王殿海，耿 維，李成建

（1.中國人民解放軍91206部隊(duì)保障部門診部，青島城陽266108；2.濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院，青島266071；3.中國人民解放軍第401醫(yī)院，青島266071）

藥物聯(lián)用所致橫紋肌溶解癥文獻(xiàn)概述

王殿海1，耿 維2，李成建3

（1.中國人民解放軍91206部隊(duì)保障部門診部，青島城陽266108；2.濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院，青島266071；3.中國人民解放軍第401醫(yī)院，青島266071）

藥物；聯(lián)合用藥；橫紋肌溶解癥

橫紋肌溶解癥是因各種原因引起骨骼肌的急性破壞和溶解，導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、低血容量、代謝性酸中毒、凝血障礙以及肌紅蛋白尿性腎衰等一系列病變的綜合征。近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合用藥致橫紋肌溶解癥，現(xiàn)概述如下：

1 左氧氟沙星+奧硝唑

齊艷霞等報(bào)道，患女，30歲，因盆腔炎給予左氧氟沙星片0.5g口服，1/日，奧硝唑分散片0.5g口服，2/日。服藥第13天患者出現(xiàn)四肢肌肉酸痛、乏力，查CK939U/L，CK-MB41.3U/L，LDH313U/L，停藥后給予對癥治療，2周后復(fù)查CK96U/L，CK-MB21U/L，LDH287U/L，肌痛、乏力癥狀消失[1]。提示兩藥聯(lián)用可致橫紋肌溶解癥，使用兩藥若出現(xiàn)肌無力、肌痛癥狀立即停藥，及時(shí)檢測CK，并予對癥治療。

2 脂必妥+環(huán)孢素

梁湘鈺等報(bào)道，患女，66歲，因高血脂癥給予脂必妥0.35g口服，3/日，因再生障礙性貧血長期服用環(huán)孢素，服用脂必妥4天后出現(xiàn)三角肌酸痛、無力，25天時(shí)全身酸痛、乏力、上下樓梯困難，服藥4周時(shí)查CK6400U/L，CKMB150.7U/L，LDH611U/L，即停脂必妥，予對癥治療，10天后上述癥狀完全消失，復(fù)查CK58U/L，CK-MB6.3U/L，LDH173U/L[2]。脂必妥含有他汀類似物質(zhì)，與環(huán)孢素合用可增加橫紋肌溶解的發(fā)生率，應(yīng)引起臨床醫(yī)師注意。

3 辛伐他汀+環(huán)孢素

劉秀英報(bào)道，患女，75歲，因重型再生障礙性貧血給予環(huán)孢素治療，近來因高血壓冠心病給予辛伐他汀片20mg口服，1/日，用藥5天后患者出現(xiàn)四肢肌肉疼痛，查CK17996.9U/L，CK-MB1662.4U/L，二次復(fù)查CK19880.8U/L，CK-MB4914.0U/L。查體：肌肉觸痛（+）。即停兩藥，予對癥治療后上述癥狀逐漸緩解[3]。提示兩藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意觀察肌功能變化和CK的改變，且辛伐他汀劑量不能超過10mg/d。

4 辛伐他汀+非諾貝特

胡曉蕾等報(bào)道，患女，76歲，因高血脂聯(lián)合使用辛伐他汀（40mg/d）和非諾貝特（200mg/d）治療，1個(gè)月后患者出現(xiàn)雙下肢酸痛、乏力，以雙側(cè)腓腸肌壓痛為甚，查CK10268U/L，CK-MB196.5U/L，即停兩藥，予對癥治療后，患者CK、CK-MB值明顯下降，下肢疼痛完全消失[4]。提示他汀類與貝特類藥物合用時(shí)發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)避免合用。

5 辛伐他汀+伊曲康唑

侯吉祥報(bào)道，患男，79歲，因高血脂癥長期服用辛伐他汀20mg/次，1/日，因頑固性腳癬加服伊曲康唑200mg，2/日，服藥后患者出現(xiàn)雙小腿腓腸肌疼痛，以右側(cè)為重，查CK1095U/L，遂停兩藥，2天后疼痛緩解，7天后癥狀完全消失。3周后繼續(xù)服辛伐他汀未再出現(xiàn)肌痛[5]。提示兩藥聯(lián)用可增加肌痛或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。

6 阿托伐他汀鈣+苯扎貝特

劉海燕等報(bào)道，患女，46歲，因高脂血癥給予阿托伐他汀鈣10mg口服，1/日，苯扎貝特0.2g，2/日，治療第8天患者出現(xiàn)雙下肢肌肉疼痛，次日疼痛加劇，雙下肢肌肉僵硬。查CK21507U/L，CK-MB5460U/L，LDH1517U/ L，予對癥治療后，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，心肌酶接近正常[6]。提示兩藥聯(lián)用可致橫紋肌溶解癥發(fā)生率升高達(dá)0.12%。因此聯(lián)用時(shí)應(yīng)高度重視安全性，密切監(jiān)測CK。

