沈恒石

S100A14在子宮內(nèi)膜癌中的表達與價值評價

沈恒石

目的分析探討在子宮內(nèi)膜癌中S100A14蛋白的表達以及臨床意義。方法94例子宮內(nèi)膜癌患者,采取免疫組織化學法對子宮內(nèi)膜癌組織(94例)、單純及復雜性增生內(nèi)膜組織(38例)、不典型增生內(nèi)膜組織(18例)、正常子宮內(nèi)膜組織(20例)中S100A14蛋白的表達情況進行分析。結果不同組織學分級及有無淋巴結轉(zhuǎn)移患者中S100A14蛋白表達比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；不同肌層浸潤深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表達比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。S100A14蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織、單純及復雜性增生內(nèi)膜組織、不典型增生內(nèi)膜組織、正常子宮內(nèi)膜組織中的表達分別為(2.14±0.17)、(2.83±0.32)、(2.80±0.29)、(3.01±0.39)分,子宮內(nèi)膜癌組織中S100A14蛋白的表達顯著低于正常子宮內(nèi)膜組織(P＜0.05)；單純及復雜性增生內(nèi)膜組織、不典型增生內(nèi)膜組織中S100A14蛋白的表達與正常子宮內(nèi)膜組織比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論子宮內(nèi)膜癌的惡性程度以及腫瘤的轉(zhuǎn)移程度與S100A14蛋白的表達下調(diào)有關。

S100A14蛋白；子宮內(nèi)膜癌；表達

子宮內(nèi)膜癌是臨床上婦科常見的惡性上皮性腫瘤［1］,在全身的惡性腫瘤中占到7%左右,在生殖道惡性腫瘤中占到25%［2］。近年來,隨著生活條件的提升以及環(huán)境的改變,子宮內(nèi)膜癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年增加［3］,因此,研究并明確子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機理以及影響預后的因素是治療子宮內(nèi)膜癌的重要前提任務。在本研究中分析探討在子宮內(nèi)膜癌中S100A14蛋白的表達以及臨床意義?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年8月～2016年8月收治的94例子宮內(nèi)膜癌患者,年齡39～62歲,平均年齡(45.13±6.76)歲。所有患者均經(jīng)手術切除和病理證實為子宮內(nèi)膜癌,并將取出的子宮內(nèi)膜組織制作成石蠟塊［4］。組織芯片由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院在2014年制作。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑 檸檬酸鹽試劑、PBS緩沖液、DAB顯色試劑盒、穿透液、H2O2溶液、羊抗鼠二抗均購自北京中杉金橋生物技術公司；中性樹脂購自上海標本模具廠。

1.2.2 切片制作 組織芯片和組織切片均由4 μm的連續(xù)蠟塊切片制作而成。

1.2.3 免疫組化染色 經(jīng)過60℃考片過夜之后,在室溫下自然冷卻,具體方法參考文獻［5］。采用食管癌組織切片作為本實驗的陽性的對照,將PBS作為一抗的切片當做陰性對照。以1:500的稀釋度稀釋S100A14抗體,PBS濃度的pH=7.2,檸檬酸鹽緩沖液pH=6.0。

1.2.4 結果分析 處理完的組織切片采用Aperio病理掃描系統(tǒng)進行掃描。采用Aperio Image Scope軟件進行圖像分析,首先在4倍鏡下觀察整張切片,隨后在癌巢較為密集的地方換10倍鏡觀察,軟件自動對視野中的弱陽性、陽性、強陽性細胞進行細胞計數(shù)。當胞漿及胞膜染成棕黃色時,則說明S100A14陽性表達。細胞染色的強度分別賦值為陰性0分,弱陽性1分,陽性2分,強陽性3分。

1.3 觀察指標 觀察子宮內(nèi)膜癌組織中S100A14蛋白的表達以及不同子宮內(nèi)膜組織中S100A14蛋白的表達。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織中S100A14蛋白的表達 ①組織學分級：高分化28例、中分化46例、低分化20例,S100A14蛋白的表達分別為(2.47±0.31)、(2.05±0.15)、(1.35±0.11)分；②病理分期：Ⅰ～Ⅱ期66例、Ⅲ～Ⅳ期28例,S100A14蛋白的表達分別為(2.29±0.14)、(2.23±0.15)分；③肌層浸潤深度：侵及肌層＜1/2 60例、侵及肌層＞1/234例,S100A14蛋白的表達分別為(2.29±0.15)、(2.21±0.29)分；④淋巴結轉(zhuǎn)移：有淋巴結轉(zhuǎn)移21例、無淋巴結轉(zhuǎn)移73例,S100A14蛋白的表達分別為(1.43±0.19)、(2.07±0.13)分。不同組織學分級及有無淋巴結轉(zhuǎn)移患者中S100A14蛋白表達比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；不同肌層浸潤深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表達比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 在不同子宮內(nèi)膜組織中S100A14蛋白的表達 子宮內(nèi)膜組織的類型：子宮內(nèi)膜癌組織94例、單純及復雜性增生內(nèi)膜組織38例、不典型增生內(nèi)膜組織18例、正常子宮內(nèi)膜組織20例,S100A14蛋白表達分別為(2.14±0.17)、(2.83±0.32)、(2.80±0.29)、(3.01±0.39)分。子宮內(nèi)膜癌組織中S100A14蛋白的表達顯著低于正常子宮內(nèi)膜組織(P＜0.05)；單純及復雜性增生內(nèi)膜組織、不典型增生內(nèi)膜組織中S100A14蛋白的表達與正常子宮內(nèi)膜組織比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

