邢 爽，劉蘭茹，岳 鵬，劉培偉

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150086）

三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的專利信息分析

邢 爽，劉蘭茹，岳 鵬，劉培偉

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的 系統(tǒng)分析在中國申請的三氧化二砷應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利信息。方法 利用國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)和Soopat專利搜索引擎，檢索在我國申請并公開的三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的發(fā)明專利，并從其專利申請數(shù)量、區(qū)域分布數(shù)量、主要申請人、法律狀態(tài)、技術(shù)動向等方面進(jìn)行定量分析和定性分析。結(jié)果 三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請量總體上呈增長趨勢，2001年后增長趨勢顯著；國內(nèi)專利申請人所在區(qū)域主要集中在北方及浙江沿海一帶；國內(nèi)申請量遠(yuǎn)高于國外在中國的申請量，國外申請量僅為4．44%，但國內(nèi)專利申請主要集中在中藥和藥物制劑，國外則均為化合物；職務(wù)專利占申請總量的43．70%，申請人主要為大學(xué)（研究所）、公司、醫(yī)院。結(jié)論 我國在三氧化二砷的醫(yī)藥應(yīng)用研究已有一定基礎(chǔ)，但專利的維護和成果轉(zhuǎn)化率不高；三氧化二砷對多種疾病的治療具有應(yīng)用價值，尤其具有廣泛的抗瘤譜，故三氧化二砷在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請仍具有較大上升空間。

三氧化二砷；醫(yī)藥專利；專利檢索；專利信息分析；法律狀態(tài)

三氧化二砷(As2O3)是最古老的毒物之一，無臭無味，外觀為白色霜狀粉末，故俗稱砒霜。砒霜毒性很強，《本草綱目》載“砒乃大熱大毒之藥，而砒霜之毒尤烈”[1]。但自20世紀(jì)90年代，我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其對白血病有顯著療效后，在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用價值得以發(fā)現(xiàn)并被重視。目前，As2O3主要應(yīng)用于白血病及其他腫瘤的治療。為了解其在醫(yī)藥領(lǐng)域中應(yīng)用的專利申請情況，筆者以國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)和Soopat專利搜索引擎為檢索工具，獲取在我國申請并公開的關(guān)于As2O3的醫(yī)藥專利信息，并對其進(jìn)行定量分析和定性分析，以期為相關(guān)科研人員及醫(yī)藥企業(yè)提供參考。

1 信息獲取

登錄中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索與服務(wù)系統(tǒng)，進(jìn)入表格檢索，IPC分類號中輸入A61P（化合物或藥物制劑的治療活性），分別與關(guān)鍵詞“三氧化二砷”“As2O3”“砒霜”“砷劑”進(jìn)行組配檢索；同時，IPC分類號輸入A61K（醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品），也分別與關(guān)鍵詞“三氧化二砷”“As2O3”“砒霜”“砷劑”進(jìn)行組配檢索；另外，同時應(yīng)用Soopat專利搜索工具，利用關(guān)鍵詞、分類號等檢索字段進(jìn)行組配檢索。排除非相關(guān)的專利信息后，共得到As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的中國專利信息135項[2]。

2 專利信息分析[2]

2．1 定量分析

2．1．1 專利申請數(shù)量

結(jié)果見表1和圖1?？梢姡?986年至2000年每年專利申請均未超過4項；2001年開始數(shù)量明顯增加，2002年至2004年，申請量均達(dá)到了9項，2005年有所下降，2006年之后申請量均在6項以上，2013年達(dá)到高峰值12項，2014年的數(shù)據(jù)可能由于專利申請因?qū)彶槠诙鴮?dǎo)致數(shù)據(jù)統(tǒng)計滯后產(chǎn)生不完整現(xiàn)象，需2014年完整的數(shù)據(jù)來支持。As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用價值不斷被發(fā)現(xiàn)和重視，有關(guān)單位與個人的知識產(chǎn)權(quán)保護意識也在不斷增強[3]。

表1 As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請年份與數(shù)量分布

圖1 As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請量年度變化趨勢圖

2．1．2 申請區(qū)域分布

國內(nèi)各省市專利申請情況：我國有關(guān) As2O3的醫(yī)藥專利申請中，國內(nèi)各省市專利申請總量為129件，占總申請量的95．56%。其中，山東（15項）、北京（13項）、黑龍江（12項）、江蘇（10項）等地區(qū)居于前列，詳見圖2?？梢姡瑢＠暾埲酥饕性诒狈郊罢憬睾Ｒ粠?。

其他國家在我國的專利申請情況：其他國家在我國申請的專利數(shù)量為6項（4．44%）。分別為美國（4項）、韓國（1項）、印度（1項），其中美國于1998年、2007年、2008年分別申請專利1項、2項、1項，國外雖在此方面的申請量少，但關(guān)注時間也較早?？梢?，我國在As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的研究早于國外，且更全面。

