趙潤琴，張?jiān)史?，馮程，方東軍，陳大忠*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

雞冠花的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

趙潤琴1，張?jiān)史?，馮程2，方東軍1，陳大忠2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

雞冠花是莧科1年生草本植物,全株均可入藥,性涼無毒,是一味傳統(tǒng)中藥?？偨Y(jié)近20年來關(guān)于雞冠花的相關(guān)報(bào)道,對其化學(xué)成分和藥理作用方面進(jìn)行了較為詳盡的論述,為今后更好的研究和開發(fā)雞冠花提供相應(yīng)依據(jù)。

雞冠花；化學(xué)成分；藥理作用;綜述

雞冠花(celosiacristataL.)為莧科(Amaranthaceae)青葙屬1年生草本植物,又叫雞髻花、雞冠頭、老來少等。原產(chǎn)于非洲和亞洲熱帶地區(qū),現(xiàn)在在我國已有大面積種植。其花、莖葉、籽均可入藥。其味甘、澀,性涼,歸肝、大腸經(jīng),具有收斂止血,止帶,止?jié)裙π1]。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)資料,對雞冠花植物的化學(xué)成分和藥理作用的綜述如下。

1 化學(xué)成分研究

1.1 黃酮類

翁德寶[2]等采用顯色反應(yīng)和HPLC法確定了3種黃酮化合物,分別是槲皮素、山奈酚和異鼠李素。王錦軍[3]等采用RP-HPLC法準(zhǔn)確測定了雞冠花花序中3種黃酮化合物槲皮素、山奈酚和木犀草素的含量。張婷婷[4]從雞冠花中分離得到2種黃酮化合物,分別是山奈酚-3-O-α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷和異鼠李素-3-0-(2-O-β-D-葡萄糖)-β-D-半乳糖-7-O-β-D-葡萄糖苷。還有學(xué)者[5-6]從雞冠花籽中分離得到多種黃酮化合物,包括芹菜素、木犀草素、槲皮素和山奈酚。

1.2 皂苷類和甾類

通過研究發(fā)現(xiàn)雞冠花籽中含有較為豐富的皂苷類和甾類化合物?，F(xiàn)已從雞冠花籽中分離并鑒定出7個皂苷類化合物,分別為雞冠花苷、青葙苷A、青葙苷B、青葙苷C、青葙苷D、青葙苷Ⅰ和青葙苷Ⅱ[7-9],均為五環(huán)三萜皂苷類,其苷元為齊墩果酸型。而目前報(bào)道的植物甾醇類主要有4個,它們分別為β-谷甾醇[8]、豆甾醇[8]、Stigmast-5-en-3-ol[5]和胡蘿卜苷[5]。

1.3 有機(jī)酸類和萜類

雞冠花籽中還含有有機(jī)酸類和萜類化合物。目前,已經(jīng)從雞冠花籽中分離并鑒別出4個有機(jī)酸類化合物,分別為棕櫚酸[5]、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸[5]、2-羥基十八烷酸[6]、正二十六烷酸[8]。而從雞冠花籽中分離得到的萜類成分為齊墩果酸[5]。

1.4 其他類

雞冠花中還含有多個其他類化學(xué)成分,包括雞冠花紅色素[10]、雞冠花黃色素[10]、紫丁香苷[4]、對羥基苯甲醛[5]、對羥基苯乙醇[8]、無機(jī)元素[11]、蛋白質(zhì)和膳食纖維[12]等。

2 藥理作用

2.1 止血

雞冠花具有顯著的止血作用。陳靜等[13]分別將雞冠花液和生理鹽水喂以家兔,結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組家兔的凝血時間與對照組相比明顯縮短,而且實(shí)驗(yàn)組家兔血中Ca2+和維生素C(VC)濃度也高于對照組。說明雞冠花有止血作用并且止血機(jī)制與其含有Ca2+和VC有關(guān)。也有研究報(bào)道[14-16]雞冠花提取物的止血作用是通過影響凝血系統(tǒng)和抑制纖溶酶活性而產(chǎn)生的,并且止血部位為雞冠花正丁醇部位和乙酸乙酯部位,包貝華等[17]研究結(jié)果證實(shí)了這一說法。他們將雞冠花乙酸乙酯部位和正丁醇部位與模型組比較,發(fā)現(xiàn)明顯縮短了血漿凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)和凝血活酶時間(APTT)。表明止血機(jī)制是通過影響內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)以及血漿中凝血因子的活性而產(chǎn)生的。同時他們將雞冠花炭品與雞冠花生品比較,發(fā)現(xiàn)炭品能明顯減少胃、肝、肺的出血狀況,表明雞冠花炒炭后止血作用增強(qiáng)。

