王丹輝+王丹彤+尉鳳娟+趙洪峰+楊震+金影+劉震坤+王照輝

【摘 要】目的：觀察鹿哈合劑對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法：將120例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組給予鹿哈合劑治療，對(duì)照組給予仙靈骨葆膠囊治療。

2組療程均為6個(gè)月。觀察2組治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分及骨密度、骨代謝指標(biāo)變化情況。結(jié)果：治療后，2組臨床癥狀、體征積分均較治療前降低（P < 0.01），治療組降低更明顯（P < 0.01）；2組骨密度與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；2組血清雌二醇含量較治療前升高，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；2組血清骨堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽含量較治療前降低，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。結(jié)論：鹿哈合劑能夠改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀，提高患者雌激素水平，降低骨堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平，對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有防治作用。

【關(guān)鍵詞】 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；鹿哈合劑；骨密度；骨代謝標(biāo)志物

Clinical Study on the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis with Luha Heji （鹿哈合劑）

WANG Dan-hui，WANG Dan-tong，WEI Feng-juan，ZHAO Hong-feng，YANG Zhen，JIN Ying，LIU Zhen-kun，

WANG Zhao-hui

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Luha Heji（鹿哈合劑）on postmenopausal osteoporosis.Methods：One hundred and twenty cases of postmenopausal osteoporosis were randomly divided into a treatment group and a control group，60 cases in each.The treatment group was treated with Luha Heji，while the control group with Xianlinggubao Jiaonang（仙靈骨葆膠囊）.After six-month treatment，the two groups were observed on the aspects of changes of clinical symptoms and sign scores and indexes of bone mineral density and bone metabolism.Results：After treatment，the sign scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.01），with the treatment group decreasing more significantly（P < 0.01）.There was no significant difference in bone mineral density between the two groups after treatment（P > 0.05）.The serum estradiol levels in the two groups were higher than before treatment，and the treatment group was better than the control group，the difference being statistically significant（P < 0.01）.The contents of serum bone alkaline phosphatase and typeⅠcollagen cross-linked carboxyl terminal peptide of the two groups were lower than before treatment，and the treatment group was better than the control group，the difference being statistically significant

（P < 0.01）.Conclusion：Luha Heji can improve clinical symptoms of osteoporosis patients，increase their estrogen levels and decrease the levels of bone alkaline phosphatase and typeⅠcollagen cross-linked carboxy terminal peptide，available for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.

【Keywords】 postmenopausal osteoporosis；Luha Heji（鹿哈合劑）；bone mineral density；bone metabolism marker

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（posrmenopausal osteoporosis，PMOP）是婦女絕經(jīng)后雌激素降低導(dǎo)致低骨量和全身性骨脆性增加性疾病，主要表現(xiàn)為胸背部疼痛，容易畸形并導(dǎo)致骨折，老年婦女骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達(dá)50%～70%，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，因此防治PMOP具有重要的意義[1]。鹿哈合劑是本院治療PMOP的經(jīng)驗(yàn)方，具有滋陰補(bǔ)腎、化精添髓的作用。筆者采用鹿哈合劑治療PMOP患者60例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年1月至2016年1月在本院就診的PMOP患者120例，年齡50～65歲，絕經(jīng)時(shí)間1～10年，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組60例。2組患者在年齡、絕經(jīng)時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 雙能X線吸收法檢測(cè)骨密度（BMD），檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)差T ≥ -0.1 SD為正常，-2.5 < T < -1.0 SD為骨量低下，T ≤ -2.5 SD為骨質(zhì)疏松[2]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]骨質(zhì)疏松癥肝腎不足型診斷標(biāo)準(zhǔn)：腰脊疼痛，不能持重，酸軟少力，步履艱難，肢節(jié)痿弱，或足跟痛，頭暈，目眩，舌質(zhì)或偏紅或淡，舌苔薄或薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～65歲；③患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；②嚴(yán)重的心腦血管疾病及肝腎功能損害者；③6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)對(duì)骨代謝有影響的藥物者；③過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)受試藥物及對(duì)藥物的成分過(guò)敏者；④近期有骨折及不能完成本研究的精神病、老年癡呆者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①未完成病例觀察者；②臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)不良反應(yīng)，肝腎功能出現(xiàn)異常及嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)者；③不配合臨床試驗(yàn)者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組口服鹿哈合劑[藥物組成：林蛙油0.5 g（本院草藥房，生產(chǎn)批號(hào)20111008、20141008），鹿角膠0.5 g（本院草藥房，生產(chǎn)批號(hào)20111201、20141201），研成粉末]，每日3次。對(duì)照組口服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337），每次1.5 g，每日2次。2組均治療6個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 臨床癥狀、體征評(píng)分 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]骨質(zhì)疏松癥狀分級(jí)量化表，評(píng)價(jià)2組患者中醫(yī)臨床癥狀的改善情況。

