi)皮受損，縮血管活性物質(zhì)ET生成增多，血小板聚集性增強，結(jié)果導致動脈粥樣硬化、血栓形成和靶器官功能損傷，使高血壓病進一步發(fā)展[4～6]。

ET是迄今為止所知的最強的長效縮血管物質(zhì)。ET升高可引起全身血管收縮，致使血管阻力增加、血壓升高。研究表明高血壓病血漿中ET水平明顯升高，而且與臨床預后和病情呈明顯的正相關(guān)[7]。

炎癥細胞亦是引起動脈硬化及斑塊形成、破裂的主要因素。它促進血管內(nèi)皮細胞增生、遷移，動脈內(nèi)膜增厚，也促進動脈粥樣硬化的形成發(fā)展，增加高血壓血管重構(gòu)阻力。高血壓患者血清CRP濃度均值顯著高于血壓正常者?？傊?，血清CRP濃度是高血壓病的一個獨立預測因子，提示CRP及炎癥反應可能參與了高血壓病的發(fā)生發(fā)展[8]。

同型半胱氨酸(HCY)是一種酸性物質(zhì)，長期存在于血管中，它對于血管內(nèi)皮的損傷不亞于將硫酸或鹽酸滴到皮膚上帶來的危害，其程度之重可想而知。研究表明同型半胱氨酸的水平與高血壓水平呈正相關(guān)[9]。

血脂異常的重要危害之一是易引起動脈粥樣硬化。過高的血脂損傷小動脈內(nèi)皮，引起小動脈痙攣，進而引起內(nèi)膜結(jié)締組織增生，管腔變窄，并由此促進全身小動脈硬化而造成血壓升高。高血壓患者在降壓的同時降低血脂，不僅有利于減少心腦血管事件的發(fā)生率，而且可起到協(xié)助降壓作用[10]。

高血黏參與、加快了動脈粥樣硬化、斑塊形成和靶器官功能損傷，使高血壓病進一步發(fā)展[11]。

高血壓病屬于中醫(yī)學的“眩暈”“頭痛”范疇。該病多表現(xiàn)為本虛標實之證。腎為生命之根，為先天之本。若腎虛則造成機體一系列相互影響的勞損過程，故有“百病生于腎”之說?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有“諸風掉眩，皆屬于肝”和“肝氣衰，筋不能動”之說。高血壓病病位在血脈，病根在腎在肝，所以，腎虛肝失調(diào)和是導致、引發(fā)高血壓病的根本。補腎可阻止動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展[12～14]。按補腎調(diào)肝的原則，分別采用滋腎陰、補腎陽、補腎氣的左歸丸、右歸丸和大補元煎加調(diào)肝中藥治療高血壓病。根據(jù)我們的初步研究，上述三方藥治療高血壓病后能夠明顯升高NO，降低血清CRP、HCY、ET、血黏稠度，調(diào)節(jié)血脂，擴張動脈，改善微循環(huán)等，促使外周血管舒張，減少循環(huán)外周阻力，從而達到降壓的目的，且無任何毒副作用，值得臨床推廣應用。

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Clinical Observation on the Therapy of Tonifying the Kidney and Regulating the Function of the Liver in the Treatment of Hypertensive Disease

YANG Huanbin

(Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Shenzhen 518033, China)

Objective To observe the therapeutic effect of the therapy of tonifying the kidney and regulating the function of the liver in the treatment of hypertensive disease. Methods 480 cases with hypertensive disease coming from the cardiovascular medicine of our hospital from January 2013 to September 2015 were randomly divided into control group who was given routine Western medicine treatment and treatment group who was given tonifying the kidney and regulating the function of the liver herbs of Zuogui pills and Yougui pills and Dabu Yuanjian on the basis of routine treatment. The blood pressure, symptoms, serum NO, CRP, HCY, ET, fat four items and hemorheology were recorded before and after treatment. Results After giving tonifying the kidney and regulating the function of the liver herbs of Z Zuogui pills and Yougui pills and Dabu Yuanjian d on the basis of routine treatment, the total effect of blood pressure of the treatment group was 95%, the total effective rate of clinical symptoms of the treatment group was 93.33%, comparing with pro-treatment, patients’ serum NO, CRP, HCY, ET, fat four items and hemorheology were significant improved (P<0.05). Comparing with the control group, there was significant difference (P<0.05). Conclusion therapy of tonifying the kidney and regulating the function of the liver in the treatment of hypertensive disease has significant effect and without any side effect.

Hypertensive disease; Therapy of TCM; Chinese medicine (compound); Therapeutic application

廣東省深圳市中醫(yī)院心內(nèi)科門診 (深圳 518033)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.002

1003-8914(2016)-24-3540-04

?慕娟

2016-05-16)