圖2 國內(nèi)As2O3醫(yī)藥專利申請區(qū)域分布圖

專利主要申請人：我國關(guān)于As2O3的醫(yī)藥專利中，職務(wù)發(fā)明專利申請數(shù)量59項（43．70%），非職務(wù)發(fā)明申請數(shù)量為76項（56．30%）。職務(wù)發(fā)明中，大學(xué)（研究所）、公司、醫(yī)院、分別申請了37項，15項，7項，表明在As2O3應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域、高校（科研院所）和企業(yè)的科研和技術(shù)中占主導(dǎo)地位；非職務(wù)發(fā)明中專利申請最多的為任波（7項），其次為遲經(jīng)惠（5項）。

2．2 定性分析[4]

2．2．1 專利法律狀態(tài)

專利法律狀態(tài)信息主要為公開、實質(zhì)審查請求生效、審定、授權(quán)、專利權(quán)的主動放棄、專利權(quán)的自動放棄、專利權(quán)的視為放棄、專利權(quán)的終止、專利權(quán)的無效、專利權(quán)的撤銷、專利權(quán)的恢復(fù)、專利申請的駁回、專利申請的撤回、專利權(quán)的變更等[5]。通過對As2O3醫(yī)藥專利主要申請人的法律狀態(tài)信息進(jìn)行定性分析得出，申請量位居前3的分別為任波、東南大學(xué)和遲經(jīng)惠，其專利法律狀態(tài)見表2。目前，As2O3醫(yī)藥專利的申請量、有效量及授權(quán)量均不多。在135項專利申請中，在審中32項，授權(quán)47項，授權(quán)有效為25項，有22項為授權(quán)后專利權(quán)終止或無效的失效專利。由于本領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量不多，科研人員在進(jìn)行相關(guān)研發(fā)時可關(guān)注現(xiàn)有的有效專利、權(quán)利待定專利和無效專利，了解國內(nèi)外主要競爭對手的研發(fā)技術(shù)情況和研發(fā)動向，不僅可避免低水平重復(fù)研究和浪費，也可起到規(guī)避風(fēng)險作用[6]。

2．2．2 專利技術(shù)動向

根據(jù)權(quán)利要求的內(nèi)容不同，藥物發(fā)明專利可分為產(chǎn)品專利、方法專利和藥物用途專利，其中產(chǎn)品專利包括藥用化合物、藥物制劑、藥物組合物、中藥提取物、生物藥物等，方法專利包括提取、合成、制備方法等[2]。135項專利中涉及中藥專利申請有60項，藥物制劑及組合物的專利申請46項，化合物的專利申請5項，生物藥物專利申請3項；藥物新用途專利申請8項；方法專利申請11項；另外涉及2項醫(yī)療器械發(fā)明。其中國內(nèi)的專利申請多集中在藥物制劑及組合物和中藥上，國外專利申請集中在化合物上。目前，As2O3應(yīng)用在抗腫瘤藥物方面的研究較多，尤其在治療白血病方面發(fā)揮著重要的作用。上述專利中，涉及抗腫瘤藥物專利61項，主要針對腫瘤中的白血病、肺癌、肝癌、腎癌、皮膚癌、乳腺癌、胰腺癌、宮頸癌、淋巴瘤等。

表2 As2O3醫(yī)藥專利的主要申請人、申請量及其法律狀態(tài)情況

另外，As2O3還被應(yīng)用于治療其他疾病，其中涉及艾滋病專利6項，肝炎4項，痔瘡3項，狂犬病2項以及其他疾病，可見As2O3的專利總量雖不多，但應(yīng)用的治療領(lǐng)域卻很廣泛，說明As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用價值和研究意義。

3 討論

3．1 專利申請趨勢及方向

本研究結(jié)果顯示，As2O3在抗腫瘤領(lǐng)域有很大的應(yīng)用價值，尤其在治療白血病方面不可替代，同時，發(fā)現(xiàn)As2O3不僅可用于治療白血病和肝癌，在其他腫瘤疾病治療方面也應(yīng)用廣泛，具有廣泛的抗瘤譜，而且由于As2O3的毒副作用，其給藥劑型及給藥途徑也是近些年的研究重點。因此，在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，As2O3的研究仍有許多技術(shù)空白點有待挖掘。本研究發(fā)現(xiàn)，As2O3應(yīng)用的治療領(lǐng)域較廣，涉及多種疾病，在治療艾滋病中的應(yīng)用便是近幾年的新發(fā)現(xiàn)，有待繼續(xù)研究與完善。

未來，As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的專利申請數(shù)量將會繼續(xù)呈增長趨勢，但未來幾年內(nèi)可能不會有大幅度變化，其研究重點將主要集中在抗腫瘤藥物方面，以及為減小毒副作用、增強藥效進(jìn)行藥物制劑及組合物的聯(lián)合治療和新型給藥途徑和劑型。另外，作為古老中藥，As2O3在中藥中的使用將會繼續(xù)受到重視。

