孫增建宮麗鴻

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

·臨床觀察·

祛痰化瘀中藥聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究*

孫增建1宮麗鴻2△

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

目的觀察祛痰化瘀中藥聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛痰瘀互結(jié)證的臨床療效。方法 選取120例診斷為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組予西藥常規(guī)治療加用祛痰化瘀中藥治療，治療組在常規(guī)西藥及祛痰化瘀中藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏，每日1次，每次60 min。4周后觀察治療前后患者血清腫瘤壞死因子（TNF）水平，同時(shí)記錄兩個(gè)組別治療前后心絞痛發(fā)作及癥狀的變化情況。結(jié)果 治療組與對(duì)照組心絞痛癥狀均改善，治療組心絞痛水平較對(duì)照組明顯 （P＜0.05）；治療組與對(duì)照組血清TNF水平均改善，治療組TNF水平改善情況較對(duì)照組明顯（P＜0.01）。結(jié)論 祛痰化瘀中藥聯(lián)合體外反搏治療能明顯改善冠心病患者心絞痛癥狀及血清TNF水平。

體外反搏 冠心病 腫瘤壞死因子 祛痰化瘀中藥

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟?。?］。既往研究證明穩(wěn)斑湯輔助西醫(yī)治療可以降低患者TM基因啟動(dòng)子甲基化水平，可以使抗凝效果增強(qiáng)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮，穩(wěn)定斑塊，減輕患者心絞痛癥狀，在治療冠心病中收到良好的療效［2］。體外反搏通過(guò)在心室舒張期，使小腿、大腿及臀部序貫加壓時(shí)舒張反搏波升高，在冠心病治療中取得較為明顯療效［3］。體外反搏不僅能改善血流動(dòng)力學(xué)，還能作用于血管壁，促進(jìn)損傷內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能修復(fù)，使冠脈內(nèi)皮細(xì)胞完整性得到保護(hù)，還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，從而調(diào)動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)功能及拮抗動(dòng)脈粥樣硬化［4］。本研究旨在研究祛痰化瘀中藥代表方劑穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療痰濁血瘀型冠心病患者療效及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)心病專業(yè)委員會(huì)編寫的 《中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂的 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定的胸痹——痰濁血瘀證，并結(jié)合專家論證意見(jiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰瘀互結(jié)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）心絞痛分級(jí)程度為Ⅰ～Ⅲ級(jí)患者。3）年齡在45～80歲。4）知情同意，志愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)或西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。2）有各種出血性疾病或出血傾向者。3）患有活動(dòng)性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者。4）失代償性心力衰竭者（中心靜脈壓＞12 mmHg，合并肺水腫）。5）主動(dòng)脈瓣中重度關(guān)閉不全者。6）近期發(fā)生急性心肌梗死（1個(gè)月內(nèi)）。7）未被控制的高血壓（血壓高于180/100 mmHg）及心動(dòng)過(guò)速者（心率大于100次/min）。8）患有需要外科手術(shù)的主動(dòng)脈瘤。9）妊娠期婦女、精神病患者。

1.2 臨床資料 本研究選自2014年10月至2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組各60例，治療組男性23例，女性37例；年齡（62.95±9.48）歲。對(duì)照組男性27例，女性33例；年齡（64.35±10.11）歲。兩組受試者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、心絞痛程度構(gòu)成比及治療前血清TNF均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予穩(wěn)斑湯治療加用西藥常規(guī)治療，觀察4周。治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合體外反搏，每日1次，每次60 min，觀察4周。西醫(yī)常規(guī)治療包括一般治療和藥物治療，一般治療包括休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等。藥物治療包括阿司匹林等抗血小板聚集、β受體阻滯劑、硝酸酯類及他汀類調(diào)脂藥等，根據(jù)患者情況，適當(dāng)調(diào)整。穩(wěn)斑湯組成：全蝎5 g，蜈蚣1條，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術(shù)15 g，水蛭15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服。

