李俊濤 曲曉偉

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子仲益腎丸治療肝腎虧虛型少弱精子癥臨床研究

李俊濤1曲曉偉2△

目的探討子仲益腎丸治療男性肝腎虧虛型少弱精子癥的臨床效果。方法將2014年1月—2014年12月我院男科門診160例少弱精子癥患者分為治療組與對照組，分別給予子仲益腎丸、左卡尼汀口服液治療12周，觀察精子濃度、前向運動(PR)精子和精子活率以及精漿果糖含量、中性-α糖苷酶活性等指標(biāo)的變化。結(jié)果兩組患者精子濃度、前向運動(PR)精子和精子活率治療后較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組精漿果糖含量以及中性-α糖苷酶活性治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組精子濃度較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論子仲益腎丸治療肝腎虧虛型少弱精子癥患者有較好的臨床效果，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，臨床值得推廣。

少弱精子癥；中成藥；子仲益腎丸；肝腎虧虛型

男性不育癥是臨床上常見的男性生殖系統(tǒng)疾病，其中少弱精子癥約占男性不育的40%～75%，已成為男性不育癥的常見類型[1]。近年來，隨著環(huán)境污染的日益惡化和生活方式的改變，少弱精子癥的發(fā)病率日益增加[2]。目前，西醫(yī)治療男性不育癥療效尚不理想，而中醫(yī)藥在治療男性不育癥方面有一定的優(yōu)勢[3,4]，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，在治療以少弱精子癥為代表的男性不育疾病方面的探索和努力，日益受到關(guān)注和重視。本研究以中成藥制劑“子仲益腎丸”治療男性肝腎虧虛型少弱精子癥為研究目的，取得較為滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月—2014年12月就診于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科門診，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝腎虧虛型少弱精癥者160例，均為知情同意者，年齡為23～45歲，平均32.5歲，病程1～6年，平均(2.1±1.6)年。所有受試患者隨機分為治療組和對照組，各80例。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》[5]第五版中的有關(guān)內(nèi)容，制定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。精子濃度<15×106/ml，前向運動(PR)精子<32%，精子活動率<60%，其他檢測指標(biāo)正常者。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《男科專病中醫(yī)臨床診治》[6]中肝腎虧虛診斷標(biāo)準(zhǔn)，酌情制定中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。主癥：精液稀?。淮伟Y：頭暈耳鳴，腰膝酸軟，神疲乏力，形寒肢冷；典型舌脈：舌淡，苔薄白，脈沉細(xì)。符合主癥1項，次癥任意2項以上，舌脈相符即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在20～50歲之間；婚后同居超過1年，夫婦性生活正常，女方自身無生育方面疾患，因男方精液方面原因而未能受孕者；在納入觀察前1個月，未用過提高、改善精液質(zhì)量的其他中藥或西藥；認(rèn)可、接受本臨床觀察并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；患有泌尿生殖系統(tǒng)的炎癥性疾病者；內(nèi)分泌性激素檢測水平異常者；性染色體核型檢測異常者；患有嚴(yán)重精索靜脈曲張者或睪丸鞘膜積液癥者；患有隱睪或其他的睪丸發(fā)育不良疾患者；AZF基因檢測異常者；有嚴(yán)重的肝腎功能損傷者；正在服用激素類藥物、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等其他不利于治療藥物者。

1.2.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)服藥觀察期間，因嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)服藥者；觀察期間，因為其他原因未按規(guī)定服用藥物者；觀察期間，因疾病加重，加用其他藥物或治療方法者；因不可抗拒原因，必須停用觀察藥物者；服藥觀察期間，中途失訪者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法治療組口服子仲益腎丸(6 g/包，國藥準(zhǔn)字B20020231，批號：105869，北京勃然制藥有限公司)，每次6 g，一日2次；對照組口服左卡尼汀口服液(1 g/支，國藥準(zhǔn)字H19990372，批號：151123，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)，每次1.0 g，一日3次，療程均為12周。

1.3.2 觀察指標(biāo)治療前后檢測精子濃度、前向運動(PR)精子和精子活率，以及精漿果糖含量、中性-α糖苷酶活性。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分。主癥分別記0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分。

1.3.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《男科專病中醫(yī)臨床診治》有關(guān)內(nèi)容擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。治愈：配偶受孕成功或精子濃度和前向運動(PR)精子達(dá)到正常值以上；顯效：精子濃度提高幅度在50%以上，同時前向運動(PR)精子提升幅度亦在50%以上；有效：精子濃度提高幅度為25%～50%，同時前向運動(PR)精子提升幅度25%～50%；無效：精子濃度提高幅度小于25%，同時前向運動(PR)精子提升幅度小于25%。

1.3.4 安全性指標(biāo)治療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖，觀察治療過程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 完成情況治療組7例患者因中途到其他醫(yī)院接受治療、進行人工授精治療而脫落；4例患者因治療期間配偶懷孕而提前完成試驗，計為完成病例，共完成病例73例。對照組9例患者因中途到其他醫(yī)院接受治療、進行人工授精治療而脫落；5例患者因治療期間配偶懷孕而提前完成試驗，計為完成病例，共完成病例71例。

2.2 兩組患者治療前后精子濃度、前向運動(PR)精子、精子活率的比較與療效評價兩組患者精子濃度、前向運動(PR)精子和精子活率治療后較治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組精子濃度較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治愈21例(28.77%)，顯效12例(16.44%)，有效10例(13.70%)，總有效率為58.90%。對照組治愈15例(21.13%)，顯效11例(15.49%)，有效10例(14.08%)，總有效率為50.70%。見表1。

表1 兩組患者治療前后精子濃度、前向運動(PR)精子、精子活率的比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較，3)P<0.05