2.2 對肝損傷的保護(hù)作用

Wang[7]等從雞冠花中分離出新的化合物雞冠花苷,并且探討了不同劑量的雞冠花苷對四氯化碳引起的小鼠肝毒性的保護(hù)作用。結(jié)果血清和組織病理學(xué)檢查中的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶的水平與對照組相比明顯下降,表明雞冠花苷對肝臟損傷具有顯著的保護(hù)作用。Kim[18]等研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的雞冠花提取物可顯著降低由叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠肝毒性血清和組織病理學(xué)中谷氨酸草酰乙酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸丙酮酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平,還能降低肝臟脂質(zhì)過氧化物和血清中甘油三酯的水平。說明雞冠花提取物通過增強(qiáng)肝細(xì)胞抗氧化能力預(yù)防氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的肝損傷。

2.3 抗陰道毛滴蟲

陳建芳[19]等先在體外培養(yǎng)陰道毛滴蟲然后分別加入不同濃度的雞冠花液,按照規(guī)定時間點(diǎn)測定陰道毛滴蟲的死亡數(shù)量。結(jié)果顯示,在同一藥物濃度,陰道毛滴蟲的死亡率隨著時間的延長而增加。而在同一作用時間,陰道毛滴蟲的死亡率隨著雞冠花濃度的增大而增加。表明雞冠花具有強(qiáng)大的抗陰道毛滴蟲作用,并且其最低有效濃度為5 mg/mL。

2.4 抗衰老

姜秀梅[20]、赫連勝[21]等先建立動物衰老模型,然后將不同濃度的雞冠花液喂給小鼠。通過以下4個指標(biāo)來評價(jià)雞冠花的抗衰老作用,這4個指標(biāo)分別為總抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性和脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量。結(jié)果與對照組相比,總抗氧化能力增強(qiáng)、SOD和GSH-PX的活性增強(qiáng)、MDA含量減少。說明雞冠花通過增強(qiáng)抗氧化能力,消除自由基而表現(xiàn)出抗衰老作用。

2.5 抗腫瘤

姜秀梅[22]等通過S180建立腫瘤模型,并對模型小鼠灌以雞冠花制劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn),荷瘤質(zhì)量比較中,雞冠花制劑各實(shí)驗(yàn)組比對照組明顯偏低,胸腺和脾臟重量與對照組相比明顯偏高。說明雞冠花具有抑制腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。并且從雞冠花葉中提取的抗病毒蛋白質(zhì)具有抗腫瘤作用,可作為抗腫瘤藥物使用[23-24]。

2.6 防治糖尿病

將雞冠花黃酮提取物灌胃于糖尿病模型小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組相比,給藥組小鼠體質(zhì)量升高,但脾重指數(shù)明顯下降,并且單核巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力下降。在糖尿病的發(fā)病過程中,巨噬細(xì)胞大量聚積并吞噬正常細(xì)胞,而雞冠花黃酮提取物能夠降低機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,從而達(dá)到防治糖尿病的目的[25]。

2.7 防止動脈粥樣硬化

李萬里[26]等通過喂高脂飼料建立大鼠動脈粥樣硬化模型,然后喂以雞冠花提取物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與高脂對照組相比,大鼠動脈壁TC、主動脈壁丙二醛(MDA)和血清LDH的含量均顯著下降,而紅細(xì)胞SOD水平則明顯提高。還能顯著提高大鼠血清銅、鋅含量,同時顯著降低血清銅/鋅比值,并有降低血清鈣的作用。說明雞冠花能拮抗高脂膳食引起的血清銅/鋅比值的升高。由于Cu是大鼠紅細(xì)胞SOD的重要活性成分,而增強(qiáng)SOD值有利于清除自由基。所以雞冠花防止動脈粥樣硬化作用與調(diào)節(jié)血清中銅、鋅和鈣的水平相關(guān)。

2.8 防治骨質(zhì)疏松

將雞冠花黃酮類化合物作用于體外培養(yǎng)的大鼠成骨細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雞冠花黃酮類化合物能提高成骨細(xì)胞的增殖、分化和礦化,促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌TGF-β1并促進(jìn)成骨細(xì)胞IGF-1的表達(dá),說明雞冠花黃酮類化合物在分子水平上防治骨質(zhì)疏松[27-28]；雞冠花黃酮類化合物還能夠使廢用性骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度(BMD)和血清SOD活性升高,MDA水平降低。表明雞冠花黃酮類化合物能夠促進(jìn)廢用性骨質(zhì)疏松大鼠的骨質(zhì)代謝,預(yù)防骨質(zhì)疏松[29];此外, 雞冠花黃酮類化合物能夠明顯降低去卵巢大鼠尿鈣、鈉的含量,防止骨鈣流失。還能增加骨形成蛋白(BMP-2)的表達(dá),促進(jìn)骨的形成,達(dá)到預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用[30]。