1.4 觀察指標(biāo) 患者一般情況，包括受試者姓名、年齡、身高、體質(zhì)量、心絞痛程度及用藥情況?；颊咝慕g痛癥狀積分、中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候療效情況以及患者血清腫瘤壞死因子（TNF）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以表示，組間及組內(nèi)數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比表示，組間數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛癥狀積分比較 見(jiàn)表1。根據(jù)心絞痛診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者心絞痛癥狀分?jǐn)?shù)并進(jìn)行比較，結(jié)果顯示治療組患者心絞痛癥狀較對(duì)照組顯著改善（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛癥狀積分比較（分，）

表1 兩組心絞痛癥狀積分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

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2.2 兩組患者療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果顯示，兩組患者治療效果具有顯著差異（P＜0.01），治療組平均秩值大于對(duì)照組，故治療組心絞痛癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組。

表2 兩組患者療效比較［n（%）］

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。結(jié)果顯示，兩組中醫(yī)證候積分較治療前均有顯著降低（P＜0.01），治療后治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

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2.4 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，兩組間中醫(yī)證候療效具有顯著差異（P＜0.01），治療組平均秩值大于對(duì)照組，故治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。

表4 兩組中醫(yī)證候療效比較［n（%）］

2.5 兩組患者血清TNF水平比較 見(jiàn)表5。結(jié)果顯示，兩組血清TNF水平治療前均有顯著降低 （P＜0.01），且治療組降低較對(duì)照組更顯著（P＜0.01）。

3 討 論

Lawson等通過(guò)研究證實(shí)心絞痛發(fā)作時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，內(nèi)皮細(xì)胞聚集大量白細(xì)胞，同時(shí)炎性因子與氧化產(chǎn)物的大量堆積會(huì)使得內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷會(huì)進(jìn)一步加重［7］。冠狀動(dòng)脈患者在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中及并發(fā)癥中都存在著炎癥反應(yīng)，TNF-α等是最常見(jiàn)炎性標(biāo)志［8-10］。而且已經(jīng)證實(shí)炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)，是冠心病形成機(jī)制之一。因此可以根據(jù)冠心病患者血清TNF濃度判斷冠心病預(yù)后和治療效果評(píng)價(jià)。

表5 兩組患者血清TNF水平比較（）

表5 兩組患者血清TNF水平比較（）

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一項(xiàng)利用體外反搏治療冠心病研究得出體外反搏治療可以改善患者心肌缺血，使患者治療1年后預(yù)后得到改善，而且還能促進(jìn)患者側(cè)支循環(huán)的建立［11］。并且對(duì)PCI術(shù)后預(yù)防再狹窄有一定的幫助。汪志剛等通過(guò)體外反搏治療冠心病患者中研究中發(fā)現(xiàn)體外反搏能提高血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞切應(yīng)力，改善冠心病患者內(nèi)皮功能，使舒張功能增加，并且并沒(méi)有使內(nèi)皮損傷，為冠心病患者綜合治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)［12］。因此，隨著體外反搏治療冠心病臨床實(shí)踐的發(fā)展，體外反搏治療冠心病的地位不斷得到肯定。同時(shí)被列入2013年歐洲穩(wěn)定性冠心病治療指南中，我國(guó)也將體外反搏列為心血管康復(fù)的處方［13］。

