黃新偉 賴遠花 洪懷章

頭孢他啶致高熱、寒顫、嘔吐不良反應(yīng)1例

黃新偉 賴遠花 洪懷章

1例49歲男性患者, 診斷為左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血合并高血壓(高危), 在常規(guī)止血、降壓、脫水、護腦治療期間出現(xiàn)上呼吸道感染, 給予頭孢他啶注射液2.25 g, b.i.d., i.v.gtt抗感染治療。8 min后出現(xiàn)高熱、寒顫、嘔吐, 經(jīng)停藥對癥治療后處理后, 癥狀緩解；從本例不良反應(yīng)案例分析, 探討頭孢他啶是否存在腦內(nèi)蓄積, 與相關(guān)文獻對比分析, 靜脈滴注頭孢他啶后出現(xiàn)的頭暈頭痛是否與頭孢他啶引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有關(guān)。

頭孢他啶；藥品不良反應(yīng)；高熱；寒顫；嘔吐

1 臨床資料

患者, 男性, 49歲, 2016年10月19日早上10時無明顯誘因出現(xiàn)頭痛, 呈持續(xù)性, 伴頭暈、右側(cè)肢體乏力, 無法行走, 伴言語不清, 由他人送入本院急診就診, 查頭部CT后擬“腦出血；高血壓病”收住本院腦外科重癥病房。既往體檢, 無藥物過敏史。入院查體：體溫36.6℃, 血壓(BP) 175/119mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 呼吸頻率(RR)22次/min；頭顱CT示：左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血, 約12 ml。

自2016年10月19日起常規(guī)給予止血、降壓、脫水、護腦對癥治療, 2016年10月21日患者精神尚可, 間中示意頭痛, 無嘔吐及抽搐, 間中少許咳嗽及咳痰, 無氣促及呼吸困難, 無發(fā)熱。查體：BP 140/90 mm Hg。復(fù)查頭顱CT示：①左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血(血腫基本同前, 水腫較前明顯), 雙側(cè)篩竇少量積液；②右側(cè)大腦后動脈P2段局部中度變窄。無手術(shù)指征, 腦內(nèi)血腫量約為10 ml, 繼續(xù)止血、脫水、護腦、降壓對癥治療；患者家屬簽字要求轉(zhuǎn)出重癥病房, 予轉(zhuǎn)出。

2016年10月24日患者出現(xiàn)發(fā)熱, 體溫最高39℃, 伴少許咳嗽及流涕, 痰少, 咽部稍發(fā)紅等癥狀, 查血常規(guī)：白細胞計數(shù)(WBC)：12.22×109/L, 中性粒細胞(GR#)：11.66×109/L,中性粒細胞比率(GR%)：95.4%；考慮上呼吸道感染可能, 2016年10月24日14:25靜脈滴注頭孢他啶注射液(廣州白云山天心制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20033017)2.25 g, q.d., i.v.gtt；抗感染治療。

2016年10月26日患者14:20靜脈滴注孢他啶注射液2.25 g, q.d., i.v.gtt；14:25患者自訴頭痛頭暈, 測BP 162/98 mm Hg, 體溫：37.7℃, 予口服卡托普利片25 mg, 降壓處理；14:28突發(fā)出現(xiàn)寒顫, 予立即停用頭孢他啶注射液、吸氧、靜脈推注地塞米松注射液10 mg, 肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪注射液25 mg處理, 急查血常規(guī), 做血培養(yǎng)(同側(cè)肢體血及對側(cè)肢體血)、輸液瓶內(nèi)液培養(yǎng)(檢驗結(jié)果均為無菌)。14:40患者出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象, 非噴射性；14:40患者寒顫消失, 體溫開始上升, 15:00測得體溫39.5℃。予靜脈推注賴氨比林注射液0.9 g處理, 15:30體溫下降至39℃, 17:55測得體溫下降至37.2℃, 16:34復(fù)查血常規(guī)結(jié)果：WBC：4.27×109/L；GR#：3.77×109/L；GR%：88.20× 109/L；后好轉(zhuǎn)未再出現(xiàn)以上癥狀。

2016年10月27日患者精神好, 間中輕度頭痛, 無嘔吐及抽搐, 無氣促及呼吸困難, 無發(fā)熱, 查體：BP：120～140/80～90 mm Hg, 繼續(xù)脫水、護腦等治療。

2 討論

頭孢他啶屬第三代頭孢菌素類抗菌藥物, 它具有抗菌譜廣、對 β- 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定、對革蘭陰性桿菌包括銅綠假單孢菌作用強等特點, 被廣泛應(yīng)用于重癥感染［1-3］。常見的不良反應(yīng)有注射部位靜脈炎、剝脫性皮炎、皮疹、皮膚瘙癢等, 消化道反應(yīng)如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、血清轉(zhuǎn)氨酶升高甚至消化道出血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等, 靜脈滴注頭孢他啶期間口服卡托普利片降壓, 相閱相關(guān)資料, 國內(nèi)外未見有類似不良反應(yīng)發(fā)生, 考慮卡托普利片與本例不良反應(yīng)無關(guān)［4-7］。