7 阿托伐他汀鈣+莫西沙星

徐寧報(bào)道，患男，80歲，因高脂血癥給予阿托伐他汀鈣20mg口服，1/日，服藥20天后出現(xiàn)胸痛、胸悶、無力，查CK由130U/L升至741U/L，第28天患者因肺部感染給予莫西沙星注射液0.4g靜滴，用藥后CK由741U/L升至3565U/L，停用阿托伐他汀鈣，改用頭孢哌酮舒巴坦，10天后CK下降至54U/L，病情穩(wěn)定[7]。提示服用他汀類藥物降脂，應(yīng)避免與喹諾酮藥物聯(lián)用。

8 阿托伐他汀鈣+秋水仙堿

李衛(wèi)民等報(bào)道，患男，63歲，因高血脂癥間斷服用阿托伐他汀20mg，1/日，因痛風(fēng)服用秋水仙堿片1mg，q2h，后改為0.5mg，2/日，總量共用10mg，用藥后出現(xiàn)乏力、周身肌肉酸痛，查CK2366U/L，停用阿托伐他汀鈣，予對癥治療后，上述癥狀逐漸緩解，復(fù)查CK正常[8]。提示痛風(fēng)患者應(yīng)用秋水仙堿時(shí)，應(yīng)避免與他汀類藥物及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用，減少橫紋肌溶解癥的發(fā)生。

9 瑞舒伐他汀鈣+阿奇霉素

蔡小軍等報(bào)道，患男，74歲，因高血壓病、冠心病給予瑞舒伐他汀鈣10mg口服，因肺部感染加用阿奇霉素粉針0.5g，1/日治療，用藥后出現(xiàn)肌痛、肌無力，查CK1694U/L，CK-MB51U/L，LDH5249U/L，即停瑞舒伐他汀鈣，予對癥治療，患者因肺部感染加重，出現(xiàn)呼吸衰竭搶救無效死亡[9]。提示瑞舒伐他汀鈣與阿奇霉素聯(lián)用可使橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)避免長期用藥。

10 替比夫定+干擾素

曲彩紅等報(bào)道，患男，23歲，因慢性乙型肝炎給予聚乙二醇干擾素α－za(180ug)+替比夫定（600mg）聯(lián)合抗病毒治療，用藥后出現(xiàn)四肢肌肉酸痛，雙下肢無力、心悸、氣促伴胸痛，查CK925U/L，LDH991U/L，遂停藥，予對癥治療，病情好轉(zhuǎn)1月后出院[10]。提示臨床應(yīng)盡可能避免替比夫定與干擾素或其他核苷（酸）類似物聯(lián)用或隨意加大劑量使用。

上述藥物聯(lián)用所致橫紋肌溶解癥，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，聯(lián)合用藥時(shí)要密切觀察，注意有無肌痛、乏力等癥狀，定期監(jiān)測血清肌酸激酶，一旦發(fā)生CK持續(xù)升高的趨勢并伴有肌肉酸痛、肌無力等癥狀，立即停藥，及時(shí)對癥治療，保證用藥安全。

［1］齊艷霞.左氧氟沙星與奧硝唑聯(lián)用致橫紋肌溶解癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2016,18(1):64.

［2］梁湘鈺,杜琳,柴立民,等.脂必妥與環(huán)孢素聯(lián)用致橫紋肌溶解癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2014,16(5):301.

［3］劉秀英.辛伐他汀合用環(huán)孢素引起橫紋肌溶解1例分析[J].中國藥物濫用防治雜志,2010,16(1):60.

［4］胡曉蕾,王瑜,何英.辛伐他汀與非諾貝特合用致橫紋肌溶解1例[J].藥品評價(jià),2012,9(11):34.

［5］侯吉祥,劉玉奇.伊曲康唑與辛伐他汀合用致橫紋肌溶解1例[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(3):178.

［6］劉海燕,李婷婷,王雅峰,等.阿托伐他汀聯(lián)用苯扎貝特相關(guān)橫紋肌溶解癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2011,13(4):259.

［7］徐寧.莫西沙星與阿托伐他汀鈣聯(lián)用相關(guān)橫紋肌溶解[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2011,13(5):306.

［8］李衛(wèi)民,徐汀江.秋水仙堿與阿托伐他汀鈣聯(lián)用致橫紋肌溶解癥1例[J].中國藥師,2015,18(1):96.

［9］蔡小軍,趙敏,宋惠珠.瑞舒伐他汀鈣合用阿奇霉素引起橫紋肌溶解癥1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(20):1736.

［10］曲彩紅,謝俊強(qiáng),黃建華.替比夫定與干擾素聯(lián)用致乳酸性酸中毒并橫紋肌溶解癥[J].中國新藥雜志,2013,22(4):492.

10. 15900/j. cnki. zylf 1995. 2017. 01. 017

2016-04-15）

王殿海（1968.08-），男，漢族，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，副主任。從事臨床醫(yī)療工作。

王殿海，E-mail:sui.han@163.com.