2.3 治療前后精漿果糖含量、中性-α糖苷酶活性的比較治療組精漿果糖含量以及中性-α糖苷酶活性治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較治療組治療后精液稀薄、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、神疲乏力、形寒肢冷評分均顯著降低(P<0.05)。對照組治療后精液稀薄評分較治療前降低(P<0.05)。治療后兩組間次癥積分比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后精漿果糖含量、中性-α糖苷酶活性的比較(例，

注：與治療前比較，1)P<0.012)P>0.05

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

2.5 安全性分析治療前后查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖，無明顯異常。所有受試者中，出現(xiàn)胃部不適、腹脹、大便干結(jié)的患者共有6例(占4.2%)，均按觀察計劃完成治療，未出現(xiàn)不能耐受，中途停藥現(xiàn)象。未發(fā)現(xiàn)有其他嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)象。

3 討論

伴隨著社會工業(yè)化程度的迅速提升，人類生活方式的多樣改變，環(huán)境污染和社會競爭壓力的日趨嚴(yán)重，人類尤其是男性的生殖健康所面臨的形勢愈加嚴(yán)峻，男性的生育能力逐年下降，由男性精液質(zhì)量問題引發(fā)的男性不育疾病的發(fā)病率逐年增高。對男性不育，尤其是少弱精子癥的治療，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注的問題。目前，少弱精子癥的發(fā)病機制復(fù)雜，病因尚不明確。西醫(yī)多采用經(jīng)驗性對癥治療，使用激素類藥物、維生素、微量元素以及抗生素等藥物，療效常不盡人意，而且輔助生殖技術(shù)又因為其昂貴的花費而難以廣泛推廣。然而，中醫(yī)藥治療少弱精子癥，多器官多靶點作用，整體調(diào)節(jié)改善生精功能狀態(tài)，不良作用小，療效確切，優(yōu)勢明顯，因而越來越受到人們的普遍關(guān)注和認(rèn)可。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“腎者，主蟄，封藏之本”“腎主生殖”，腎中精氣的盛衰與男性的生育能力密切相關(guān)，腎氣衰敗必然導(dǎo)致男性不育的發(fā)生。治療多以“補腎填精，調(diào)和陰陽”為治療原則。

子仲益腎丸的組方正是這一治療原則的體現(xiàn)。方中以淫羊藿、仙茅為君藥，辛溫入肝腎，溫腎壯陽，強筋益髓；臣以肉蓯蓉、菟絲子甘溫入腎，補腎陽，益精血；配杜仲甘溫，補肝腎，強筋骨，以上諸藥物合用，共奏溫補肝腎，益精養(yǎng)血之功。佐以甘草補脾潤肺；制何首烏甘、澀，補益精血；烏梅酸澀，益精生津；烏梅與制何首烏、甘草相配酸甘化陰，以取“陰中求陽”之妙，并制君藥之辛熱太過，如此則腎中“陰陽俱補”“陰陽調(diào)和”，而終得“補腎填精”之效；澤瀉甘淡寒，泄腎經(jīng)之虛火，除膀胱之濕熱；桂枝溫通一身陽氣，流暢氣血；雞血藤活血祛瘀，疏筋活絡(luò)，此三味與君臣相配，有補有泄，有補有行，一開一闔，使補而不滯。全方以蜈蚣為使，蜈蚣辛溫走竄，力猛行速，暢通氣血，解毒散結(jié)，并取其“鮮活靈動”之性，以助精蟲活躍。全方共奏“補腎填精，調(diào)和陰陽”之功。

現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，淫羊藿含有的淫羊藿甙和揮發(fā)油成份，具有類雌性激素樣作用，能改善睪丸的生精功能和精囊、前列腺等附屬性腺分泌功能，提高精子活力、濃度以及精漿的分泌量[7]。菟絲子醇可通過作用于大鼠下丘腦-垂體-性腺軸的不同部位，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌激素的分泌，尤其是提高睪酮的分泌，促進睪丸、附睪的發(fā)育[8]；此外菟絲子中的有效成分總黃酮、微量元素Zn、Ca等，能夠有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對精子造成的傷害，保護精子膜、頂體、線粒體等正常的結(jié)構(gòu)和功能，從而有效提高精子的活力和活率[9,10]。

完成子仲益腎丸觀察治療12周的患者，精子質(zhì)量有較理想的改善，其中兩組患者精子濃度、前向運動(PR)精子和精子活率治療后較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組精子濃度較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治愈21例(28.77%)，顯效12例(16.44%)，有效10例(13.70%)，總有效率為58.90%。對照組治愈15例(21.13%)，顯效11例(15.49%)，有效10例(14.08%)，總有效率為50.70%。

綜上所述，子仲益腎丸在改善肝腎虧虛型男性不育患者的精子濃度、精子活力以及精子活率方面，具有較為突出的治療效果，并且未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。其治療男性少弱精子癥的作用肯定，值得臨床進一步的推廣應(yīng)用。今后，應(yīng)該對其作用機理進行更加科學(xué)、詳盡的研究和探討。

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何首烏飲片

炮制：除去雜質(zhì)，洗凈，稍浸，潤透，切厚片或塊，干燥。

性味：苦、甘、澀，微溫。

歸經(jīng)：歸肝、心、腎經(jīng)。

功能：解毒，消癰，截瘧，潤腸通便。

主治：用于瘡癰，瘰疬，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘。

用法與用量：3～6g。

貯藏：置干燥處，防蛀。

——《中華人民共和國藥典》2010版一部

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科(鄭州 450000)；2.河南省鄭州市人民醫(yī)院泌尿外科(鄭州 450003)

△通訊作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.22.004

1003-8914(2016)-22-3236-03

?雙喜

2016-05-23)