本例患者由于左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血、高血壓病3級入院,治療過程中出現(xiàn)細菌感染征狀, 2016年10月24日開始靜脈滴注頭孢他啶針抗感染治療, 2016年10月26日患者14：20靜脈滴注孢他啶注射液2.25 g, q.d., i.v.gtt；14：25患者自訴頭痛頭暈, 測BP 162/98 mm Hg, 體溫:37.7℃, 予口服卡托普利片25 mg, 降壓處理；14：28突發(fā)出現(xiàn)寒顫、高熱、嘔吐等一系列征狀, 予立即停用頭孢他啶注射液、吸氧、靜脈推注地塞米松注射液10 mg, 肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪注射液25 mg, 靜脈推注賴氨匹林針等處理, 最后癥狀得以緩解。

科內(nèi)討論：出現(xiàn)以上癥狀懷疑為輸液反應(yīng)可能性大, 輸液發(fā)熱反應(yīng)是輸液常見的一種現(xiàn)象, 常因輸入致熱物質(zhì)引起。多由于輸液器和藥品質(zhì)量不合格、環(huán)境不潔、無菌操作不嚴(yán)格使致熱物質(zhì)進入體內(nèi)而引起。出現(xiàn)輸液反應(yīng)主要通過減慢滴注速度或停止輸液, 寒顫時適當(dāng)增加蓋被或用熱水袋保暖, 高熱時給予物理降溫、抗過敏藥或激素治療, 保留余液和輸液器, 必要時送檢驗室作細菌培養(yǎng)；輸液前嚴(yán)格檢查藥液質(zhì)量、輸液用具的包裝及滅菌有效期等, 防止致熱物質(zhì)進入體內(nèi)［8,9］。

本例調(diào)查結(jié)果輸液過程中嚴(yán)格按照規(guī)范操作, 同批號藥品未出現(xiàn)類似問題, 保留余液與輸液器未檢出相關(guān)細菌, 輸液速度(1滴/s)符合藥品說明書規(guī)定, 考慮與頭孢他啶的蓄積有關(guān)。根據(jù)頭孢他啶用藥說明書, 頭孢他啶注射液有致神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的不良反應(yīng), 主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈、感覺異常等癥狀, 頭痛的不良反應(yīng)與說明書相符。且頭孢他啶致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生時間多數(shù)為輸注的第 3～5天, 本例中患者發(fā)生頭痛、高熱、寒顫、嘔吐也是在使用頭孢他啶第3天時出現(xiàn), 也與文獻相類似。頭孢他啶可透過血腦屏障,腦脊液穿透率高, 可能是其易于引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的原因。具體的機理可能為頭孢菌素可拮抗 γ-氨基丁酸(GABA)與其受體結(jié)合, 從而出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng), 而 GABA 正是引起頭痛、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。

綜上所述, 在使用抗菌藥物頭孢他啶注射液時, 除了考慮患者使用該藥物所可能達到的治療效果外, 還需密切關(guān)注頭孢他啶可能導(dǎo)致不常見的不良反應(yīng), 由于頭孢他啶有穿透顱腦屏障的作用, 容易引起GABA在腦內(nèi)蓄積, 引起神經(jīng)毒性的發(fā)生, 特別是患有顱腦疾病及高血壓病患者, 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)通常發(fā)生在用藥后3～5 d。在出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)時應(yīng)能及時作出判斷, 及時給予適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?/p>

［1］ 胡國民. 頭孢他啶致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)分析. 臨床醫(yī)學(xué), 2007, 27(4):86.

［2］ 張曉光, 孫琪. 頭孢他啶致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)2例分析.福建醫(yī)藥雜志, 2007, 29(4):175-176.

［3］ 施耀國, 張菁, 郁繼誠, 等. 頭孢唑林和頭孢他啶在老年人中的藥物動力學(xué)研究. 中國抗生素雜志, 1996, 21(1):32-35.

［4］ 郭衛(wèi)健, 付永智, 潘素貞. 頭孢他啶致過敏性休克的護理. 實用醫(yī)技雜志, 2006, 13(20):3679.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會. 中國中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南(2016年版). 中華血液學(xué)雜志, 2016, 37(5): 353-359.

［6］ 苗會青, 張海防. 頭孢他啶神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻分析. 中國藥物警戒, 2011, 8(7):442-443.

［7］ 陳香華, 董蘭金, 薛愛軒, 等. 頭孢他啶致過敏性休克1例. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2007, 4(32):81.

［8］ 李運景. 頭孢他啶致過敏性休克1例. 抗感染藥學(xué), 2007, 4(4):174.

［9］ 陳東欣. 頭孢他啶致過敏性休克1例. 中國藥物警戒, 2010, 7(6):381.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.081

2017-05-09］

516001 惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部(黃新偉洪懷章)；惠州市中心人民醫(yī)院藥學(xué)部(賴遠花)