在女性附件腫瘤中,子宮內(nèi)膜癌是比較常見的一種,是發(fā)生于女性生殖器的三大惡性腫瘤之一,在一些西方國家,該病占到惡性腫瘤的首位［6-10］,主要發(fā)展于子宮內(nèi)膜的腺體,且多數(shù)發(fā)展為腺癌［7］。近年來,隨著環(huán)境的變化及工作壓力的增大,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在逐年增加,發(fā)病年齡在逐年降低。對該病可以進行早期的診斷,但是在進行手術時,手術范圍的大小、淋巴結的清掃、術后的輔助治療等均沒有明確的定論［11-14］。在本研究中分析探討在子宮內(nèi)膜癌中S100A14蛋白的表達以及臨床意義。結果顯示,不同組織學分級及有無淋巴結轉(zhuǎn)移患者中S100A14蛋白表達比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；不同肌層浸潤深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表達比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。子宮內(nèi)膜癌組織中S100A14蛋白的表達顯著低于正常子宮內(nèi)膜組織(P＜0.05)；單純及復雜性增生內(nèi)膜組織、不典型增生內(nèi)膜組織中S100A14蛋白的表達與正常子宮內(nèi)膜組織比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

S100蛋白作為Ca2+結合蛋白家族中最大的亞家族,可在多種部位發(fā)揮自身功能,包括細胞內(nèi)功能和細胞外功能［15-17］。S100蛋白在細胞內(nèi)部時,通過與Ca2+或者是其他的二價陽離子結合進而發(fā)生構象的變化,以此來對細胞的凋亡、增值、分化、周期調(diào)控等進行調(diào)節(jié)；在細胞外部,S100蛋白通過自分泌途徑發(fā)揮類細胞因子的作用。在細胞外發(fā)揮作用的S100A14蛋白又稱為BCMP84,是新發(fā)現(xiàn)的S100成員,其是Pietas在進行基因雜交時在人肺癌細胞系中發(fā)現(xiàn)的,該蛋白由4個外顯子和3個內(nèi)含子構成,并定位在人類1q21.3染色體上,而該段染色體非常容易發(fā)生重組和擴增,所以導致了S100A14蛋白與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系。

綜上所述,表達S100A14蛋白可對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展具有一定的抑制作用,并且可抑制腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。表明S100A14蛋白可作為一種潛在的針對子宮內(nèi)膜癌的腫瘤抑制因子,這還需進一步進行血清學研究和分子機制研究來驗證。

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Expression of S100A14 in endometrial carcinoma and its value evaluation

SHEN Heng-shi.Shenyang City Second Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110000,China

ObjectiveTo analyze and explore expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma and its clinical significance.MethodsThere were 94 endometrial carcinoma patients,and expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma tissue(94 cases),simple and complex hyperplasia endometrium tissue(38 cases),atypical hyperplasia endometrium tissue(18 cases),and normal endometrial tissue(20 cases) were analyzed by immunohistochemical method.ResultsThere were statistical significant difference in expression of S100A14 protein of different histological grade and whether had lymphatic metastasis or not(P＜0.05); there was no statistical significant difference in expression of S100A14 protein of different depth of myometrial invasion and pathological stage(P＞0.05).Expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma tissue,simple and complex hyperplasia endometrium tissue,atypical hyperplasia endometrium tissue and normal endometrial tissue were respectively as(2.14±0.17),(2.83±0.32),(2.80±0.29) and(3.01±0.39) points,and endometrial carcinoma tissue had lower expression of S100A14 protein than normal endometrial tissue(P＜0.05); simple and complex hyperplasia endometrium tissue,atypical hyperplasia endometrium tissue and normal endometrial tissue had no statistically significant difference in expression of S100A14 protein(P＞0.05).ConclusionMalignancy grade of endometrial carcinoma and degree of tumor metastasis were related to down-regulated expression of S100A14 protein.

S100A14 protein; Endometrial carcinoma; Expression

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.023

2016-08-23］

110000 沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院