3．2 國內(nèi)應(yīng)重視對此領(lǐng)域?qū)＠某晒D(zhuǎn)化

我國對As2O3在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究雖開展較早，也有一定的專利申請數(shù)量，但國內(nèi)市場上相關(guān)的醫(yī)藥成果卻很少。隨著腫瘤疾病的患病率不斷增加，抗腫瘤藥物的市場前景和經(jīng)濟利潤巨大，國外研究雖起步晚，但其抗腫瘤產(chǎn)品卻在短時間內(nèi)獲得了上市，可見國外對As2O3在抗腫瘤藥物方面應(yīng)用的認(rèn)可，以及國外企業(yè)對此領(lǐng)域研究的重視。因此，我國應(yīng)重視此領(lǐng)域?qū)＠纳暾埣俺晒D(zhuǎn)化，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)加大對此領(lǐng)域的研究力度，申請專利保護，并將專利轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，同時應(yīng)重視專利的維護，以免授權(quán)后失效，造成巨大損失。

3．3 挖掘并分析現(xiàn)有信息，獲取有價值的專利技術(shù)

通過對關(guān)于As2O3醫(yī)藥專利的主要專利申請人及其有效、無效專利進(jìn)行分析[7]發(fā)現(xiàn)，我國的醫(yī)藥企業(yè)及科研人員在關(guān)注相關(guān)領(lǐng)域有效專利的同時，也要注意在審查中的專利技術(shù)，做好風(fēng)險規(guī)避，不僅可防止侵權(quán)，還可避免做無用功；同時，科研人員還要充分利用失效專利中的有用技術(shù)，挖掘和分析隱藏在專利信息背后的技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)空白及市場信息等，獲取有價值的知識與技術(shù)，有利于縮短研發(fā)時間，減少資金投入，提高新藥研發(fā)的成功率[8]。

[1]李曉君，黃均毅，譚 程，等．砷劑藥用探源[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，16（6）：42－43．

[2]黃 璐，李 威，耿海明．干眼癥藥物專利信息分析[J]．食品與藥品，2011，13（5）：198－200．

[3]周 嘉，董 麗，曹 婷．1985年至2012年在我國申請的抗癌藥物專利情報分析[J]．中國藥業(yè)，2014，23（4）：12－14．

[4]黃 璐，趙 蓉．醫(yī)藥專利文獻(xiàn)信息的獲取與分析應(yīng)用[J]．中國藥師，2011，14（6）：874－875．

[5]韓玲革，周東花．我國抗高血壓藥物專利的現(xiàn)狀分析[J]．醫(yī)學(xué)信息學(xué)雜志，2008，30（12）：26－29．

[6]史 波．專利信息分析的思路及其報告撰寫要點[J]．專利文獻(xiàn)研究，2007（3）：61－63．

[7]邱城曉．專利信息分析方法及其在實際中的應(yīng)用舉例[J]．現(xiàn)代情報，2004（8）：139－143．

[8]董 麗，黃泰康，陳 靜，等．我國制藥企業(yè)專利信息檢索和分析策略[J]．中國新藥雜志，2013，22（14）：1 615－1 624．

Patent Information Analysis of Arsenic Trioxide in Medical Application

Xing Shuang，Liu Lanru，Yue Peng，Liu Peiwei
（Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang，China 150086）

Objective To systematical analyzes the patent information of arsenic trioxide(As2O3)applied in Chinese medicine．Methods The State Intellectual Property Office patent search and service systems and Soopat patent search engine were used to search the patent application of As2O3in the medical field in China，and its number of patent applications，the number of regional distribution，the principal applicant，legal status，technology trends were analyzed in quantitative and qualitative way．Results As2O3patent applications in the field of medicine enjoyed an overall growth，with a significant growth trend after 2001；the domestic patent applicants were mainly concentrated in the northern area and the coastal areas of Zhejiang；the domestic applications were much more than international applications（only 4．44%），but the domestic patent applications mainly concentrated in traditional Chinese medicine and pharmaceutical formulations，while the international applications were mostly compounds；duties patents accounted for 43．70% of total applications，and the applicants mainly worked in universities（institutes），companies and hospitals．Conclusion The study of As2O3application in medicine has already achieved a rather solid foundation，but the patent maintenance and conversion rate are not high enough；As2O3has application value for the treatment of various diseases，especially with a broad spectrum anti－tumor，therefore，the patent application of As2O3in medicine will have greater room for growth．

arsenic trioxide；pharmaceutical patents；patent search；patent information analysis；legal status

R979．1；D923．4

A

1006－4931(2016)02－0022－05

邢爽（1990－），女，碩士研究生，研究方向為醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)，（電子信箱）654267857＠qq．com；劉蘭茹，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向為醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)、藥事管理與法規(guī)，本文通訊作者，（電子信箱）liulanru＠126．com。

2015－06－30)

2014年度黑龍江省社會科學(xué)研究規(guī)劃年度項目，項目編號：14B017；2014年度黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)計劃項目，項目編號：GB14D410。