2.9 鎮(zhèn)痛

Islam等[31]建立了熱法(熱板、尾浸泡試驗(yàn))和化學(xué)法(醋酸、甲醛、谷氨酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn))共5種小鼠疼痛模型,然后將不同劑量的雞冠花甲醇提取物口服給藥于小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在熱板和尾浸泡試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物顯著增加小鼠的熱痛閾潛伏期；在醋酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物明顯抑制小鼠的扭體綜合征；雞冠花甲醇提取物還能明顯減少福爾馬林誘發(fā)的神經(jīng)性和炎癥性疼痛；在谷氨酸誘導(dǎo)的痛覺過敏試驗(yàn)中,雞冠花甲醇提取物顯著抑制小鼠舔足和水腫現(xiàn)象。表明雞冠花甲醇提取物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用并且鎮(zhèn)痛作用與中樞和外周系統(tǒng)有關(guān)。

2.10 增強(qiáng)機(jī)體耐受力

首先將小鼠分為耐缺氧、耐高溫和游泳3個實(shí)驗(yàn)組,然后將不同劑量的雞冠花液以灌胃方式喂給小鼠。結(jié)果與對照組相比,服用雞冠花液的各實(shí)驗(yàn)組小鼠死亡時間均較長,并隨雞冠花劑量的增加而作用時間延長,游泳和耐缺氧組結(jié)果顯著；服用雞冠花液的各實(shí)驗(yàn)組小鼠肌糖原、肝糖原含量均高于對照組,并隨著雞冠花液劑量增加而含量增高,耐缺氧和耐高溫組結(jié)果顯著[32]。表明雞冠花具有增強(qiáng)機(jī)體耐受力的作用。

2.11 增強(qiáng)機(jī)體免疫力

陳靜[33]等使用環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫功能低下模型,然后灌以雞冠花水提液,通過測定免疫器官重量、溶血素含量、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度和巨噬細(xì)胞吞噬功能共4項(xiàng)免疫指標(biāo)來判斷對機(jī)體免疫力的作用。結(jié)果與對照組相比,小鼠免疫器官胸腺和脾臟相對重量增加、血清溶血素水平上升、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度和吞噬細(xì)胞吞噬功能上升。表明雞冠花具有拮抗環(huán)磷酰胺的作用并能夠有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

2.12 其他

從雞冠花的花序中可以提取一種黏性強(qiáng)的透明酸鈉,可以用于治療皮膚病。

3 小結(jié)

1)經(jīng)前人研究發(fā)現(xiàn)雞冠花化學(xué)成分中黃酮類化合物的研究較多,認(rèn)為黃酮類成分是雞冠花的主要成分。而其他類成分還有研究的空間,可以通過不同的提取分離方法確定新的化合物,以期進(jìn)一步明確雞冠花的活性部位及其活性成分的物質(zhì)基礎(chǔ)。2)對于雞冠花藥理作用的研究較多,但是還不能夠說明究竟是雞冠花中的哪種成分起到主要的治療作用。而且有些藥理作用的機(jī)制未見研究或研究不深入,缺少雞冠花各不同藥用部位的有效成分與藥理作用相關(guān)性的研究。3)對于雞冠花炮制品的研究比較少。因?yàn)橹兴幗?jīng)過炮制后藥性會發(fā)生改變,會表現(xiàn)出特定的藥理效果,所以對雞冠花炮制品深入研究能夠更好的研究雞冠花的藥理作用。因此,應(yīng)該對雞冠花生品以及炮制品進(jìn)行全方位的研究,深入探究雞冠花不同藥理作用的作用機(jī)制,闡明藥效學(xué)關(guān)系。其次,需要通過不同的方法分離雞冠花的活性成分,制備其活性成分所對應(yīng)的化學(xué)對照品,進(jìn)一步補(bǔ)充雞冠花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為雞冠花的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.H201468)

趙潤琴(1971-)，女，副主任藥師，主要研究方向：中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與制劑學(xué)。

陳大忠*(1970-)，男，研究員，主要研究方向：中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥劑學(xué)。

2016-12-06

R28

A

1002-2406(2017)03-0129-03

修回日期：2016-12-30