2.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 采用酶標(biāo)免疫分析儀（美國(guó)Thermo公司）檢測(cè)2組血清雌二醇（E2）及骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX）的含量。采用雙能X線BMD儀（美國(guó)GE公司）測(cè)量2組患者L2～L4椎體BMD。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，治療前后組內(nèi)及組間比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療前后臨床癥狀、體征積分比較 治療后，2組臨床癥狀、體征積分均較治療前降低

（P < 0.01），治療組降低更明顯（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

3.2 2組治療前后BMD及骨代謝指標(biāo)比較 治療后，2組BMD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；2組血清E2含量較治療前升高（P < 0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）；2組血清BALP、CTX含量較治療前降低（P < 0.01），治療組優(yōu)于對(duì)照組

（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

4 討 論

PMOP是雌激素水平下降引起的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。目前，臨床上雌激素替代療法是治療PMOP的有效方法，但是長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素有一定的副作用。雌激素與孕激素聯(lián)用可降低女性絕經(jīng)后骨折的風(fēng)險(xiǎn)，卻增加了乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療因副作用小、依從性好，取得了良好的臨床療效。

PMOP屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”等范疇。婦女絕經(jīng)后腎氣虧虛不能生髓，腎精虛少，骨髓化源不足，骨失所養(yǎng)，發(fā)為骨痿[5]。婦女“陰常有余、陽(yáng)常不足”，故肝腎陰虛是PMOP常見(jiàn)的臨床癥狀，表現(xiàn)為腰背疼痛、腰膝酸軟無(wú)力、肢節(jié)萎弱等。PMOP的中醫(yī)治療原則是滋陰補(bǔ)腎、化精添髓。林蛙油又名蛤蟆油、哈士蟆油，由中國(guó)雌性林蛙的輸卵管經(jīng)采制干燥而得，《中藥大辭典》中記載林蛙油是“補(bǔ)腎益精”的中藥。林蛙油中含有蛋白質(zhì)、氨基酸等多種有效成分，雌激素類成分雖然含量甚微，具有重要的藥理作用[6]。林蛙油可以促進(jìn)成骨細(xì)胞形成、抑制破骨細(xì)胞吸收，減少去卵巢大鼠骨量丟失，有防治PMOP的作用[7-10]。鹿角膠為鹿角經(jīng)水煎煮，濃縮制成的固體膠，具有益精填髓、益氣養(yǎng)血的作用。鹿角膠的化學(xué)成分主要含有動(dòng)物膠原蛋白、氨基酸等。楊黎麗等[11]發(fā)現(xiàn)鹿角膠可以促進(jìn)骨形成。鹿角膠丸可增加骨密度，具有改善骨代謝、增加骨膠原的作用，能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，達(dá)到防治骨質(zhì)疏松的目的[12-13]。

筆者在前期研究的基礎(chǔ)上，用林蛙油與鹿角膠組方成鹿哈合劑，均為血肉有情之品，林蛙油滋陰補(bǔ)腎，鹿角膠溫腎壯陽(yáng)，兩者合用，添精補(bǔ)腎，強(qiáng)筋壯骨，陰陽(yáng)互補(bǔ)，相得益彰。林蛙油和鹿角膠的藥理特征顯示，林蛙油的天然雌激素樣作用可以更好地促進(jìn)鹿角膠中骨膠蛋白的吸收，達(dá)到防治PMOP的作用。

BMD是反映骨質(zhì)疏松程度和評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松治療效果的重要依據(jù)。治療后BMD無(wú)明顯變化，可能與研究時(shí)間過(guò)短有關(guān)。BALP增高時(shí)，骨代謝加速，成骨細(xì)胞活性降低。CTX是Ⅰ型膠原在骨代謝過(guò)程中的降解產(chǎn)物，骨質(zhì)疏松癥患者血清中高水平的CTX反映了破骨細(xì)胞活性增加，骨轉(zhuǎn)換率增加[14]。鹿哈合劑可以升高雌激素水平，同時(shí)降低血清BALP、CTX水平，具有促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的作用，這是鹿哈合劑治療PMOP的作用機(jī)制之一。

本研究結(jié)果顯示，鹿哈合劑可以明顯改善PMOP患者的臨床癥狀與體征，提高雌激素水平，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，達(dá)到阻止骨量丟失，提高骨強(qiáng)度的目的，是治療PMOP的一種有效中藥制劑，值得臨床推廣應(yīng)用。下一步應(yīng)該延長(zhǎng)臨床治療時(shí)間，觀察鹿哈合劑對(duì)骨密度的影響，研制成院內(nèi)制劑。

5 參考文獻(xiàn)

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收稿日期：2016-06-02；修回日期：2016-09-22