宮麗鴻教授通過(guò)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)及研究總結(jié)認(rèn)為“風(fēng)痰”是引起胸痹實(shí)證的主要病理因素，“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”“百病皆由痰作祟”，現(xiàn)代人多恣食肥甘厚味，易損傷脾胃，脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，日久痰瘀化熱，引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，風(fēng)痰入絡(luò)，痹阻胸陽(yáng)，痹阻心脈，脈道不通，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，則發(fā)展成胸痹。故宮麗鴻教授以“風(fēng)痰理論”為基礎(chǔ)，結(jié)合痰濁血瘀型胸痹特點(diǎn)，勤求古訓(xùn)，經(jīng)過(guò)多次化裁，總結(jié)出“復(fù)方穩(wěn)斑湯”為代表方治療痰濁血瘀型胸痹。痰濁血瘀型占胸痹患者的50%～70%，痰瘀互結(jié)在治療和病機(jī)方面有更為重要的意義，因此臨床治療胸痹實(shí)證以祛痰化瘀為主［14］。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療，復(fù)方穩(wěn)斑湯以地龍、全蝎、蜈蚣為君藥，燥濕化痰又可寬胸理氣，消痞散結(jié)之陳皮、半夏、白術(shù)為臣；水蛭可破血逐瘀為佐藥?，F(xiàn)代藥理研究顯示：全蝎有能抑制血栓形成、抗凝作用；蜈蚣能使微循環(huán)得到很好的改善，延長(zhǎng)凝血時(shí)間并且能降低血液黏度；地龍具有纖溶和抗凝作用；小劑量陳皮煎劑能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，擴(kuò)張冠脈預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化［15］。研究表明陳皮可舒張冠脈，改善心肌血液供應(yīng)；水蛭能抗血栓形成，降低血液黏稠度，降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者心絞痛發(fā)作有所改善，中醫(yī)證候總積分明顯下降，療效明顯，血清TNF炎性指標(biāo)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

從本研究結(jié)果可以看出，祛痰化瘀法對(duì)于冠心病患者心絞痛癥狀有一定的療效，并且體外反搏聯(lián)合祛痰化瘀對(duì)于心絞痛的療效及中醫(yī)證候的療效優(yōu)于單純的祛痰化瘀法，說(shuō)明二者相互作用，在接受體外反搏治療4周后，患者血清TNF水平明顯改善，并且治療組TNF改善水平明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步說(shuō)明體外反搏聯(lián)合中藥能很好改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，抑制冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，使炎癥斑塊趨于穩(wěn)定，對(duì)于冠心病治療有一定療效。

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Clinical Research on the Expectorant Chinese Medicine Combined with Enhanced External Counterpulsation on the Treatment of Unstable Angina

SUN Zengjian，GONG Lihong.

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110032，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of the expectorant Chinese medicine combined with enhanced external counterpulsation（enhanced external counter pulsation，EECP）on the treatment of unstable angina（unstable angina，UA）of phlegm syndrome and the impact on tumor necrosis factor（tumor necrosis factor，TNF），and to explore its mechanism.Methods：120 cases of patients diagnosed with coronary artery disease were randomly selected and divided into treatment group and control group with 60 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy plus expectorant Chinese medicine treatment for 4 weeks.The treatment group

western medicine treatment on the basis of expectorant circulation combined with external counterpulsation，once a day，60 minutes each time and it lasted for 4 weeks.After 4 weeks，the serum levels of TNF，angina pectoris attack and changes of Chinese medicine clinical symptoms in the two groups before and after the treatment were observed and recorded.Results：Angina pectoris was relieved in both groups and the result of the treatment groups was superior to that of the control group.Serum TNF levels were improved in both groups and the result of the treatment groups was superior to that of the control group.Conclusion：Expectorant Chinese medicine combined with external counterpulsation therapy can significantly improve the symptoms of angina and serum TNF levels in patients with coronary heart disease.

Enhanced external counter pulsation（EECP）；Coronary heart disease；Tumor necrosis factor（TNF）；Expectorant Chinese medicine

國(guó)家中醫(yī)藥管理局國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2015033）；沈陽(yáng)市心血管康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目（F14-189-1-00）；遼寧省重點(diǎn)?？颇芰ㄔO(shè)項(xiàng)目中醫(yī)藥臨床專科能力建設(shè)項(xiàng)目

△（電子郵箱：Linda1795@sina.com）

R541.4

B

1004-745X（2016）11-2112-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.030

（2016-05-30）